Adjuvans Lenvatinib förhindrar återfall av högriskpatienter med HBV-relaterat HCC efter levertransplantation
Adjuvans Lenvatinib förhindrar återfall av högriskpatienter med hepatit B-virusrelaterat hepatocellulärt karcinom efter levertransplantation: en retrospektiv fallkontrollstudie
Studieöversikt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Utredarna granskade retrospektivt 23 kinesiska HCC-patienter med HBV-infektion, som genomgick LT på vårt sjukhus från juni 2018 till december 2019. Alla donatortransplantat tilldelades av China Organ Transplant Response System. Alla dessa patienter diagnostiserades med histologi och definierades som "högrisk" för återfall.
Deltagarna delades in i lenvatinibgrupp och kontrollgrupp efter deras vilja att ta lenvatinib som adjuvant terapi efter LT. Av de 23 patienterna började 14 patienter i lenvatinibgruppen ta lenvatinib ungefär en månad efter LT förutom rutinbehandling, medan de övriga 9 patienterna i kontrollgruppen fick rutinbehandling och uppföljning efter transplantation. Kliniska data och demografiska egenskaper erhölls. Denna studie utfördes enligt Helsingforsdeklarationen från 1975 och godkändes av etikkommittén vid Xin Hua-sjukhuset som är anslutet till Shanghai Jiao Tong University School of Medicine (nr XHEC-D-2020-068). Alla patienter som ingick i denna studie gav informerat samtycke.
Användning av lenvatinib och immunsuppressiva medel Deltagarna i lenvatinibgruppen fick oralt lenvatinib (Eisai, Japan) 12 mg/dag (för kroppsvikt (BW) ≥60 kg) eller 8 mg/dag (för BW)
Induktionsimmunsuppressionsstrategierna för alla deltagare som ingick i studien involverade IV-infusion av 20 mg basiliximab inom 2 timmar före operation och en andra dos 4 dagar senare, oral takrolimus startade den fjärde dagen efter LT i en dos på 0,04 mg/kg ( BW) och justerad enligt dess plasmakoncentration, ta mykofenolatmofetil (MMF) från nästa dag efter operationen i en dos på 500 mg/kg (BW), och snabbt uttag av glukokortikoider med den initiala dosen på 500 mg. Underhållsimmunsuppression som påbörjades cirka en månad efter LT inkluderade sirolimus (4 mg/M2 per dag) plus oral takrolimus med plasmakoncentrationen bibehållen på 5-8 ng/ml.
Alla patienter följdes upp månadsvis inom sex månader efter LT och var tredje månad inom två år. Under varje uppföljning registrerades fullständigt blodvärde, urinanalys, serum-AFP-nivå, lever- och njurfunktionstest och blodkoncentrationen av FK506. Bröst- och bukdatortomografi genomfördes efter 3 månader, 6 månader, 12 månader och därefter årligen. Andra radiologiska undersökningar såsom radionuklidbenskanning, magnetisk resonanstomografi (MRT) och positronemissionstomografi (PET) erhölls när man misstänkte lokalt återfall eller fjärrmetastaser.
DFS definierades som perioden mellan dagen för LT och dagen för HCC-recidiv bekräftad genom bildbehandling, medan OS definierades som varaktigheten från LT till patienters död av någon anledning eller till slutet av uppföljningen. Vanliga terminologikriterier för biverkningar version 5.0 (CTCAE V5.0) användes för att bedöma biverkningarna under oral administrering av lenvatinib. FK506-doseringen och blodkoncentrationen för varje patient under de första sex månaderna efter lever-LT registrerades för att utvärdera inverkan av lenvatinib på den immunsuppressiva behandlingen.
Medel- och standardavvikelser användes för beskrivande statistik. Patientegenskaperna i varje grupp jämfördes med enkelriktade ANOVA- och chi-kvadrattest. Analys av varianser med upprepade mätningar användes för att jämföra skillnaden mellan FK506-dosering och blodkoncentration mellan två grupper. OS och DFS analyserades statistiskt med Kaplan-Meier-metoden. Statistisk signifikans sattes till P
Studietyp
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Inskrivning
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Shanghai, Kina, 200092
- Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University Medical School
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Mottagarna som genomgick levertransplantation med den patologiska diagnosen hepatocellulärt karcinom.
- Den extrahepatiska metastasen uteslöts preoperativt.
- Patienterna definierades som "högrisk" för återfall enligt följande kriterier:
(1) utöver Milano-kriterierna bekräftade antingen genom radiologi före LT eller genom patologi efter LT, (2) tumör med intrahepatisk vaskulär invasion, (3) Alfa-fetoprotein (AFP)≥400ng/L före LT, (4) förekomst av mikrovaskulär invasion (MVI), (5) tumör med histologisk dålig differentiering enligt Edmondson-Steiners klassificeringssystem(21), (6) multipla satellitlesioner runt de största tumörerna detekterade antingen genom radiologi före LT eller genom histologi efter LT, (7) tumörpenetrerande leverkapsel, (8) återkommande HCC efter resektion. 4. ECOG-poäng mellan 0-1 inom 1 vecka innan tog lenvatinib. 5. Patienterna har fått regelbunden antiviral behandling. 6. Förväntad livslängd mer än 3 månader.
Exklusions kriterier:
- Patienterna tog lenvatinib före levertransplantation och bedömdes som SD eller PD enligt mRECIST-kriterierna.
- Patienterna led av andra obotliga maligniteter inom 5 år eller samtidigt.
- Fjärrmetastasering av tumören bekräftades genom avbildning före eller inom 1 månad efter transplantation.
- Patienterna har inte fått regelbunden antiviral behandling.
- Patienterna hade en historia av psykisk sjukdom eller missbruk av psykoaktiva droger.
- Patienterna ansågs olämpliga av att behandla läkare.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiv: Retrospektiv
Antal grupper/kohorter
Kohorter och interventioner
Grupp / KohortGrupp / Kohort |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
lenvatinib
högriskpatienter med HBV-relaterad HCC som tog lenvatinib som adjuvant terapi efter levertransplantation
|
Patienterna i lenvatinibgruppen fick oralt lenvatinib (Eisai, Japan) 12 mg/dag (för kroppsvikt (BW) ≥60 kg) eller 8 mg/dag (för BW)
|
|
kontrollera
högriskpatienter med HBV-relaterat HCC som fick rutinbehandling och uppföljning efter levertransplantation
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sjukdomsfri överlevnad (DFS)
Tidsram: upp till 3 år
|
Den sjukdomsfria överlevnaden (DFS) definierades som perioden mellan dagen för LT och dagen för HCC-recidiv bekräftad genom bildbehandling.
|
upp till 3 år
|
Sekundära resultatmått
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: upp till 3 år
|
Den totala överlevnaden (OS) definierades som perioden mellan dagen för LT och dagen för deltagarnas död eller avslutande av studien inom 3 år efter LT.
|
upp till 3 år
|
Andra resultatmått
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
3-årig återfallsfrekvens (RR)
Tidsram: 3 år
|
Den 3-åriga återfallsfrekvensen erhålls genom att dividera antalet återfallsfall i varje grupp med det totala antalet fall i varje grupp.
|
3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Sponsor
Utredare
Utredare
- Huvudutredare: Jinyang Gu, PhD, Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University Medical School
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Kudo M, Finn RS, Qin S, Han KH, Ikeda K, Piscaglia F, Baron A, Park JW, Han G, Jassem J, Blanc JF, Vogel A, Komov D, Evans TRJ, Lopez C, Dutcus C, Guo M, Saito K, Kraljevic S, Tamai T, Ren M, Cheng AL. Lenvatinib versus sorafenib in first-line treatment of patients with unresectable hepatocellular carcinoma: a randomised phase 3 non-inferiority trial. Lancet. 2018 Mar 24;391(10126):1163-1173. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30207-1.
- Briggs A, Daniele B, Dick K, Evans TRJ, Galle PR, Hubner RA, Lopez C, Siebert U, Tremblay G. Covariate-adjusted analysis of the Phase 3 REFLECT study of lenvatinib versus sorafenib in the treatment of unresectable hepatocellular carcinoma. Br J Cancer. 2020 Jun;122(12):1754-1759. doi: 10.1038/s41416-020-0817-7. Epub 2020 Apr 8.
- Siegel AB, El-Khoueiry AB, Finn RS, Guthrie KA, Goyal A, Venook AP, Blanke CD, Verna EC, Dove L, Emond J, Kato T, Samstein B, Busuttil R, Remotti H, Coffey A, Brown RS Jr. Phase I trial of sorafenib following liver transplantation in patients with high-risk hepatocellular carcinoma. Liver Cancer. 2015 Mar;4(2):115-25. doi: 10.1159/000367734.
- Teng CL, Hwang WL, Chen YJ, Chang KH, Cheng SB. Sorafenib for hepatocellular carcinoma patients beyond Milan criteria after orthotopic liver transplantation: a case control study. World J Surg Oncol. 2012 Feb 17;10:41. doi: 10.1186/1477-7819-10-41.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Primärt slutförande
Avslutad studie (Faktisk)
Avslutad studie
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Första postat
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste uppdatering publicerad
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Patologiska processer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Adenocarcinom
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Sjukdomsegenskaper
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Leversjukdomar
- Neoplasmer i levern
- Carcinom
- Karcinom, hepatocellulärt
- Upprepning
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Proteinkinashämmare
- Lenvatinib
Andra studie-ID-nummer
Andra studie-ID-nummer
- XH-20-010
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- Studieprotokoll
- Statistisk analysplan (SAP)
- Informerat samtycke (ICF)
- Klinisk studierapport (CSR)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .