Neuro/Sacituzumab Govitecan/brösthjärnametastaser/glioblastom/Ph 0

Inklusionskriterier:

• Minst 18 år
• Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad bröstcancer (Kohort A) med kända eller misstänkta parenkymala hjärnmetastaser.
• Återkommande glioblastom (kohort B) med dokumenterad progression enligt RANO-kriterier efter kombinerad standardbehandling med strålning och temozolomid.
• Planerar att genomgå kraniotomi som en del av standardvården. Patienter som akut behöver kirurgisk debulking på grund av symtom på sin sjukdom är inte berättigade.
• Återställd från toxicitet från tidigare behandling till grad 0 eller 1
• ECOG-prestandastatus ≤ 2.
• Förväntad livslängd på minst 3 månader.
• Acceptabel leverfunktion:
• Bilirubin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns
• AST (SGOT) och ALT (SGPT) ≤ 3,0 gånger övre normalgräns (ULN);
• Tillräcklig njurfunktion: beräknat kreatininclearance ≥30mL/minut enligt Cockcroft och Gaults formel
• Acceptabel hematologisk status (utan hematologiskt stöd)
• ANC ≥1500 celler/uL
• Trombocytantal ≥100 000/uL
• Hemoglobin ≥9,0 g/dL
• Alla kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest och manliga och kvinnliga försökspersoner måste gå med på att använda effektiva preventivmedel (kirurgisk sterilisering eller användning eller barriärpreventivmedel med antingen kondom eller diafragma i kombination med spermiedödande gel eller spiral) med deras partner från inträde i studien till 6 månader efter den sista dosen.

Exklusions kriterier:

• Försökspersonen får warfarin (eller andra kumarinderivat) och kan inte byta till lågmolekylärt heparin (LMWH) före den första dosen av studieläkemedlet.
• Försökspersonen har bevis för akut intrakraniell eller intratumoral blödning antingen genom MRT eller datortomografi (CT)-skanning. Försökspersoner med lösta blödningsförändringar, punktblödning eller hemosiderin är berättigade.
• Försökspersonen kan inte genomgå MR-skanning (har t.ex. pacemaker).
• Patienten har fått enzyminducerande antiepileptika inom 14 dagar efter studieläkemedlet (t.ex. karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, primidon).
• Patienter vars enda lesion som genomgår resektion har fått stereotaktisk strålning under de senaste 3 månaderna

• Försökspersonen har fått någon av följande tidigare anticancerterapi:

  • Biologiska medel (antikroppar, immunmodulatorer, vacciner, cytokiner) inom 21 dagar före första dosen av studieläkemedlet
  • Tidigare behandling med Sacituzumab Govitecan
• Patienter som får UGT1A1 (uridin difosfat glukuronosyl transferas 1A1) hämmare eller inducerare.

• Historik av betydande kardiovaskulär sjukdom, definierad som:

  • Kongestiv hjärtsvikt större än New York Heart Association (NYHA) klass II enligt NYHA Functional Classification.
  • Instabil angina eller hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivning.
  • Allvarlig hjärtarytmi.

• Kliniskt signifikant EKG-avvikelse, inklusive:

  • Markerat förlängt QT/QTc-intervall vid baslinjen (dvs. en upprepad demonstration av ett QTc-intervall >500 ms) demonstrerat på EKG vid screening.
  • Anamnes med riskfaktorer för torsade de pointes (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom).
• Varje medicinskt eller annat tillstånd som, enligt utredarens åsikt, gör att försökspersonen är medicinskt olämplig att få Sacituzumab Govitecan, eller olämplig av någon annan anledning.