En studie av EP4-antagonisten CR6086 i kombination med metotrexat, hos DMARD-naiva patienter med tidig reumatoid artrit
4 oktober 2021 uppdaterad av: Rottapharm Biotech
En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, dosrespons, fas II, multicenterstudie för att utvärdera effektiviteten, säkerheten och farmakokinetiken för oral CR6086 administrerad i doserna 30, 90 eller 180 mg Bid under 12 veckor i kombination med Metotrexat, i DMARD-naiva patienter med tidig reumatoid artrit
CR6086 är en ny, potent och selektiv, oralt tillgänglig, småmolekylära prostaglandin EP4-receptorantagonist, utrustad med immunmodulerande egenskaper.
De farmakologiska egenskaperna hos CR6086, tillsammans med dess orala biotillgänglighet, förutsägbara farmakokinetik och goda säkerhet, gör den till den idealiska kandidaten för att testas ensam eller i kombination med metotrexat (MTX) hos patienter med tidig reumatoid artrit som är naiva till sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (DMARDs).
Substansen har verkligen potentialen att ge en säkrare och effektivare behandling än MTX (eller andra konventionella syntetiska DMARDs - csDMARDs), och skulle avsevärt kunna förbättra andelen svarspatienter och undvika/fördröja användningen av biologiska DMARDs (bDMARDs) eller målinriktade syntetiska. DMARDs (tsDMARDs).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Det finns växande bevis för att EP4-receptorer spelar en viktig roll i det förändrade immunsvar som observeras vid autoimmuna sjukdomar. Dessa fynd pekar på EP4-receptorn som ett rationellt mål för utvecklingen av nya sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (DMARDs)/immunomodulatorer som dessutom har direkta antiinflammatoriska egenskaper. Potentialen för CR6086 att fungera som en DMARD demonstrerades omfattande i en serie allmänt accepterade modeller av artrit hos gnagare, där oral CR6086 var effektiv i alla undersökta parametrar, inklusive ödem, klinisk artritpoäng och histologi. CR6086 presterade mycket bättre än icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID, som saknar de immunmodulerande egenskaperna hos en EP4-receptorantagonist och är knappast effektiva), bättre än första linjens csDMARDs som MTX, och på samma sätt som immunsuppressiva bDMARDs som TNF-blockerare, eller tsDMARDs såsom JAK-hämmare.
I denna studie kommer CR6086 (eller placebo) att administreras på ett dos-respons-sätt under 12 veckor till DMARD-naiva patienter med tidig reumatoid artrit, i kombination med oral MTX. Behandlingens varaktighet och studiedesign kommer att tillåta att testa effekterna av den nya behandlingen på kliniska resultat av sjukdomsaktivitet, laboratoriebiomarkörer och avbildningsparametrar.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
248
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Prague, Tjeckien
- Institute of Rheumatology
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man eller kvinna i åldern ≥18 år.
- Patienter med diagnosen definitiv reumatoid artrit (RA) enligt 2010 American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) klassificeringskriterier.
- Sjukdomens varaktighet inte längre än 1 år (tidig RA).
- Patienter måste vara naiva för andra DMARDs (csDMARDs, eller bDMARDs eller tsDMARDs) än hydroxiklorokin.
- Patienter med "måttlig" sjukdomsaktivitet som dokumenterats med en sjukdomsaktivitetspoäng 28 (DAS28) (C-reaktivt protein - CRP) indexpoäng > 3,2.
- Patienter med serum C-reaktivt protein (hsCRP) högre än den övre normalgränsen.
- Patienter positiva för serum reumatoid faktor (RF) eller anticykliska citrullinerade peptidantikroppar (ACPA).
Exklusions kriterier:
- Reumatisk autoimmun sjukdom annan än RA, eller aktuell inflammatorisk ledsjukdom annan än RA, eller icke-inflammatorisk typ av muskuloskeletala tillstånd (t.ex. artros eller fibromyalgi) som enligt utredarens uppfattning är symtomatisk och/eller tillräckligt allvarlig för att störa studieprocedurerna.
- Historik med mag-/duodenalsår och gastrointestinala blödningar, eller gastrointestinala sjukdomar som är kända för att störa absorptionen eller utsöndringen av mediciner.
- Allvarlig, progressiv eller okontrollerad njur-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, metabolisk, endokrin, lung-, hjärt- eller neurologisk sjukdom.
- Malignitet (med undantag för adekvat behandlad eller utskuren icke-metastaserande basalcells- eller skivepitelcancer i huden eller livmoderhalscancer in situ) aktiv under de 12 månaderna före screeningbesöket.
- Akut hepatit (under de 3 månaderna före screeningbesöket), kronisk hepatit eller HIV-infektion.
- Historia av alkohol- eller drogmissbruk, eller
- allergi/känslighet mot laktos.
- Vaccination med levande vaccin under de 6 veckorna före screeningbesöket.
- Kliniskt signifikanta avvikelser i hematologi, serum alkaliskt fosfatas, gamma-glutamyl-transferas, alanin-aminotransferas, aspartat-aminotransferas, total bilirubin, kreatininclearance, 12-avlednings-EKG.
- Användning av hydroxiklorokin under de fyra veckorna före screeningbesöket.
- Behandling med orala kortikosteroider, såvida de inte hålls i doser motsvarande ≤10 mg/dag prednison ≥7 dagar före screeningbesöket.
- Användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID).
- Användning av andra prövningsläkemedel/behandlingar eller inskrivning i en klinisk prövning under de 6 månaderna före screeningbesöket.
För kvinnor i fertil ålder:
- Graviditet (dvs. positivt graviditetstest vid screening) eller amning
- Underlåtenhet att gå med på att utöva en mycket effektiv preventivmetod.
- För sexuellt aktiva män med en kvinnlig partner i fertil ålder: underlåtenhet att gå med på att använda preventivmedel.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: CR6086 30 mg
CR6086 30 mg två gånger i veckan i 12 veckor som tillägg till metotrexat (MTX) en gång i veckan.
MTX upptitrerat till stabil dosering enligt standardriktlinjer
|
orala CR6086 kapslar
orala metotrexattabletter
|
|
Experimentell: CR6086 90 mg
CR6086 90 mg två gånger i veckan i 12 veckor som tillägg till MTX en gång i veckan.
MTX upptitrerat till stabil dosering enligt standardriktlinjer
|
orala CR6086 kapslar
orala metotrexattabletter
|
|
Experimentell: CR6086 180 mg
CR6086 180 mg bida i 12 veckor som tillägg till MTX en gång i veckan.
MTX upptitrerat till stabil dosering enligt standardriktlinjer
|
orala CR6086 kapslar
orala metotrexattabletter
|
|
Experimentell: Placebo
CR6086 matchande placebobud i 12 veckor som tillägg till MTX en gång i veckan.
MTX upptitrerat till stabil dosering enligt standardriktlinjer
|
orala metotrexattabletter
orala CR6086 Placebo-kapslar
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
American College of Rheumatology 20 % förbättring (ACR20) svarsfrekvens
Tidsram: 12 veckor
|
12 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
ACR50 svarsfrekvens
Tidsram: 12 veckor
|
12 veckor
|
|
|
ACR70 svarsfrekvens
Tidsram: 12 veckor
|
12 veckor
|
|
|
Sjukdomsaktivitetspoäng på 28-leder (DAS28)
Tidsram: 12 veckor
|
12 veckor
|
|
|
Clinical Disease Activity Index (CDAI)
Tidsram: 12 veckor
|
12 veckor
|
|
|
Simplified Disease Activity Index (SDAI)
Tidsram: 12 veckor
|
12 veckor
|
|
|
ACR/EULAR eftergiftskriterier
Tidsram: 12 veckor
|
12 veckor
|
|
|
Biverkningar
Tidsram: 12 veckor
|
antal patienter med biverkningar
|
12 veckor
|
|
Rutinmässiga laboratoriebestämningar
Tidsram: 12 veckor
|
12 veckor
|
|
|
Farmakokinetik (PK) för Metotrexat och CR6086 i kombination
Tidsram: 12 veckor
|
Huvudfark endpoint: AUCinf (ng.h/mL).
Arean under plasmakoncentrationen vs tidskurvan extrapolerad till oändlighet
|
12 veckor
|
|
Biokemiska markörer
Tidsram: 12 veckor
|
Serumbiomarkörer för sjukdomsaktivitet
|
12 veckor
|
|
Avbildning av biomarkörer
Tidsram: 12 veckor
|
Dynamisk kontrastförstärkt MRT (DCE-MRI)
|
12 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
5 oktober 2017
Primärt slutförande (Faktisk)
8 januari 2019
Avslutad studie (Faktisk)
8 januari 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
8 maj 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
19 maj 2017
Första postat (Faktisk)
23 maj 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
5 oktober 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
4 oktober 2021
Senast verifierad
1 december 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Immunsystemets sjukdomar
- Autoimmuna sjukdomar
- Ledsjukdomar
- Muskuloskeletala sjukdomar
- Reumatiska sjukdomar
- Bindvävssjukdomar
- Artrit
- Artrit, reumatoid
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Nukleinsyrasynteshämmare
- Enzyminhibitorer
- Antireumatiska medel
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Dermatologiska medel
- Reproduktionskontrollmedel
- Abortframkallande medel, icke-steroida
- Abortmedel
- Folsyraantagonister
- Metotrexat
Andra studie-ID-nummer
- CR6086-2-02
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på CR6086
-
Rottapharm BiotechAgenus Inc.Aktiv, inte rekryterandeMagcancer | Fast tumör | Metastaserande mikrosatellitstabil kolorektal cancer | Mismatch Repair Protein Kompetent | Refraktär metastatisk kolorektal cancer | Metastaserande GI-cancerItalien