Neoadjuvant kemoterapi och PD-1-hämmare för lokalt avancerad rektalcancer

Inklusionskriterier:

• Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke till rättegången
• Ålder 18 år eller äldre
• Patologiskt bevisad diagnos av adenokarcinom i ändtarmen
• Kliniskt bestämt att vara stadium T3 eller T4, N0-N2 och M0
• Vara fullt aktiv, kunna fortsätta alla prestationer före sjukdomen utan begränsningar eller begränsad i fysiskt ansträngande aktivitet.
• Kontrastförstärkt avbildning av buken och bröstet med CT för att utesluta avlägsna metastaser och ge lokalt tumörstadium
• Preoperativ ECOG-statuspoäng 0-1
• Preoperativ ASA grad I-III
• Tillräcklig benmärgsfunktion
• Tillräcklig njur- och leverfunktion
• Inga aktiva andra cancerformer
• Var villig och kapabel att följa alla aspekter av protokollet
• Kvinnor i fertil ålder måste ha använt tillförlitlig preventivmedel eller ha fått ett graviditetstestresultat inom 7 dagar före inskrivningen. Var negativ och villig att använda en adekvat preventivmetod under hela prövningen och i 8 veckor efter den senaste administreringen av prövningsläkemedlet.
• Adekvat benmärgsfunktion definieras enligt följande: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 200 celler/mm3 Trombocyter ≥ 100 000 celler/mm3 Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl.
• Tillräcklig leverfunktion inom 28 dagar före registrering av denna studie: totalt bilirubin måste vara ≤ ULN (övre normalgräns) för labbet om inte patienten har en bilirubinhöjning > ULN till 1,5 x ULN på grund av Gilberts sjukdom eller liknande syndrom som involverar långsamt konjugering av bilirubin; och AST och ALAT måste vara ≤3 x ULN för laboratoriet. Om AST och/eller ALAT är ≥ ULN men ≤ 3 x ULN måste serologiska tester för hepatit B och C utföras och resultaten för virusinfektion måste vara negativa.
• Adekvat njurfunktion inom 28 dagar före randomisering definierad som serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN för laboratoriet eller beräknat kreatininclearance > 30 mL/min

Uteslutningskriterier:

• Ålder mindre än 18 år
• Gravida eller ammande kvinnor
• Tidigare invasiv malignitet om inte sjukdomsfri i minst tre år
• Preoperativ kroppstemperatur ≥ 38°C eller samtidiga infektionssjukdomar som kräver systemisk terapi;
• Allvarlig psykisk sjukdom;
• Allvarlig onormal hjärt-, lung- och njurfunktion
• Anamnes med instabil angina pectoris eller hjärtinfarkt inom 6 månader;
• Anamnes på hjärninfarkt eller hjärnblödning inom 6 månader;
• Patienter med onormal koagulationsfunktion;
• Har en historia av missbruk av psykotropa droger eller har en psykisk störning;
• Kontinuerlig användning av glukokortikoider inom 1 månad (förutom topisk applicering);
• Patienten har deltagit i eller deltar i andra kliniska studier (inom 6 månader);
• Enligt utredarens bedömning äventyrar det patientens hälsa eller påverkar försöksresultaten.