Neuro/Sacituzumab Govitecan/brysthjernemetastaser/glioblastom/Ph 0

Inklusionskriterier:

• Mindst 18 år
• Histologisk eller cytologisk dokumenteret brystkræft (Kohorte A) med kendte eller mistænkte parenkymale hjernemetastaser.
• Tilbagevendende glioblastom (kohorte B) med dokumenteret progression efter RANO-kriterier efter kombineret standardbehandling med stråling og temozolomid.
• Planlægger at gennemgå kraniotomi som en del af standardbehandling. Patienter, der akut har behov for kirurgisk debulking på grund af symptomer på deres sygdom, er ikke berettigede.
• Genvundet fra toksicitet fra tidligere behandling til grad 0 eller 1
• ECOG-ydeevnestatus ≤ 2.
• Forventet levetid på mindst 3 måneder.
• Acceptabel leverfunktion:
• Bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse
• AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 3,0 gange øvre normalgrænse (ULN);
• Tilstrækkelig nyrefunktion: beregnet kreatininclearance ≥30 ml/minut i henhold til Cockcroft og Gault-formlen
• Acceptabel hæmatologisk status (uden hæmatologisk støtte)
• ANC ≥1500 celler/uL
• Blodpladeantal ≥100.000/uL
• Hæmoglobin ≥9,0 g/dL
• Alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest, og mandlige og kvindelige forsøgspersoner skal acceptere at bruge effektive præventionsmidler (kirurgisk sterilisation eller brugen eller barriereprævention med enten kondom eller diafragma i forbindelse med sæddræbende gel eller en spiral) med deres partner fra indtræden i undersøgelsen til 6 måneder efter den sidste dosis.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen får warfarin (eller andre coumarinderivater) og er ikke i stand til at skifte til lavmolekylært heparin (LMWH) før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Forsøgspersonen har tegn på akut intrakraniel eller intratumoral blødning enten ved MR-scanning eller computertomografi (CT). Forsøgspersoner med afhjælpende blødningsforandringer, punkteret blødning eller hæmosiderin er kvalificerede.
• Forsøgspersonen er ikke i stand til at gennemgå MR-scanning (har f.eks. pacemaker).
• Individet har modtaget enzym-inducerende anti-epileptiske midler inden for 14 dage efter undersøgelseslægemidlet (f.eks. carbamazepin, phenytoin, phenobarbital, primidon).
• Patienter, hvis eneste læsion, der gennemgår resektion, har modtaget stereotaktisk stråling inden for de seneste 3 måneder

• Forsøgspersonen har modtaget en af ​​følgende tidligere kræftbehandlinger:

  • Biologiske midler (antistoffer, immunmodulatorer, vacciner, cytokiner) inden for 21 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Forudgående behandling med Sacituzumab Govitecan
• Patienter, der får UGT1A1 (uridin diphosphat glucuronosyl transferase 1A1) hæmmere eller inducere.

• Anamnese med betydelig kardiovaskulær sygdom, defineret som:

  • Kongestiv hjerteinsufficiens større end New York Heart Association (NYHA) Klasse II i henhold til NYHA Functional Classification.
  • Ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indskrivning.
  • Alvorlig hjertearytmi.

• Klinisk signifikant EKG-abnormitet, herunder:

  • Markeret baseline forlænget QT/QTc-interval (dvs. en gentagen demonstration af et QTc-interval >500 ms) påvist på EKG ved screening.
  • Anamnese med risikofaktorer for torsade de pointes (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom).
• Enhver medicinsk eller anden tilstand, som efter efterforskerens mening gør, at forsøgspersonen er medicinsk uegnet til at modtage Sacituzumab Govitecan, eller uegnet af en hvilken som helst anden grund.