Neuro/Sacituzumab Govitecan/Brust-Hirn-Metastase/Glioblastom/Ph 0

Einschlusskriterien:

• Mindestens 18 Jahre alt
• Histologisch oder zytologisch dokumentierter Brustkrebs (Kohorte A) mit bekannten oder vermuteten parenchymalen Hirnmetastasen.
• Rezidivierendes Glioblastom (Kohorte B) mit dokumentierter Progression nach RANO-Kriterien nach kombinierter Standardbehandlung mit Bestrahlung und Temozolomid.
• Geplante Kraniotomie als Teil der Standardbehandlung. Patienten, die aufgrund von Symptomen ihrer Krankheit dringend ein chirurgisches Debulking benötigen, sind nicht förderfähig.
• Genesung von Toxizitäten der vorherigen Therapie auf Grad 0 oder 1
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2.
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
• Akzeptable Leberfunktion:
• Bilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts
• AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 3,0-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN);
• Angemessene Nierenfunktion: Berechnete Kreatinin-Clearance ≥30 ml/Minute gemäß der Formel von Cockcroft und Gault
• Akzeptabler hämatologischer Status (ohne hämatologische Unterstützung)
• ANC ≥1500 Zellen/μl
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μl
• Hämoglobin ≥9,0 g/dl
• Alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und männliche und weibliche Probanden müssen zustimmen, wirksame Verhütungsmethoden (chirurgische Sterilisation oder die Verwendung oder Barriere-Verhütung mit entweder einem Kondom oder Diaphragma in Verbindung mit einem spermiziden Gel oder einem IUP) zu verwenden ihren Partner vom Eintritt in die Studie bis 6 Monate nach der letzten Dosis.

Ausschlusskriterien:

• Der Proband erhält Warfarin (oder andere Cumarinderivate) und kann vor der ersten Dosis des Studienmedikaments nicht auf niedermolekulares Heparin (LMWH) umsteigen.
• Das Subjekt hat Hinweise auf eine akute intrakranielle oder intratumorale Blutung, entweder durch MRT oder Computertomographie (CT). Patienten mit sich auflösenden Blutungsveränderungen, punktförmigen Blutungen oder Hämosiderin sind geeignet.
• Der Proband kann sich keiner MRT-Untersuchung unterziehen (z. B. hat einen Herzschrittmacher).
• Der Proband hat innerhalb von 14 Tagen des Studienmedikaments enzyminduzierende Antiepileptika erhalten (z. B. Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital, Primidon).
• Patienten, deren einzige Läsion, die einer Resektion unterzogen wird, innerhalb der letzten 3 Monate eine stereotaktische Bestrahlung erhalten hat

• Das Subjekt hat eine der folgenden vorherigen Krebstherapien erhalten:

  • Biologische Wirkstoffe (Antikörper, Immunmodulatoren, Impfstoffe, Zytokine) innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
  • Vorbehandlung mit Sacituzumab Govitecan
• Patienten, die UGT1A1 (Uridindiphosphat-Glucuronosyltransferase 1A1)-Inhibitoren oder -Induktoren erhalten.

• Vorgeschichte einer signifikanten Herz-Kreislauf-Erkrankung, definiert als:

  • Kongestive Herzinsuffizienz größer als New York Heart Association (NYHA) Klasse II gemäß der funktionellen Klassifikation der NYHA.
  • Instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
  • Schwere Herzrhythmusstörungen.

• Klinisch signifikante EKG-Anomalie, einschließlich:

  • Ausgeprägtes verlängertes QT/QTc-Intervall zu Studienbeginn (dh eine wiederholte Demonstration eines QTc-Intervalls > 500 ms), nachgewiesen im EKG beim Screening.
  • Vorgeschichte von Risikofaktoren für Torsade de Pointes (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familiengeschichte von Long-QT-Syndrom).
• Jeder medizinische oder andere Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes dazu führt, dass der Proband aus medizinischer Sicht nicht in der Lage ist, Sacituzumab Govitecan zu erhalten, oder aus anderen Gründen ungeeignet ist.