Valproat vid demens (GILTIG)

Inklusionskriterier:

• Trolig AD av National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)-Alzheimers Disease and Related Disorder Association (ADRDA) kriterier.
• Hanar eller honor.
• > 55 och < 90 år.
• Vikt > 40 kg (88,2 lbs.).
• Bor i samhället på Screen and Baseline. Deltagarna får vistas i stödboende, men inte på långtidsvårdshem eller stödboende som ger intensivt stöd till personer med demenssjukdom och de får inte heller bo på en säker enhet som är nödvändig för beteendehantering.
• Mini Mental State Examination (MMSE) vid skärm och baslinje 12-20 inklusive.
• Datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) sedan början av demens i enlighet med diagnosen trolig AD. Enstaka luckor i icke-kritiska områden och ospecifika vita substansförändringar som tolkas som åldersrelaterade är inte skäl för uteslutning. Alla tvetydiga skanningsresultat måste granskas med projektledaren.
• Flytande engelska eller spanska.
• Handledning tillgänglig för studiemedicinering.
• Studiepartner att följa med vid alla besök.
• Studiepartner måste ha personlig kontakt med deltagaren > 2 dagar/vecka.
• Kan inta oral medicin.
• Total Neuropsychiatric Inventory (NPI) poäng för föregående 4 veckor < 8 vid screening och för perioden mellan screening och baslinje.
• NPI-objektpoäng för objekten som bedömer vanföreställningar, hallucinationer, agitation/aggression, alla större än eller lika med 1 under 4 veckor före screening (mindre än en gång/vecka och högst lindrig svårighetsgrad) och för perioden mellan screening och baslinje.
• Poäng som är större än eller lika med 1 för objekt som bedömer vanföreställningar, hallucinationer och agitation/aggression hämtade från NPI, modifierade för att bedöma dessa egenskaper sedan sjukdomsstarten. Detta kommer att härledas från en andra intervju med den modifierade NPI. (Agitation/psykos under episoder av delirium anses inte vara uteslutande.).

Exklusions kriterier:

Undantag från dessa kriterier kan övervägas från fall till fall enligt projektledarens gottfinnande:

• Icke-AD demens.
• Kvinnor i fertil ålder.
• Boende på långtidsvårdsanstalt eller motsvarande vid Baseline.
• Närvaro eller tidigare historia av agitation eller psykos som kräver aktiv psykotrop medicin sedan sjukdomen började.
• Historik av kliniskt signifikant stroke.
• Aktuella bevis eller historia under de senaste två åren av: fokal hjärnskada, huvudskada med förlust av medvetande eller Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4:e upplagan (DSM-IV) kriterier för alla större psykiatriska störningar inklusive psykos, depression, bipolär sjukdom , alkohol- eller drogmissbruk.
• Sensorisk funktionsnedsättning som skulle hindra patienten från att delta i eller samarbeta med protokollet.
• Medicinska kontraindikationer för studiedeltagande.
• Användning av ett annat prövningsmedel inom två månader före screening.
• Bevis på någon signifikant klinisk störning eller laboratoriefynd som gör försökspersonen olämplig för att få ett nytt prövningsläkemedel inklusive kliniskt signifikant eller instabil hematologisk, hepatisk, kardiovaskulär, pulmonell, gastrointestinal, endokrin, metabolisk, renal eller annan systemisk sjukdom eller laboratorieavvikelse.
• Klinisk kontraindikation för användning av valproat (t.ex. känd överkänslighet eller allergiska reaktioner, svår neutropeni, allvarlig leversjukdom eller störning i ureacykeln. En ureacykelstörning bör övervägas hos patienter med oförklarlig encefalopati i anamnesen efter proteinmåltider, eller familjehistoria med ureacykelstörning).
• Historik av anfall inom de senaste 5 åren före screening.
• Trombocytantal < 100 000/mm^3.
• International Normalized Ratio (INR) > 1,2 eller partiell tromboplastintid (PTT) > 40 sekunder.
• Aktiv neoplastisk sjukdom. Undantag: andra hudtumörer än melanom är inte uteslutna; patienter med stabil prostatacancer kan inkluderas enligt projektdirektörens gottfinnande; kvinnor som har behandlats för bröstcancer och inte har några metastaser och vars överlevnad förväntas överstiga 2 år kan övervägas för inkludering från fall till fall i samråd med projektledaren; Patienter med rent lokaliserad cancer i blåsväggen kan inkluderas efter projektledarens gottfinnande.

Uteslutna mediciner:

• Användning av psykofarmaka för behandling av agitation eller psykos. Antidepressiva medel som används i stabila doser under 3 månader före screening för att behandla depression eller ångest, men inte agitation, kommer att tillåtas. Lågdos lugnande medel för sömn, men inte agitation, kommer att tillåtas. Kolinesterashämmare som används i stabila doser i minst 3 månader före screening är tillåtna.
• Regelbunden användning av narkotiska analgetika inom 3 månader efter screening.
• Läkemedel mot Parkinson (t.ex. levodopa, selegilin, pergolid, bromokriptin, pramipexol) inom 2 månader efter screening.
• Användning av läkemedel med betydande centrala antikolinerga eller antihistaminiska effekter (t.ex. benstropin, trihexyfenidyl, dicyklomin, difenhydramin, cyproheptadin, difenoxylat, hydroxyzin, meklizin, proklorperazin, prometazin) inom 2 månader efter screening.
• Användning av andra läkemedelsstudier inom två månader före screening.
• Användning av andra antikonvulsiva medel inom 5 år före screening.
• Användning av zidovudin när som helst.
• Användning av tricykliska antidepressiva läkemedel inom 1 månad före screening.
• Regelbunden användning av höga doser salicylater vid screening (> 1 300 mg/d).
• Vitamin E > 2 100 IE/d inom 1 månad före screening.
• Warfarinanvändning är tillåten när den godkänts av projektledaren och INR- och PTT-kriterierna är uppfyllda.