Vaccinbehandling i kombination med IL-2 och behandlade lymfocyter för avancerad melanom
Fas II-studie i metastaserande melanom med användning av lymfocyter som är reaktiva med gp100-antigenet och immunisering med ett rekombinant rF-gp100P209-virus som kodar för en gp100-peptid efter en icke-myeloablativ lymfocytutarmningskur
Denna studie kommer att undersöka effektiviteten av att behandla avancerad melanom med speciella tumörbekämpande celler som tagits från patientens blod eller tumör och odlats i laboratoriet. Cellerna ges tillsammans med infusioner av en tillväxtfaktorliknande substans som kallas interleukin-2 (IL-2) och ett experimentellt vaccin som kallas fågelkoppor gp100. Detta vaccin består av en peptid (en del av ett protein) som kallas gp100 som ofta finns i melanomtumörer och kycklingvirus (fågelkoppor) som har förändrats så att det inte kan orsaka sjukdom hos människor.
Patienter 16 år och äldre med melanom som har spridit sig utanför den ursprungliga platsen och som inte svarar på standardbehandling kan vara berättigade till denna studie. Kandidater screenas med en medicinsk historia och fysisk undersökning, lungröntgen, elektrokardiogram, blod- och urintester samt röntgen och skanningar för att utvärdera omfattningen och storleken på tumören. Eftersom den experimentella beredningen är baserad på vävnadstyp får endast patienter med vävnadstyp HLA-A*0201 delta. Vävnadstyp bestäms genom ett blodprov.
Deltagarna genomgår följande procedurer:
- Leukaferes, en procedur för att samla in lymfocyter (vita blodkroppar): Med denna procedur väljs speciella celler med god tumörbekämpningsförmåga ut och avlägsnas för senare återinfusion till patienten. För att samla upp cellerna dras blod ut genom en nål i en armven och leds genom en kateter in i en cellseparerande maskin. Lymfocyterna avlägsnas och resten av blodet återförs till kroppen genom samma nål. Alternativt kan lymfocyter också samlas in från biopsierad tumörvävnad, erhållen antingen med en nål eller genom ett litet skär i tumören.
- G-CSF-injektioner: Denna tillväxtfaktor injiceras under huden varje dag i 5 dagar för att stimulera produktionen av vita blodkroppar.
- Kateterplacering: Vid inläggning på Kliniskt centrum för behandling får patienten en kateter (plastslang) placerad i en ven i halsen eller armen för att ge cytostatika och andra läkemedel, för infusion av lymfocyterna och för att ta blodprov.
- Leukaferes: Upprepas på sjukhuset för att samla in och lagra blod som kan behövas i det sällsynta fall att patientens blodkomponenter inte återhämtar sig efter kemoterapi.
- Kemoterapi: En vecka före lymfocytinfusionen får patienterna en 1-timmesinfusion av cyklofosfamid under 2 dagar och sedan en 15- till 30 minuters infusion av fludarabin i 5 dagar för att undertrycka immunsystemet och därigenom förhindra avstötning av de infunderade lymfocyterna.
- Vaccin och lymfocyttillförsel: Vaccinet injiceras genom katetern, följt av en 30 minuters infusion av lymfocyterna.
- IL-2 och G-CSF: Patienterna får IL-2-infusioner var 8:e timme i upp till 5 dagar efter cellinfusionen för att hjälpa till att hålla cellerna vid liv, och G-CSF-injektioner under huden varje dag efter cellinfusionen tills vita blodkroppar öka till ett tillräckligt antal. Hela sjukhusvistelsen är vanligtvis 12 till 16 dagar.
Cirka 4 veckor efter lymfocytinfusionen läggs patienterna in på sjukhuset igen i cirka 10 dagar för en andra vaccininjektion och IL-2-infusioner. Mellan 2 och 4 veckor efter att den fullständiga behandlingsregimen avslutats återvänder patienterna till NIH för utvärdering. De vars tumörer har krympt eller förblivit stabila kan upprepa hela behandlingsregimen två gånger. De vars tumörer fortsatte att växa kan återbehandlas med infusion av lymfocyter genom en artär istället för en ven om deras tumörer får blod från en större artär. Om detta inte är genomförbart, eller om det prövas utan framgång, kommer patienterna att tas bort från studien.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Bakgrund:
Nyligen genomförda kliniska studier inom operationsgrenen har visat kliniska svar hos patienter som genomgår adoptiv överföring av autologa tumörreaktiva lymfocyter efter en icke-myeloablativ immunsuppressiv kemoterapiregim. Ytterligare studier i operationsgrenen med immunisering med rekombinant fågelkoppsvirus efter cellöverföring i den immunsupprimerade värden har gett starka bevis som tyder på att adoptiv överföring av lymfocyter i våra kliniska protokoll hos patienter med melanom kommer att förbättras avsevärt genom samtidig administrering av rekombinanta fågelkoppor virus.
Mål:
Det primära målet kommer att vara att avgöra om gp100-reaktiva lymfocyter infunderade i samband med immunisering med rf-gp100P209 och administrering av hög dos eller låg dos IL-2 kan resultera i fullständig klinisk tumörregression hos patienter med metastaserande melanom som får ett icke-myeloablativt men lymfoidutarmande preparat. regim. Sekundära mål kommer att vara att fastställa överlevnaden hos patienter, av infunderade celler efter denna regim, och att fastställa säkerheten för denna regim.
Behörighet:
Patienter som är HLA-A201+ måste vara äldre än eller lika med 16 år och ha mätbart metastaserande melanom som är refraktärt mot standardbehandling. Säkerhetslaboratorievärden måste ligga inom definierade parametrar. Mer än fyra veckor måste ha förflutit sedan tidigare systemisk behandling. Patienter måste vara berättigade att få IL-2 och får inte ha hjärt-, lung- eller andra allvarliga medicinska sjukdomar. Patienter får inte vara allergiska mot ägg eller överkänslighet mot några medel som används i denna prövning, får inte kräva samtidig behandling med steroider.
Design:
Patienterna kommer att få en icke-myeloablativ men lymfocytutarmande preparativ regim bestående av cyklofosfamid och fludarabin och kommer sedan att behandlas genom adoptiv överföring av lymfocyter som är reaktiva med gp100:209-217 melanomantigen, immunisering med intravenöst fågelkoppsvirus rF-gp100 och administrering av rF-gp100. hög dos eller låg dos IL-2. Ungefär 28 dagar efter cellinfusionen kommer patienter som får hög dos IL-2 att få ett andra intravenöst fågelkoppsvirus rf-gp100P209 följt av administrering av hög dos IL-2. En fullständig utvärdering av evaluerbara lesioner kommer att utföras 6-8 veckor efter cellinfusion. Patienter som får låg dos IL-2 kommer att få ett andra intravenöst hönskoppsvirus rf-gp100P209 efter de 6 veckornas injektioner och en veckas vila följt av upprepad administrering av sexveckorscykeln av lågdos IL-2. En fullständig utvärdering av evaluerbara lesioner kommer att utföras 3 veckor efter den sista dosen av lågdos IL-2. För var och en av de två kohorterna kommer en liten optimal fas II-design att användas och kommer att inriktas på 15 % (p1=0,15) som ett mål för fullständigt svar i motsats till väsentligen noll sannolikhet som normalt associeras med patienter som återfaller efter enbart hög dos IL-2 (p0=0,02 kommer att användas). Inledningsvis kommer 16 patienter att skrivas in och utvärderas i varje kohort; om minst 1 av de första 16 patienterna har ett fullständigt svar, kommer ackumulering av 29 patienter att ske. Det förväntas att det kommer att ta 2-3 år att samla alla 58 patienter till denna studie.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
- National Cancer Institute (NCI)
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
- INKLUSIONSKRITERIER:
Patienter måste ha gp100-reaktiva celler erhållna och utvärderade när de deltar i Surgery Branch-protokollet, "Cell Harvest and Preparation for Surgery Branch Adoptive Cell Therapy Protocols" eller i en annan IRB-godkänd Surgery Branch-studie med adoptiv cellterapi, dvs. 99-C-03158 eller 03158. -C-0162.
Patienter måste vara äldre än eller lika med 16 år och måste ha mätbart metastaserande melanom som är refraktärt mot standardterapi, eller har återfallit efter standardterapi, inklusive högdos IL-2-behandling.
Patienter måste vara HLA-A*0201-positiva.
Patienter av båda könen måste vara villiga att utöva preventivmedel under behandlingen och i fyra månader efter att ha fått den förberedande kuren.
Klinisk prestationsstatus för ECOG 0, 1.
Absolut neutrofilantal större än 1000/mm3 utan stöd av filgrastim.
Trombocytantal större än 100 000/mm3.
Hemoglobin större än 8,0 g/dl (kan korrigeras med transfusion).
Serum ALT/AST mindre än tre gånger den övre normalgränsen.
Serumkreatinin mindre än eller lika med 2,0 mg/dl.
Totalt bilirubin mindre än eller lika med 2,0 mg/dl, förutom hos patienter med Gilberts syndrom som måste ha en total bilirubin på mindre än 3,0 mg/dl.
Måste vara villig att underteckna en varaktig fullmakt.
Patienterna måste kunna förstå och underteckna dokumentet för informerat samtycke.
Patienter med resekerade hjärnmetastaser kommer att vara berättigade.
Patienter som ska få hög dos IL-2 och som är 50 år eller äldre måste genomgå ett normalt stresshjärttest (stresstallium, stress-MUGA, dobutaminekokardiogram eller annat stresstest) med en LVEF större än 45 procent.
Patienter som ska få höga doser IL-2 som har EKG-avvikelser i anamnesen, symtom på hjärtischemi eller arytmier måste genomgå ett normalt stresshjärttest (stressthallium, stress-MUGA, dobutaminekokardiogram eller annat stresstest) med en LVEF högre än 45 procent.
Patienter som ska få hög dos IL-2 som har en långvarig historia av cigarettrökning eller symtom på andningsstörning måste genomgå ett normalt lungfunktionstest som bevisas av en FEV(1) som är större än 60 procent förutspådd.
EXKLUSIONSKRITERIER FÖR CELLINFUSION:
Mindre än fyra veckor har förflutit sedan någon tidigare systemisk behandling vid den tidpunkt då patienten får den förberedande kuren, eller mindre än sex veckor sedan tidigare nitroureabehandling. Alla patienters toxicitet måste ha återhämtat sig till en grad 1 eller lägre eller enligt ovanstående behörighetskriterier. Patienter kan ha genomgått mindre kirurgiska ingrepp under de senaste 3 veckorna, så länge som alla toxiciteter har återhämtat sig till grad 1 eller lägre eller enligt vad som anges i behörighetskriterierna i avsnitt 2.1.1.
Kvinnor i fertil ålder som är gravida eller ammar på grund av de potentiellt farliga effekterna av den preparativa kemoterapin på fostret eller spädbarnet.
Förväntad livslängd på mindre än tre månader.
Systemisk steroidbehandling krävs.
Alla aktiva systemiska infektioner, koagulationsrubbningar eller andra allvarliga medicinska sjukdomar i det kardiovaskulära, luftvägs- eller immunsystemet, vilket bevisas av ett positivt stresstallium eller jämförbart test, hjärtinfarkt, hjärtarytmier, obstruktiv eller restriktiv lungsjukdom.
Alla former av primär eller sekundär immunbrist. Måste ha återhämtat immunförsvaret efter kemoterapi eller strålbehandling, vilket framgår av normala lymfocytantal större än 500 (grad 3 toxicitet), normal ANC större än 1000/mm3 och frånvaro av opportunistiska infektioner. (Den experimentella behandlingen som utvärderas i detta protokoll beror på ett intakt immunsystem. Patienter som har nedsatt immunförsvar kan vara mindre lyhörda för den experimentella behandlingen och mer mottagliga för dess toxicitet.)
Seropositiv för HIV-antikropp. (Den experimentella behandlingen som utvärderas i detta protokoll beror på ett intakt immunsystem. Patienter som är HIV-seropositiva kan ha nedsatt immunförsvar och därmed vara mindre lyhörda för den experimentella behandlingen och mer mottagliga för dess toxicitet.)
Patienter med hepatit B eller hepatit C kommer att uteslutas.
Seronegativ för Epstein-Barr-virus (EBV).
Allergi mot ägg eller någon känd överkänslighet mot några kända medel i denna studie.
Patienter som inte är villiga att slutföra en DPA kommer att exkluderas.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 040152
- 04-C-0152
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .