En studie av Ralinepag för att utvärdera effekter på träningsförmåga av CPET i försökspersoner med WHO Group 1 PH (CAPACITY)
En fas 3, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av Ralinepag för att utvärdera säkerhet och effekter på träningskapacitet bedömd av CPET hos personer med WHO grupp 1 pulmonell hypertoni som nyligen påbörjade terapi
Studieöversikt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Inskrivning
Fas
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Ciudad Autónoma de Bs. As., Argentina, 1280
- Hospital Británico de Buenos Aires
-
Corrientes, Argentina, W3400AMZ
- Instituto de Cardiología de Corrientes
-
-
-
-
New South Wales
-
North Ryde, New South Wales, Australien, 2109
- Macquarie University
-
Westmead, New South Wales, Australien, 2145
- Westmead Hospital, Dept Respiratory and Sleep Medicine
-
-
Queensland
-
Chermside, Queensland, Australien, 4032
- The Prince Charles Hospital
-
Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
-
-
-
Brussels, Belgien, 1070
- Erasme University Hospital - Department of Cardiology
-
Leuven, Belgien, 3000
- Gasthuisberg University Hospital - Department of Pulmonology
-
-
-
-
-
Porto Alegre, Brasilien, 90035074
- Centro de Hipertensão Pulmonar
-
-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasilien, 30441-070
- Hospital Madre Teresa
-
-
São Paulo
-
São Paulo, São Paulo, Brasilien, 04037-002
- Hospital Sao Paulo
-
São Paulo, São Paulo, Brasilien, 05403-000
- Instituto do Coração do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de São Paulo - InCor-HCFMUSP
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85724
- Banner University Medical Center (University of Arizona)
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- University of Colorado Anschutz Medical Campus
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80206
- National Jewish Health
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33606
- Tampa General Hospital/University of South Florida Center for Advanced Lung Disease and Lung Transplant
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
- Medical College of Wisconsin/Froedtert Hospital
-
-
-
-
-
Milan, Italien, 20122
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Milan, Italien, 20138
- Centro Cardiologico Monzino, IRCCS
-
Rome, Italien, 00161
- AOU Policlinico Umberto I
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T1Y 6J4
- Peter Lougheed Center
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
- University of Alberta Hospital
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
- London Health Science Centre- Victoria Hospital
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen, 15-276
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Białymstoku, Klinika Kardiologii z Oddziałem Intensywnego Nadzoru Kardiologicznego
-
Otwock, Polen, 05-400
- Europejskie Centrum Zdrowia Otwock Szpital im. Fryderyka Chopina, Oddział Kardiologiczny
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
-
Madrid, Spanien, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
-
-
-
-
London, Storbritannien, W12 0HS
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
-
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 69126
- Thoraxklinik-Heidelberg, Zentrum für Pulmonale Hypertonie
-
-
Saxony
-
Dresden, Saxony, Tyskland, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden, Medizinische Klinik I, Abteilung für Pneumologie
-
-
-
-
-
Linz, Österrike, 4020
- Ordensklinikum Linz Gmbh, Elisabethinen
-
Vienna, Österrike, 1090
- AKH Wien, Innere Med. II, Kardiologie
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknat formulär för informerat samtycke.
- Minst 18 år.
- Primär diagnos av PAH.
- Har fått en diagnostisk RHC utförd vid eller inom 3 år före screening (eller vid screening om en sådan inte finns tillgänglig) som överensstämmer med diagnosen PAH.
- Har världshälsoorganisationen (WHO)/New York Heart Association (NYHA) symtom i funktionsklass (FC) II till III
- Måste vara på en stabil dos av PAH-specifik oral behandling, definierad som ingen förändring i dos eller regim under minst 90 dagar före randomisering. Tillåten PAH-specifik terapi är en endotelinreceptorantagonist och/eller en fosfodiesteras typ 5-hämmare (PDE5-I) eller en löslig guanylatcyklas (sGC)-stimulator. Försökspersoner kan vara på en stabil dos av antingen en PDE5-I eller en sGC-stimulator, inte båda.
- Har ett 6 minuters promenadavstånd (6MWD) på ≥150 meter vid Screening.
- Har en topp VO2 på ≥9 till
- Om patienten samtidigt tar mediciner som kan påverka de kliniska manifestationerna av PAH, måste patienten ha en stabil dos i minst 30 dagar före randomisering. Undantaget är att dosen av diuretika måste vara stabil i minst 10 dagar före randomisering.
- Både manliga och kvinnliga försökspersoner samtycker till att använda en mycket effektiv metod för preventivmedel under hela studieperioden från informerat samtycke till vecka 28 besök/28-dagars uppföljningsbesök, om möjligheten till befruktning finns. Kvalificerade manliga och kvinnliga försökspersoner måste också samtycka till att inte delta i en befruktningsprocess under studien och under 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Berättigade manliga försökspersoner måste gå med på att inte delta i spermiedonation under 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Kvinnor som är kirurgiskt sterila eller postmenopausala anses inte vara i fertil ålder. Om de är i fertil ålder bör kvinnliga partner till manliga studiedeltagare gå med på att använda medicinskt acceptabla preventivmetoder under hela studiedeltagandet.
Exklusions kriterier:
- För försökspersoner med känd PAH associerad med humant immunbristvirus, ett kluster av differentiering 4 T-celler
- Har 3 eller fler riskfaktorer för vänsterkammarsjukdom/dysfunktion.
- Symtomatisk kranskärlssjukdom och/eller hjärtinfarkt inom de senaste 6 månaderna.
- Aktuell symptomatisk aorta- eller mitralisklaffsjukdom.
- Har tecken på mer än lindrig lungsjukdom på lungfunktionstester utförda inom 1 år före eller under screening.
- Har tecken på tromboembolisk sjukdom som fastställts genom ventilations-perfusionslungskanning eller diagnostisk utvärdering av lokal standard vid eller efter diagnos av PAH.
- Aktuell diagnos av pågående och kliniskt signifikant sömnapné enligt definitionen av utredaren.
- Kräver användning av extra syre under CPET.
- Andningsutbytesförhållande
- Akut icke-hjärtsjukdom som kan påverka träningsprestanda eller förvärras av träning (t.ex. infektion, njursvikt, tyreotoxikos).
- Manliga försökspersoner med QTcF >450 msek och kvinnliga försökspersoner med QTcF >470 msek på elektrokardiogram (EKG) registrerades vid screening och analyserades av det centrala EKG-laboratoriet. Patienter med tecken på intraventrikulär överledningsfördröjning, definierat som ett QRS-intervall >110 msek, kommer att exkluderas om QTcF är >500 msek för både män och kvinnor.
- Allvarlig kronisk leversjukdom (dvs. Child-Pugh klass C), portalhypertoni, cirros eller komplikationer av cirros/portalhypertoni (t.ex. anamnes på variceal blödning, encefalopati).
- Bekräftad aktiv infektion med hepatit B-virus eller hepatit C-virus.
- Patienter med alaninaminotransferas eller aspartataminotransferas ≥3 gånger den övre gränsen för normalt eller totalt bilirubin ≥2 gånger den övre normalgränsen vid screening.
- Kronisk njurinsufficiens som definieras av en uppskattad glomerulär filtrationshastighet med hjälp av ekvationen för modifiering av kosten vid njursjukdomsstudie
- Hemoglobinkoncentration
- Patienter som behandlats med ett intravenöst, subkutant, inhalerat eller oralt prostacyklinmedel (t.ex. epoprostenol, treprostinil, iloprost, beraprost eller selexipag) för PAH inom 90 dagar efter randomisering (användning i vasoreaktiv testning är tillåten). Patienten är inte berättigad om tidigare prostacyklinbehandling avbröts på grund av säkerhets- eller tolerabilitetsproblem relaterat till systemiska biverkningar av prostacyklin.
- Personen har lungvenoocklusiv sjukdom.
- Malignitet diagnostiserad och/eller behandlad inom 3 år efter screening, med undantag för lokaliserad icke-metastaserande basalcells- eller skivepitelcancer i huden eller in-situ-karcinom i livmoderhalsen bortskuren i kurativ avsikt.
- Försöksperson testar positivt för amfetamin, kokain, metamfetamin, metylendioximetamfetamin eller fencyklidin i urin drogscreening utförd vid screening, eller har en nyligen anamnes (6 månader) av alkohol- eller drogmissbruk. Försökspersoner kommer inte att uteslutas på grund av en positiv läkemedelsscreening orsakad av ordinerade mediciner.
- Initiering eller avbrytande av ett kardiopulmonell rehabiliteringsprogram baserat på träning inom 90 dagar före screening och/eller planerat under studiedeltagandet.
- Tidigare deltagande i någon studie av ralinepag eller annan interventionell klinisk studie med läkemedel inom 30 dagar före screening. Samtidigt deltagande i register- eller observationsstudier är tillåtet, om försökspersonen kan uppfylla alla andra inträdeskriterier och följa alla studieprocedurer.
- Varje orsak som, enligt utredarens åsikt, hindrar försökspersonen från att delta i studien (t.ex. något tidigare eller interkurrent medicinskt tillstånd) som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller som skulle förvirra studieanalysen (t.ex. rätt till -vänster shunt upptäckt under CPET) eller försämrar studiedeltagande eller samarbete.
- Känd överkänslighet mot ralinepag eller något av hjälpämnena.
- Förväntad livslängd
- Kvinnor som är gravida, ammar eller ammar.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Antal vapen
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / ArmDeltagargrupp / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Ralinepag
Ralinepag en gång dagligen depottabletter (oral) 50, 250 och 400 mcg titrerade till den individuella maximala tolererade dosen (maximal dos på 1400 mcg)
|
Oral ralinepag
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Matchande placebotabletter (oral)
|
Matchande orala tabletter
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Change From Baseline in Peak VO2 Assessed by CPET
Tidsram: Baseline to Week 28
|
Peak VO2 by CPET was measured at Baseline (prior to starting study drug) and Week 28
|
Baseline to Week 28
|
Sekundära resultatmått
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i N-terminal pro-brain natriuretisk peptid (NT-proBNP)
Tidsram: Baslinje till vecka 28
|
NT-proBNP mättes vid baslinjen (före start av studieläkemedlet) och vecka 4, 8, 12, 16, 20, 24 och 28
|
Baslinje till vecka 28
|
|
Ändring från baslinjen i lutning för minutventilation (VE)/koldioxidutmatning (VCO2)
Tidsram: Baslinje till vecka 28
|
VE/VCO2-lutningen (från CPET) beräknades vid baslinjen (före start av studieläkemedlet) och vecka 28
|
Baslinje till vecka 28
|
|
Förändring från Baseline i hälsorelaterad livskvalitet mätt med Short Form Health Survey (SF-36) poäng
Tidsram: Baslinje till vecka 28
|
SF-36 utvärderades vid Baseline (innan studieläkemedlet påbörjades) och vecka 16 och 28.
SF-36 bestod av 36 frågor i 8 hälsokategorier (vitalitet, fysisk funktion, kroppslig smärta, allmän hälsouppfattning, fysisk roll, emotionell roll, social funktion och mental hälsa).
Svaren på frågorna betygsattes på en numerisk skala, med 1 som bästa poäng och högre nummer som sämre poäng.
Råpoängen från subskalorna omvandlades och summerades av utredaren till en totalpoäng mellan 0 och 100 för att mäta funktionell hälsa och välbefinnande ur patientens synvinkel.
Slutpoängintervallet var 0 (representerar lägsta möjliga poäng; sämsta hälsotillstånd) till 100 (representerar högsta möjliga poäng; bästa hälsotillstånd).
|
Baslinje till vecka 28
|
|
Dags för första All-cause Icke-elektiv sjukhusvistelse
Tidsram: Baslinje till vecka 28
|
Tiden till den första icke-elektiva sjukhusvistelsen av alla orsaker under studieperioden kommer att bedömas.
|
Baslinje till vecka 28
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Primärt slutförande
Avslutad studie (Faktisk)
Avslutad studie
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Första postat
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste uppdatering publicerad
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
Andra studie-ID-nummer
- ROR-PH-302
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .