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Valproato en Demencia (VÁLIDO)

15 de septiembre de 2014 actualizado por: Alzheimer's Disease Cooperative Study (ADCS)

Un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de valproato para atenuar la progresión de la enfermedad de Alzheimer (EA)

El propósito de este ensayo es demostrar si la terapia con valproato retrasa la aparición de agitación y/o psicosis en pacientes ambulatorios con probable enfermedad de Alzheimer (EA) que no han experimentado agitación y psicosis en su enfermedad. Un objetivo secundario es determinar si la terapia con valproato retrasa la progresión de las medidas cognitivas y funcionales de la enfermedad. Este ensayo también evaluará la tolerabilidad y la seguridad de la terapia con valproato a largo plazo en dosis bajas. Se seleccionó el valproato, un fármaco anticonvulsivo, debido a su posible eficacia sintomática para la agitación en la EA, perfil de seguridad conocido en numerosas poblaciones clínicas y en vista de datos recientes que respaldan su potencial neuroprotector en la EA.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio representa una nueva estrategia de ensayo clínico diseñada para evaluar tanto la terapia prospectiva "profiláctica" para la psicopatología en la enfermedad de Alzheimer (EA) como para evaluar un enfoque que puede alterar varios aspectos de la fisiopatología de la EA, y tal vez resulte en la alteración de la progresión clínica de enfermedad. La interpretación de estos resultados estará respaldada por el estudio de biomarcadores relevantes y datos de imágenes. Se seleccionó el valproato debido a su posible eficacia sintomática para la agitación en la EA, perfil de seguridad conocido en numerosas poblaciones clínicas y en vista de datos recientes que respaldan su potencial neuroprotector en la EA. La hipótesis principal es que la administración crónica de valproato a participantes con DA que carecen de agitación y psicosis al inicio retrasará la aparición de agitación y/o psicosis. Un efecto de esta naturaleza puede tener importantes implicaciones para la salud pública, por ejemplo, al retrasar la institucionalización.

Este es un ensayo aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, multicéntrico de 26 meses de terapia con valproato a una dosis objetivo de 10-12 mg/kg/día en 300 pacientes ambulatorios con enfermedad de Alzheimer (EA) de leve a moderada que carecen de agitación y psicosis. al inicio y desde el inicio de la enfermedad. Los participantes tendrán visitas regulares a la clínica, así como contactos telefónicos para la evaluación del comportamiento, la cognición, la función, la seguridad y la tolerabilidad. El principal objetivo secundario es determinar si la administración de valproato a participantes con EA atenuará la progresión clínica de la enfermedad medida por una tasa reducida de deterioro cognitivo o funcional. Además, se abordarán los problemas relacionados con la seguridad y la tolerabilidad del tratamiento en dosis bajas (10-12 mg/kg/día). Se obtendrán muestras biológicas para estudiar marcadores seleccionados por su relevancia para la enfermedad, así como el mecanismo de acción postulado de la terapia con valproato. Se realizarán exploraciones de imágenes por resonancia magnética (IRM) antes del tratamiento experimental y después de un año en un subconjunto de participantes para abordar las posibles diferencias entre el fármaco y el placebo en las medidas de volumen cerebral.

Se inscribirán aproximadamente 300 participantes de 25 a 35 centros de ensayos clínicos en los Estados Unidos. La participación incluirá a hombres y mujeres con un diagnóstico de probable enfermedad de Alzheimer, de 55 años o más, que pesen al menos 40 kg (88,2 lbs.), que residan en la comunidad al inicio del estudio, miniexamen del estado mental (MMSE) 10-20 inclusive, que no han experimentado agitación o psicosis desde el inicio de su enfermedad y que no requieren tratamiento con medicamentos psicotrópicos a excepción de los antidepresivos utilizados únicamente para el tratamiento de los síntomas depresivos y el uso limitado de sedantes para dormir. Los participantes, sus familiares, tutores o representantes autorizados e informantes tendrán amplia oportunidad de solicitar información sobre los detalles del estudio. Se proporcionarán formularios de consentimiento informado que cubran el consentimiento para el ensayo en sí, así como la investigación genética y el almacenamiento de muestras biológicas y las resonancias magnéticas para proteger los derechos y la confidencialidad del paciente.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

313

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Sun City, Arizona, Estados Unidos, 85351
        • Sun Health Research Institute
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Irvine, California, Estados Unidos, 92697-4540
        • University of California, Irvine
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093-0624
        • University of California, ADRC, San Diego
      • Long Beach, California, Estados Unidos, 90822
        • VA Healthcare System Long Beach
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90089-0191
        • University of Southern California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-1769
        • University of California ADRC
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • University of California, LA (Olive View)
      • San Diego, California, Estados Unidos, 32103
        • Pacific Research Network
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94304
        • Stanford University, VA Aging Clinical Research Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06511
        • Yale University School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20060
        • Howard University
      • Washington, DC, District of Columbia, Estados Unidos, 20057
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Mayo Clinic
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33140
        • Wein Center, Mount Sinai Medical Center
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33617
        • University of South Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33647
        • Byrd Institute
      • West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33407
        • Premier Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
      • Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62794
        • Southern Illinois University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202-5120
        • Indiana University School of Medicine
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • University of Kansas
    • Massachusetts
      • Burlington, Massachusetts, Estados Unidos, 01805
        • Lahey Clinic, Research Neurology
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-0489
        • University of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Saint Mary's Health Care
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63103
        • St. Louis University
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89154-5084
        • University of Nevada
    • New York
      • Albany, New York, Estados Unidos, 12208
        • Albany Medical Center
      • Amherst, New York, Estados Unidos, 14226
        • Dent Neurologic Institute
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • New York University Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University
      • Olean, New York, Estados Unidos, 14760
        • Global Research and Consulting
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • Syracuse VA Medical Center
    • Ohio
      • Beachwood, Ohio, Estados Unidos, 44122
        • North East Ohio Health Services
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44120
        • Case Western Reserve University, University Hospitals of Cleveland
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104-4283
        • University of Pennsylvania
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02860
        • Brown University, Memorial Hospital of Rhode Island
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29203
        • Medical University of South Carolina-Columbia
      • Florence, South Carolina, Estados Unidos, 29502
        • Medical University of South Carolina-Florence
      • North Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29406-6076
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Psychiatric Consultants
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-9070
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Vermont
      • Bennington, Vermont, Estados Unidos, 05201
        • Southwestern Vermont Medical Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • University of Virginia

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

53 años a 88 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • AD probable según los criterios del Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares (NINDS)-Asociación de Enfermedades de Alzheimer y Trastornos Relacionados (ADRDA).
  • Machos o hembras.
  • > 55 y < 90 años de edad.
  • Peso > 40 kg (88,2 libras).
  • Residir en la comunidad de Screen y Baseline. Los participantes pueden residir en centros de vida asistida, pero no en centros de enfermería de atención a largo plazo o centros de vida asistida que brinden apoyo intensivo a personas con demencia ni pueden residir en una unidad segura necesaria para el control del comportamiento.
  • Mini Examen del Estado Mental (MMSE) en Screen y Baseline 12-20 inclusive.
  • Tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) desde el inicio de la demencia compatible con el diagnóstico de probable EA. Las lagunas únicas en áreas no críticas y los cambios no específicos de la sustancia blanca que se interpretan como relacionados con la edad no son motivo de exclusión. Cualquier resultado de escaneo ambiguo debe revisarse con el director del proyecto.
  • Fluidez en inglés o español.
  • Supervisión disponible para la medicación del estudio.
  • Compañero de estudio para acompañar sujeto a todas las visitas.
  • El compañero de estudio debe tener contacto en persona con el participante > 2 días a la semana.
  • Capaz de ingerir medicación oral.
  • Puntaje del Inventario Neuropsiquiátrico Total (NPI) para las 4 semanas previas < 8 en la Selección, y para el período entre la Selección y el Valor Inicial.
  • Puntaje del ítem NPI para los ítems que evalúan delirios, alucinaciones, agitación/agresión, todos mayores o iguales a 1 durante las 4 semanas previas a la selección (menos de una vez por semana y gravedad leve como máximo) y durante el período entre la selección y el valor inicial.
  • Puntuaciones mayores o iguales a 1 para ítems que califican delirios, alucinaciones y agitación/agresión tomados del NPI, modificado para evaluar estas características desde el inicio de la enfermedad. Esto se derivará de una segunda entrevista con el NPI modificado. (La agitación/psicosis durante los episodios de delirio no se consideran excluyentes).

Criterio de exclusión:

Las excepciones a estos criterios se pueden considerar caso por caso a discreción del Director del Proyecto:

  • Demencia no EA.
  • Mujeres en edad fértil.
  • Residencia en un centro de atención a largo plazo o equivalente en Baseline.
  • Presencia o historia previa de agitación o psicosis que requiera medicación psicotrópica activa desde el inicio de la enfermedad.
  • Antecedentes de accidente cerebrovascular clínicamente significativo.
  • Evidencia actual o antecedentes en los últimos dos años de: lesión cerebral focal, traumatismo craneoencefálico con pérdida del conocimiento o criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, 4.ª edición (DSM-IV) para cualquier trastorno psiquiátrico mayor, incluida la psicosis, la depresión mayor, el trastorno bipolar , alcohol o abuso de sustancias.
  • Deterioro sensorial que impediría al sujeto participar o cooperar con el protocolo.
  • Contraindicaciones médicas para participar en el estudio.
  • Uso de otro agente en investigación dentro de los dos meses anteriores a la Selección.
  • Evidencia de cualquier trastorno clínico significativo o hallazgo de laboratorio que haga que el sujeto no sea apto para recibir un nuevo fármaco en investigación, incluidas enfermedades hematológicas, hepáticas, cardiovasculares, pulmonares, gastrointestinales, endocrinas, metabólicas, renales u otras enfermedades sistémicas o anomalías de laboratorio clínicamente significativas o inestables.
  • Contraindicación clínica para el uso de valproato (por ejemplo, hipersensibilidad conocida o reacciones alérgicas, neutropenia grave, enfermedad hepática grave o trastorno del ciclo de la urea. Se debe considerar un trastorno del ciclo de la urea en pacientes con antecedentes de encefalopatía inexplicable después de comidas proteicas o antecedentes familiares de trastorno del ciclo de la urea).
  • Antecedentes de convulsiones en los últimos 5 años antes de la selección.
  • Recuento de plaquetas < 100.000/mm^3.
  • Razón internacional normalizada (INR) > 1,2 o tiempo de tromboplastina parcial (PTT) > 40 segundos.
  • Enfermedad neoplásica activa. Excepciones: no se excluyen los tumores de piel distintos del melanoma; se podrán incluir pacientes con cáncer de próstata estable a criterio del Director del Proyecto; las mujeres que han sido tratadas por cáncer de mama y no tienen metástasis y cuya supervivencia se espera que supere los 2 años pueden ser consideradas para su inclusión caso por caso en consulta con el Director del Proyecto; los pacientes con cánceres de la pared de la vejiga puramente localizados pueden ser incluidos a discreción del Director del Proyecto.

Medicamentos Excluidos:

  • Uso de psicotrópicos para el tratamiento de la agitación o la psicosis. Se permitirán los antidepresivos utilizados en dosis estables durante los 3 meses anteriores a la Selección para tratar la depresión o la ansiedad, pero no la agitación. Se permitirán sedantes en dosis bajas para dormir, pero no para la agitación. Se permiten los inhibidores de la colinesterasa utilizados en dosis estables durante al menos 3 meses antes de la selección.
  • Uso regular de analgésicos narcóticos dentro de los 3 meses previos a la selección.
  • Medicamentos antiparkinsonianos (p. levodopa, selegilina, pergolida, bromocriptina, pramipexol) dentro de los 2 meses previos a la selección.
  • Uso de fármacos con efectos anticolinérgicos o antihistamínicos centrales significativos (p. ej., benztropina, trihexifenidilo, diciclomina, difenhidramina, ciproheptadina, difenoxilato, hidroxizina, meclizina, proclorperazina, prometazina) en los 2 meses previos a la selección.
  • Uso de otros estudios de fármacos en investigación dentro de los dos meses anteriores a la Selección.
  • Uso de otros anticonvulsivos en los 5 años anteriores a la Selección.
  • Uso de zidovudina en cualquier momento.
  • Uso de antidepresivos tricíclicos en el mes anterior a la selección.
  • Uso habitual de dosis altas de salicilatos en el Screening (> 1.300 mg/d).
  • Vitamina E > 2100 UI/día en el mes anterior a la selección.
  • El uso de warfarina está permitido cuando lo aprueba el director del proyecto y se cumplen los criterios de INR y PTT.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: 1
Droga: Valproato
Comprimidos de 250 mg comenzando con uno diario durante una semana, luego dos diarios durante una semana, luego ajustados según el peso corporal y la tolerabilidad para lograr 10-12 mg/kg diarios durante 2 años, seguido de un lavado de 2 meses
Otros nombres:
  • Depakene, Depakote
Comparador de placebos: 2
Droga: Placebo
Comprimidos de placebo comenzando con uno diario y aumentando según el peso y la tolerabilidad percibida durante dos años, seguido de un lavado de 2 meses

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Presencia de agitación y/o psicosis medida por el Inventario Neuropsiquiátrico (NPI) combinado con una evaluación de la importancia clínica del cambio de comportamiento calificada por el médico del estudio
Periodo de tiempo: 24 meses
NPI cuantifica los cambios de comportamiento en la demencia, incluida la depresión, la ansiedad, la psicosis, la agitación y otros. Este es un cuestionario administrado al compañero de estudio del sujeto. El rango de este instrumento es de 0 a 120, donde los números más altos indican un mayor deterioro. Para determinar si existe o no psicosis o agitación, no existe una puntuación de corte, sino que se basa en el juicio del médico. En el NPI, el sujeto responde a preguntas de 'Sí' o 'No'. Luego se determina con qué frecuencia se presenta la psicosis o agitación y si es leve, moderada o severa.
24 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Rendimiento cognitivo evaluado por la subprueba cognitiva de la escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer (ADAS-cog)
Periodo de tiempo: 24 meses
La Escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer, subescala cognitiva en puntos por año (ADAS-cog) es una medida psicométrica sensible al cambio en la EA de leve a moderada. El rango de este instrumento es de 0 a 70, donde los números más altos indican un mayor deterioro.
24 meses
Desempeño funcional evaluado por el Inventario de Actividades de la Vida Diaria del Estudio Cooperativo de la Enfermedad de Alzheimer (ADCS-ADL)
Periodo de tiempo: 24 meses
La puntuación de las actividades de la vida diaria del estudio cooperativo de la enfermedad de Alzheimer (ADCS-ADL) es un cuestionario estructurado sobre las actividades de la vida diaria, que se administra al cuidador/compañero de estudio del sujeto. El rango de este instrumento es de 0 a 78, donde los números más bajos indican un mayor deterioro.
24 meses
Gravedad global de la demencia utilizando la suma de cajas de CDR
Periodo de tiempo: 24 meses
Clasificación clínica de demencia, suma de cajas (CDR-SOB) es una clasificación global de la gravedad de la demencia basada en la interpretación del médico de la historia y el examen. El rango de este instrumento es de 0 a 18, donde los números más altos indican un mayor deterioro.
24 meses
Agitación medida por el Inventario de agitación de Cohen-Mansfield (CMAI), versión comunitaria
Periodo de tiempo: 24 meses
El Inventario de Agitación de Cohen-Mansfield (CMAI) es un cuestionario de calificación de cuidadores de 29 ítems para evaluar la agitación en personas mayores. Incluye descripciones de 29 comportamientos agitados, cada uno calificado en una escala de frecuencia de 7 puntos. El rango de este instrumento es de 29 a 203, donde los números más altos indican un mayor deterioro.
24 meses
Condición clínica del participante o criterio de valoración evaluado con la ADCS-Clinical Global Impression of Change (ADCS-CGIC)
Periodo de tiempo: 24 meses
ADCS-Clinical Global Impression of Change (ADCS-CGIC) proporciona un medio para evaluar de manera confiable el cambio global desde la línea de base. Proporciona un formato semiestructurado que permite a los médicos recopilar la información clínica necesaria tanto del participante como del informante, a fin de generar una impresión general del cambio clínico. El rango de este instrumento es de 1 a 7, donde los números más bajos indican una mejora y los números más altos indican un estado de empeoramiento.
24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Alzheimer's Disease Cooperative Study (ADCS)

Colaboradores

National Institute on Aging (NIA)

Investigadores

  • Director de estudio: Pierre Tariot, MD, University of Rochester Medical Center, Departments of Psychiatry, Medicine, and Neurology, and the Center for Aging and Developmental Biology

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de octubre de 2003

Finalización primaria (Actual)

1 de febrero de 2009

Finalización del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2009

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de octubre de 2003

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de octubre de 2003

Publicado por primera vez (Estimar)

31 de octubre de 2003

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

25 de septiembre de 2014

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de septiembre de 2014

Última verificación

1 de septiembre de 2014

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IA0043
  • 1RC2AG036535 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • IND 67,222
  • ADCS Protocol ADC-022-VN

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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