Inverkan av gravt nedsatt leverfunktion på farmakokinetiken för Cenicriviroc och dess metaboliter

Inklusionskriterier för alla deltagare:

• Skriv under ICF och ha den mentala förmågan att förstå den
• Om kvinnan har ett negativt resultat från ett serumgraviditetstest vid screening och ett negativt resultat från ett serum- eller uringraviditetstest på dag -1
• Om en man, gå med på att använda en effektiv preventivmetod (dvs. kondom plus diafragma med spermiedödande medel eller kondom plus spermiedödande medel) och inte låta deras partner bli gravid i minst 30 dagar efter doseringsstudiebehandlingen, eller har steriliserats i minst 1 år
• Om en kvinna i fertil ålder, gå med på att använda en effektiv preventivmetod (dvs. kondom plus diafragma med spermiedödande medel, kondom plus spermiedödande medel, eller icke-hormonell intrauterin enhet) och inte bli gravid under minst 30 dagar efter doseringsstudiebehandling. Kvinnor som är minst 2 år postmenopausala (med stöddokumentation från en förlossningsläkare/gynekolog) eller som har genomgått tuballigation eller hysterektomi (med stöddokumentation från läkaren som utförde operationen) kommer inte att anses vara i fertil ålder
• Vara icke-rökare (aldrig rökt eller inte rökt under de senaste 2 åren) eller lättrökare (färre än 10 cigaretter per dag inom 1 vecka före administrering av studiebehandlingen)
• Har ett kroppsmassaindex (BMI) ≥ 18 kg/m2 och ≤ 42 kg/m2

Inklusionskriterier för deltagare med gravt nedsatt leverfunktion:

• Har kronisk leversjukdom och/eller cirros dokumenterad genom närvaron av minst 1 av följande:

  1. Leverbiopsi med histologiska fynd som överensstämmer med cirros
  2. Datoriserade tomografiska eller ultraljudsbevis för leversjukdom med eller utan portal hypertoni
  3. Fysisk undersökning och kliniska och laboratoriemässiga bevis på kronisk leversjukdom

  4. Kolloidskifte på en lever-mjälte scan

     Uteslutningskriterier för alla deltagare:

• Känd överkänslighet mot cenicriviroc och andra kemokinreceptor 2 och/eller 5 (CCR2 och/eller CCR5) antagonister såsom maraviroc (CCR5 antagonist)
• Historik av missbruk under de senaste 2 åren
• Dosering i någon annan klinisk undersökning med ett experimentellt läkemedel som kräver upprepade blod- eller plasmatappningar inom 30 dagar efter administrering av studiebehandlingen
• Deltagande i ett blod- eller plasmadonationsprogram inom 60 respektive 30 dagar efter administrering av studiebehandling
• Konsumtion av koffein inom 48 timmar före dosering; konsumtion av produkter som innehåller grapefrukt, grönsaker från den senapsgröna familjen (t.ex. grönkål, broccoli, vattenkrasse, grönkål, kålrabbi, brysselkål, senap), livsmedel som innehåller vallmofrön och grillat kött inom 14 dagar före dosering; eller konsumtion av alkohol inom 72 timmar före dosering före administrering av studiebehandling
• Anställd, eller närmaste släkting till en anställd, till sponsorn, någon av dess dotterbolag eller partners, eller studiecentret
• Tidigare tagit cenicriviroc eller tidigare deltagit i en undersökningsstudie av cenicriviroc
• Gravid eller ammande (kvinnliga deltagare)

Uteslutningskriterier för deltagare med gravt nedsatt leverfunktion:

• Har en akut förvärring av leversjukdom som indikeras av försämrade kliniska tecken och/eller laboratorietester inom 4 veckor före administrering av studiebehandling
• Har ascites som kommer att kräva paracentes inom 1 vecka efter dosering eller under studieperioden
• Har gastrointestinala blödningar på grund av esofagusvaricer, magsår eller Mallory Weiss syndrom inom 6 månader före dag 1, såvida de inte är bandade och stabila
• Ha en Child-Pugh-poäng på < 10
• Alla andra kliniska tillstånd än nedsatt leverfunktion eller tidigare operation som kan påverka absorption, distribution, biotransformation eller utsöndring av cenicriviroc och dess metaboliter