Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av Ralinepag för att utvärdera effekter på träningsförmåga av CPET i försökspersoner med WHO Group 1 PH (CAPACITY)

19 oktober 2023 uppdaterad av: United Therapeutics

En fas 3, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av Ralinepag för att utvärdera säkerhet och effekter på träningskapacitet bedömd av CPET hos personer med WHO grupp 1 pulmonell hypertoni som nyligen påbörjade terapi

Studien ROR-PH-302, ADVANCE CAPACITY, är utformad för att utvärdera effekterna av ralinepag-terapi på träningskapaciteten, bedömd genom förändring i maximal syreförbrukning (VO2) härledd från kardiopulmonell träningstestning (CPET) efter 28 veckors behandling

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

ROR-PH-302 är en 28-veckors multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie. Försökspersoner som uppfyller inträdeskriterierna kommer att tilldelas slumpmässigt 2:1 för att få ralinepag eller placebo, utöver sin PAH-specifika bakgrundsterapi, beroende på vad som är tillämpligt. Det primära effektmåttet är förändring från baslinjen i topp VO2 (bedömd av CPET) vid vecka 28. Alla försökspersoner som slutför studien på studieläkemedlet till och med vecka 28 kommer att ha möjlighet att få ralinepag i en öppen förlängningsstudie (OLE). Försökspersoner som avbryter studieläkemedlet före vecka 28, såväl som de som slutför vecka 28 med studieläkemedel men väljer att inte delta i OLE-studien, kommer att kontaktas var sjätte månad och i slutet av studien för att fastställa deras överlevnadsstatus. Försökspersoner som avbryter studieläkemedlet i förtid eller drar sig ur studien av någon anledning kommer inte att vara berättigade att delta i OLE-studien.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

10

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Argentina
      • Ciudad Autónoma de Bs. As., Argentina, 1280
        • Hospital Britanico de Buenos Aires
      • Corrientes, Argentina, W3400AMZ
        • Instituto de Cardiologia de Corrientes
  • Australien
    • New South Wales
      • North Ryde, New South Wales, Australien, 2109
        • Macquarie University
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • Westmead Hospital, Dept Respiratory and Sleep Medicine
    • Queensland
      • Chermside, Queensland, Australien, 4032
        • The Prince Charles Hospital
      • Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1070
        • Erasme University Hospital - Department of Cardiology
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Gasthuisberg University Hospital - Department of Pulmonology
  • Brasilien
      • Porto Alegre, Brasilien, 90035074
        • Centro de Hipertensão Pulmonar
    • MG
      • Belo Horizonte, MG, Brasilien, 30441-070
        • Hospital Madre Teresa
    • SP
      • São Paulo, SP, Brasilien, 04037-002
        • Hospital Sao Paulo
      • São Paulo, SP, Brasilien, 05403-000
        • Instituto do Coração do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de São Paulo - InCor-HCFMUSP
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85724
        • Banner University Medical Center (University of Arizona)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80206
        • National Jewish Health
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33606
        • Tampa General Hospital/University of South Florida Center for Advanced Lung Disease and Lung Transplant
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Medical College of Wisconsin/Froedtert Hospital
  • Italien
      • Milano, Italien, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milano, Italien, 20138
        • Centro Cardiologico Monzino, IRCCS
      • Rome, Italien, 00161
        • AOU Policlinico Umberto I
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T1Y 6J4
        • Peter Lougheed Center
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • London Health Science Centre- Victoria Hospital
  • Polen
      • Białystok, Polen, 15-276
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Białymstoku, Klinika Kardiologii z Oddziałem Intensywnego Nadzoru Kardiologicznego
      • Otwock, Polen, 05-400
        • Europejskie Centrum Zdrowia Otwock Szpital im. Fryderyka Chopina, Oddział Kardiologiczny
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, W12 0HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
  • Tyskland
    • Baden-Wurttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 69126
        • Thoraxklinik-Heidelberg, Zentrum für Pulmonale Hypertonie
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Tyskland, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden, Medizinische Klinik I, Abteilung für Pneumologie
  • Österrike
      • Linz, Österrike, 4020
        • Ordensklinikum Linz Gmbh, Elisabethinen
      • Vienna, Österrike, 1090
        • AKH Wien, Innere Med. II, Kardiologie

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Undertecknat formulär för informerat samtycke.
  2. Minst 18 år.
  3. Primär diagnos av PAH.
  4. Har fått en diagnostisk RHC utförd vid eller inom 3 år före screening (eller vid screening om en sådan inte finns tillgänglig) som överensstämmer med diagnosen PAH.
  5. Har världshälsoorganisationen (WHO)/New York Heart Association (NYHA) symtom i funktionsklass (FC) II till III
  6. Måste vara på en stabil dos av PAH-specifik oral behandling, definierad som ingen förändring i dos eller regim under minst 90 dagar före randomisering. Tillåten PAH-specifik terapi är en endotelinreceptorantagonist och/eller en fosfodiesteras typ 5-hämmare (PDE5-I) eller en löslig guanylatcyklas (sGC)-stimulator. Försökspersoner kan vara på en stabil dos av antingen en PDE5-I eller en sGC-stimulator, inte båda.
  7. Har ett 6 minuters promenadavstånd (6MWD) på ≥150 meter vid Screening.
  8. Har en topp VO2 på ≥9 till
  9. Om patienten samtidigt tar mediciner som kan påverka de kliniska manifestationerna av PAH, måste patienten ha en stabil dos i minst 30 dagar före randomisering. Undantaget är att dosen av diuretika måste vara stabil i minst 10 dagar före randomisering.
  10. Både manliga och kvinnliga försökspersoner samtycker till att använda en mycket effektiv metod för preventivmedel under hela studieperioden från informerat samtycke till vecka 28 besök/28-dagars uppföljningsbesök, om möjligheten till befruktning finns. Kvalificerade manliga och kvinnliga försökspersoner måste också samtycka till att inte delta i en befruktningsprocess under studien och under 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Berättigade manliga försökspersoner måste gå med på att inte delta i spermiedonation under 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Kvinnor som är kirurgiskt sterila eller postmenopausala anses inte vara i fertil ålder. Om de är i fertil ålder bör kvinnliga partner till manliga studiedeltagare gå med på att använda medicinskt acceptabla preventivmetoder under hela studiedeltagandet.

Exklusions kriterier:

  1. För försökspersoner med känd PAH associerad med humant immunbristvirus, ett kluster av differentiering 4 T-celler
  2. Har 3 eller fler riskfaktorer för vänsterkammarsjukdom/dysfunktion.
  3. Symtomatisk kranskärlssjukdom och/eller hjärtinfarkt inom de senaste 6 månaderna.
  4. Aktuell symptomatisk aorta- eller mitralisklaffsjukdom.
  5. Har tecken på mer än lindrig lungsjukdom på lungfunktionstester utförda inom 1 år före eller under screening.
  6. Har tecken på tromboembolisk sjukdom som fastställts genom ventilations-perfusionslungskanning eller diagnostisk utvärdering av lokal standard vid eller efter diagnos av PAH.
  7. Aktuell diagnos av pågående och kliniskt signifikant sömnapné enligt definitionen av utredaren.
  8. Kräver användning av extra syre under CPET.
  9. Andningsutbytesförhållande
  10. Akut icke-hjärtsjukdom som kan påverka träningsprestanda eller förvärras av träning (t.ex. infektion, njursvikt, tyreotoxikos).
  11. Manliga försökspersoner med QTcF >450 msek och kvinnliga försökspersoner med QTcF >470 msek på elektrokardiogram (EKG) registrerades vid screening och analyserades av det centrala EKG-laboratoriet. Patienter med tecken på intraventrikulär överledningsfördröjning, definierat som ett QRS-intervall >110 msek, kommer att exkluderas om QTcF är >500 msek för både män och kvinnor.
  12. Allvarlig kronisk leversjukdom (dvs. Child-Pugh klass C), portalhypertoni, cirros eller komplikationer av cirros/portalhypertoni (t.ex. anamnes på variceal blödning, encefalopati).
  13. Bekräftad aktiv infektion med hepatit B-virus eller hepatit C-virus.
  14. Patienter med alaninaminotransferas eller aspartataminotransferas ≥3 gånger den övre gränsen för normalt eller totalt bilirubin ≥2 gånger den övre normalgränsen vid screening.
  15. Kronisk njurinsufficiens som definieras av en uppskattad glomerulär filtrationshastighet med hjälp av ekvationen för modifiering av kosten vid njursjukdomsstudie
  16. Hemoglobinkoncentration
  17. Patienter som behandlats med ett intravenöst, subkutant, inhalerat eller oralt prostacyklinmedel (t.ex. epoprostenol, treprostinil, iloprost, beraprost eller selexipag) för PAH inom 90 dagar efter randomisering (användning i vasoreaktiv testning är tillåten). Patienten är inte berättigad om tidigare prostacyklinbehandling avbröts på grund av säkerhets- eller tolerabilitetsproblem relaterat till systemiska biverkningar av prostacyklin.
  18. Personen har lungvenoocklusiv sjukdom.
  19. Malignitet diagnostiserad och/eller behandlad inom 3 år efter screening, med undantag för lokaliserad icke-metastaserande basalcells- eller skivepitelcancer i huden eller in-situ-karcinom i livmoderhalsen bortskuren i kurativ avsikt.
  20. Försöksperson testar positivt för amfetamin, kokain, metamfetamin, metylendioximetamfetamin eller fencyklidin i urin drogscreening utförd vid screening, eller har en nyligen anamnes (6 månader) av alkohol- eller drogmissbruk. Försökspersoner kommer inte att uteslutas på grund av en positiv läkemedelsscreening orsakad av ordinerade mediciner.
  21. Initiering eller avbrytande av ett kardiopulmonell rehabiliteringsprogram baserat på träning inom 90 dagar före screening och/eller planerat under studiedeltagandet.
  22. Tidigare deltagande i någon studie av ralinepag eller annan interventionell klinisk studie med läkemedel inom 30 dagar före screening. Samtidigt deltagande i register- eller observationsstudier är tillåtet, om försökspersonen kan uppfylla alla andra inträdeskriterier och följa alla studieprocedurer.
  23. Varje orsak som, enligt utredarens åsikt, hindrar försökspersonen från att delta i studien (t.ex. något tidigare eller interkurrent medicinskt tillstånd) som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller som skulle förvirra studieanalysen (t.ex. rätt till -vänster shunt upptäckt under CPET) eller försämrar studiedeltagande eller samarbete.
  24. Känd överkänslighet mot ralinepag eller något av hjälpämnena.
  25. Förväntad livslängd
  26. Kvinnor som är gravida, ammar eller ammar.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Ralinepag
Ralinepag en gång dagligen depottabletter (oral) 50, 250 och 400 mcg titrerade till den individuella maximala tolererade dosen (maximal dos på 1400 mcg)
Läkemedel: Ralinepag
Oral ralinepag
Andra namn:
  • APD811
Placebo-jämförare: Placebo
Matchande placebotabletter (oral)
Läkemedel: Placebo
Matchande orala tabletter

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i topp VO2 bedömd med CPET
Tidsram: Baslinje till vecka 28
Topp VO2 av CPET mättes vid baslinjen (före start av studieläkemedlet) och vecka 28
Baslinje till vecka 28

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i N-terminal pro-brain natriuretisk peptid (NT-proBNP)
Tidsram: Baslinje till vecka 28
NT-proBNP mättes vid baslinjen (före start av studieläkemedlet) och vecka 4, 8, 12, 16, 20, 24 och 28
Baslinje till vecka 28
Ändring från baslinjen i lutning för minutventilation (VE)/koldioxidutmatning (VCO2)
Tidsram: Baslinje till vecka 28
VE/VCO2-lutningen (från CPET) beräknades vid baslinjen (före start av studieläkemedlet) och vecka 28
Baslinje till vecka 28
Förändring från Baseline i hälsorelaterad livskvalitet mätt med Short Form Health Survey (SF-36) poäng
Tidsram: Baslinje till vecka 28
SF-36 utvärderades vid Baseline (innan studieläkemedlet påbörjades) och vecka 16 och 28. SF-36 bestod av 36 frågor i 8 hälsokategorier (vitalitet, fysisk funktion, kroppslig smärta, allmän hälsouppfattning, fysisk roll, emotionell roll, social funktion och mental hälsa). Svaren på frågorna betygsattes på en numerisk skala, med 1 som bästa poäng och högre nummer som sämre poäng. Råpoängen från subskalorna omvandlades och summerades av utredaren till en totalpoäng mellan 0 och 100 för att mäta funktionell hälsa och välbefinnande ur patientens synvinkel. Slutpoängintervallet var 0 (representerar lägsta möjliga poäng; sämsta hälsotillstånd) till 100 (representerar högsta möjliga poäng; bästa hälsotillstånd).
Baslinje till vecka 28
Dags för första All-cause Icke-elektiv sjukhusvistelse
Tidsram: Baslinje till vecka 28
Tiden till den första icke-elektiva sjukhusvistelsen av alla orsaker under studieperioden kommer att bedömas.
Baslinje till vecka 28

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

United Therapeutics

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 januari 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

12 april 2023

Avslutad studie (Faktisk)

12 april 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 september 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 september 2019

Första postat (Faktisk)

10 september 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 oktober 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 oktober 2023

Senast verifierad

1 oktober 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ROR-PH-302

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Ralinepag

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Argentina

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera