Adjuvantní lenvatinib zabraňuje recidivě u vysoce rizikových pacientů s HCC souvisejícím s HBV po transplantaci jater

Vyšetřovatelé retrospektivně zhodnotili 23 čínských pacientů s HCC s infekcí HBV, kteří podstoupili LT v naší nemocnici od června 2018 do prosince 2019. Všechny dárcovské štěpy byly přiděleny systémem China Organ Transplant Response System. Všichni tito pacienti byli diagnostikováni histologicky a byli definováni jako „s vysokým rizikem“ recidivy.

Účastníci byli rozděleni do lenvatinibové skupiny a kontrolní skupiny podle jejich ochoty užívat lenvatinib jako adjuvantní terapii po LT. Z 23 pacientů začalo 14 pacientů ve skupině s lenvatinibem užívat lenvatinib asi měsíc po LT s výjimkou rutinní léčby, zatímco dalších 9 pacientů v kontrolní skupině dostalo rutinní léčbu a sledování po transplantaci. Byla získána klinická data a demografické charakteristiky. Tato studie byla provedena v souladu s Helsinskou deklarací z roku 1975 a schválena etickou komisí nemocnice Xin Hua přidružené k lékařské fakultě Shanghai Jiao Tong University (č. XHEC-D-2020-068). Všichni pacienti zařazení do této studie poskytli informovaný souhlas.

Užívání lenvatinibu a imunosupresiv Účastníci ve skupině s lenvatinibem dostávali perorálně lenvatinib (Eisai, Japonsko) 12 mg/den (pro tělesnou hmotnost (BW) ≥60 kg) nebo 8 mg/den (pro BW

Strategie indukční imunosuprese pro všechny účastníky zařazené do studie zahrnovaly IV infuzi 20 mg basiliximabu během 2 hodin před operací a druhou dávku o 4 dny později, perorální takrolimus začal čtvrtý den po LT v dávce 0,04 mg/kg ( BW) a upravena podle jeho plazmatické koncentrace, užíváním mykofenolátmofetilu (MMF) od následujícího dne po operaci v dávce 500 mg/kg (BW) a rychlým vysazením glukokortikoidů s úvodní dávkou 500 mg. Udržovací imunosuprese, která byla zahájena přibližně jeden měsíc po LT, zahrnovala sirolimus (4 mg/M2 denně) plus perorální takrolimus s plazmatickou koncentrací udržovanou na 5-8 ng/ml.

Všichni pacienti byli sledováni měsíčně během šesti měsíců po LT a každé tři měsíce během dvou let. Během každého sledování byl zaznamenáván kompletní krevní obraz, analýza moči, hladina AFP v séru, test funkce jater a ledvin a koncentrace FK506 v krvi. Počítačová tomografie hrudníku a břicha byla provedena ve 3 měsících, 6 měsících, 12 měsících a poté každý rok. Další radiologická vyšetření jako radionuklidový kostní sken, magnetická rezonance (MRI) a pozitronová emisní tomografie (PET) byla provedena při podezření na lokální recidivu nebo vzdálené metastázy.

DFS bylo definováno jako období mezi dnem LT a dnem recidivy HCC potvrzené zobrazením, zatímco OS bylo definováno jako doba od LT do úmrtí pacientů z jakéhokoli důvodu nebo do konce sledování. K hodnocení AE během perorálního podávání lenvatinibu byla použita společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky verze 5.0 (CTCAE V5.0). Pro hodnocení vlivu lenvatinibu na imunosupresivní terapii byla zaznamenána dávka FK506 a koncentrace v krvi každého pacienta v prvních šesti měsících po jaterní LT.

Pro deskriptivní statistiku byly použity střední a standardní odchylky. Charakteristiky pacientů v každé skupině byly porovnány pomocí jednocestného testu ANOVA a chí-kvadrát testů. Pro srovnání rozdílu dávkování FK506 a koncentrace v krvi mezi dvěma skupinami byla použita analýza rozptylů opakovaných měření. OS a DFS byly statisticky analyzovány Kaplan-Meierovou metodou. Statistická významnost byla stanovena na P