Valproat ved demens (GYLDIG)

Inklusjonskriterier:

• Sannsynlig AD av National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)-Alzheimers Disease and Related Disorder Association (ADRDA) kriterier.
• Hanner eller hunner.
• > 55 og < 90 år.
• Vekt > 40 kg (88,2 lbs.).
• Bosatt i samfunnet på Screen and Baseline. Deltakerne kan oppholde seg i omsorgsboliger, men ikke i langtidsomsorgssykepleie eller hjelpehjem som gir intensiv støtte til personer med demens, og de kan heller ikke oppholde seg i en trygg enhet som er nødvendig for atferdshåndtering.
• Mini Mental State Examination (MMSE) ved skjerm og baseline 12-20 inkludert.
• Computertomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) siden oppstart av demens i samsvar med diagnosen sannsynlig AD. Enkelthull i ikke-kritiske områder og uspesifikke endringer i hvit substans som tolkes som aldersrelaterte er ikke grunnlag for eksklusjon. Eventuelle tvetydige skanningsresultater må gjennomgås med prosjektdirektøren.
• Flytende i engelsk eller spansk.
• Tilsyn tilgjengelig for studiemedisin.
• Studiepartner å følge med forbehold om alle besøk.
• Studiepartner skal ha personlig kontakt med deltaker > 2 dager/uke.
• Kan innta orale medisiner.
• Total nevropsykiatrisk inventar (NPI) score for siste 4 uker < 8 ved screening, og for perioden mellom screening og baseline.
• NPI elementscore for elementene som vurderer vrangforestillinger, hallusinasjoner, agitasjon/aggresjon alle større enn eller lik 1 i 4 uker før screening (mindre enn én gang/uke og mild alvorlighetsgrad på det meste) og for perioden mellom screening og baseline.
• Poeng høyere enn eller lik 1 for elementer som vurderer vrangforestillinger, hallusinasjoner og agitasjon/aggresjon hentet fra NPI, modifisert for å vurdere disse egenskapene siden sykdomsstart. Dette vil bli utledet fra et andre intervju med den modifiserte NPI. (Agitasjon/psykose under episoder med delirium anses ikke som ekskluderende.).

Ekskluderingskriterier:

Unntak fra disse kriteriene kan vurderes fra sak til sak etter prosjektdirektørens skjønn:

• Ikke-AD demens.
• Kvinner i fertil alder.
• Bosted i langtidspleie eller tilsvarende ved Baseline.
• Tilstedeværelse eller tidligere historie med agitasjon eller psykose som krever aktiv psykotrop medisinering siden sykdommen begynte.
• Historie med klinisk signifikant hjerneslag.
• Nåværende bevis eller historie de siste to årene med: fokal hjernelesjon, hodeskade med bevissthetstap eller Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4. utgave (DSM-IV) kriterier for enhver større psykiatrisk lidelse inkludert psykose, alvorlig depresjon, bipolar lidelse , alkohol eller rusmisbruk.
• Sensorisk svekkelse som ville hindre forsøkspersonen fra å delta i eller samarbeide med protokollen.
• Medisinske kontraindikasjoner for studiedeltakelse.
• Bruk av et annet undersøkelsesmiddel innen to måneder før screening.
• Bevis på enhver signifikant klinisk lidelse eller laboratoriefunn som gjør forsøkspersonen uegnet til å motta et nytt undersøkelsesmiddel, inkludert klinisk signifikant eller ustabil hematologisk, hepatisk, kardiovaskulær, pulmonal, gastrointestinal, endokrin, metabolsk, nyre- eller annen systemisk sykdom eller laboratorieavvik.
• Klinisk kontraindikasjon for bruk av valproat (f.eks. kjent overfølsomhet eller allergiske reaksjoner, alvorlig nøytropeni, alvorlig leversykdom eller ureasyklusforstyrrelse. En ureasyklusforstyrrelse bør vurderes hos pasienter med historie med uforklarlig encefalopati etter proteinmåltider, eller familiehistorie med ureasyklusforstyrrelse).
• Anamnese med anfall de siste 5 årene før screening.
• Blodplateantall < 100 000/mm^3.
• International Normalized Ratio (INR) > 1,2 eller delvis tromboplastintid (PTT) > 40 sekunder.
• Aktiv neoplastisk sykdom. Unntak: andre hudsvulster enn melanom er ikke utelukket; pasienter med stabil prostatakreft kan inkluderes etter prosjektdirektørens skjønn; kvinner som har blitt behandlet for brystkreft og ikke har metastaser og hvis overlevelse forventes å overstige 2 år, kan vurderes for inkludering fra sak til sak i samråd med prosjektdirektør; Pasienter med rent lokalisert blæreveggkreft kan inkluderes etter prosjektdirektørens skjønn.

Ekskluderte medisiner:

• Bruk av psykotrope midler til behandling av agitasjon eller psykose. Antidepressiva brukt i stabile doser i 3 måneder før screening for å behandle depresjon eller angst, men ikke agitasjon, vil være tillatt. Lavdose beroligende midler for søvn, men ikke agitasjon, vil være tillatt. Kolinesterasehemmere brukt i stabile doser i minst 3 måneder før screening er tillatt.
• Regelmessig bruk av narkotiske analgetika innen 3 måneder etter screening.
• Medisiner mot parkinson (f.eks. levodopa, selegilin, pergolid, bromokriptin, pramipexol) innen 2 måneder etter screening.
• Bruk av legemidler med betydelige sentrale antikolinerge eller antihistaminiske effekter (f.eks. benztropin, triheksyfenidyl, dicyklomin, difenhydramin, cyproheptadin, difenoksylat, hydroksyzin, meklizin, proklorperazin, prometazin) innen 2 måneder etter screening.
• Bruk av andre legemiddelstudier innen to måneder før screening.
• Bruk av andre antikonvulsiva innen 5 år før screening.
• Bruk av zidovudin når som helst.
• Bruk av trisykliske antidepressiva innen 1 måned før screening.
• Regelmessig bruk av høye doser salisylater ved screening (> 1300 mg/d).
• Vitamin E > 2100 IE/d innen 1 måned før screening.
• Warfarinbruk er tillatt når det er godkjent av prosjektlederen og INR- og PTT-kriteriene er oppfylt.