Nevro/Sacituzumab Govitecan/Brysthjernemetastaser/glioblastom/Ph 0

Inklusjonskriterier:

• Minst 18 år
• Histologisk eller cytologisk dokumentert brystkreft (Kohort A) med kjente eller mistenkte parenkymale hjernemetastaser.
• Tilbakevendende glioblastom (kohort B) med dokumentert progresjon etter RANO-kriterier etter standard kombinert modalitetsbehandling med stråling og temozolomid.
• Planlegger å gjennomgå kraniotomi som en del av standard omsorg. Pasienter som akutt trenger kirurgisk debulking på grunn av symptomer på sykdommen er ikke kvalifisert.
• Gjenopprettet fra toksisitet fra tidligere behandling til grad 0 eller 1
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 2.
• Forventet levetid på minst 3 måneder.
• Akseptabel leverfunksjon:
• Bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense
• AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 3,0 ganger øvre normalgrense (ULN);
• Tilstrekkelig nyrefunksjon: beregnet kreatininclearance ≥30mL/minutt i henhold til Cockcroft og Gault-formelen
• Akseptabel hematologisk status (uten hematologisk støtte)
• ANC ≥1500 celler/uL
• Blodplateantall ≥100 000/uL
• Hemoglobin ≥9,0 g/dL
• Alle kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest, og mannlige og kvinnelige forsøkspersoner må samtykke i å bruke effektive prevensjonsmidler (kirurgisk sterilisering eller bruk av eller barriereprevensjon med enten kondom eller diafragma i forbindelse med sæddrepende gel eller spiral) med deres partner fra inntreden i studien til 6 måneder etter siste dose.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienten får warfarin (eller andre kumarinderivater) og er ikke i stand til å bytte til lavmolekylært heparin (LMWH) før den første dosen av studiemedikamentet.
• Personen har tegn på akutt intrakraniell eller intratumoral blødning enten ved MR eller datastyrt tomografi (CT). Forsøkspersoner med opphørende blødningsforandringer, punctate blødninger eller hemosiderin er kvalifisert.
• Personen er ikke i stand til å gjennomgå MR-skanning (har f.eks. pacemaker).
• Personen har mottatt enzyminduserende antiepileptiske midler innen 14 dager etter studiemedikamentet (f.eks. karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, primidon).
• Pasienter hvis eneste lesjon som gjennomgår reseksjon har mottatt stereotaktisk stråling i løpet av de siste 3 månedene

• Pasienten har mottatt en av følgende tidligere kreftbehandlinger:

  • Biologiske midler (antistoffer, immunmodulatorer, vaksiner, cytokiner) innen 21 dager før første dose av studiemedikamentet
  • Tidligere behandling med Sacituzumab Govitecan
• Pasienter som får UGT1A1 (uridin difosfat glukuronosyl transferase 1A1) hemmere eller induktorer.

• Historie med betydelig kardiovaskulær sykdom, definert som:

  • Kongestiv hjertesvikt større enn New York Heart Association (NYHA) klasse II i henhold til NYHA Functional Classification.
  • Ustabil angina eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før påmelding.
  • Alvorlig hjertearytmi.

• Klinisk signifikant EKG-avvik, inkludert:

  • Markert baseline forlenget QT/QTc-intervall (dvs. en gjentatt demonstrasjon av et QTc-intervall >500 ms) demonstrert på EKG ved screening.
  • Anamnese med risikofaktorer for torsade de pointes (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med lang QT-syndrom).
• Enhver medisinsk eller annen tilstand som, etter etterforskerens mening, gjør at forsøkspersonen er medisinsk uegnet til å motta Sacituzumab Govitecan, eller uegnet av andre grunner.