Desarrollo de un Sistema de Cultivo Hematopoyético in Vitro y Aplicación a Síndromes Mielodisplásicos. (HEMASTEM)

Los síndromes mielodisplásicos (SMD) son hemopatías mieloides caracterizadas por hematopoyesis clonal ineficaz, citopenias periféricas y una predisposición a la aparición de leucemias mieloides agudas. Su diagnóstico implica una evaluación citológica de la médula, mientras que su pronóstico, además de factores extrínsecos en función del propio paciente (edad, comorbilidades), factores intrínsecos. La evaluación citológica está sujeta a una cierta subjetividad desde el punto de vista cualitativo y el diagnóstico es a veces difícil en ausencia de marcador de clonalidad. Cada vez son más los estudios que destacan el interés de la citometría de flujo (CMF) en el diagnóstico de SMD: al buscar aberraciones cualitativas y/o cuantitativas de la expresión de marcadores de membrana, la CMF permite establecer puntuaciones de diagnóstico que hemos puesto en marcha dentro del laboratorio. . Sin embargo, estos estudios se basan en un modelo estático que estudia las características fenotípicas de los pacientes en un momento dado pero que realmente no refleja una hematopoyesis ineficaz. Un modelo dinámico para la reproducción in vitro de la hematopoyesis sería una herramienta innovadora para el estudio de SMD. Este proyecto tiene como objetivo desarrollar y estandarizar un sistema de diferenciación en medio líquido de células madre hematopoyéticas (CSH) en células maduras mediante el estudio de cada etapa de la diferenciación en términos de proliferación, apoptosis y expresión fenotípica. Las HSC se obtendrán mediante clasificación de CD34+ de la muestra medular en el momento del diagnóstico: el investigador estudiará la proliferación celular, la apoptosis y la adquisición de marcadores de superficie, con el fin de identificar las anomalías cuantitativas y cualitativas asociadas con la diferenciación de los progenitores hematopoyéticos Smart. Esto debería permitir identificar factores diagnósticos y pronósticos en términos de respuesta al tratamiento, agudeza y supervivencia.