Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Rokotehoito yhdistelmänä IL-2:n ja käsiteltyjen lymfosyyttien kanssa pitkälle edenneen melanooman hoitoon

tiistai 12. kesäkuuta 2012 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen II tutkimus metastaattisessa melanoomassa, jossa käytetään gp100-antigeenin kanssa reaktiivisia lymfosyyttejä ja immunisaatio rekombinantti-rF-gp100P209-viruksella, joka koodaa gp100-peptidiä ei-myeloablatiivisen lymfosyyttien tuhoamisohjelman jälkeen

Tässä tutkimuksessa tarkastellaan edenneen melanooman hoidon tehokkuutta erityisillä kasvainta taistelevilla soluilla, jotka on otettu potilaan verestä tai kasvaimesta ja kasvatettu laboratoriossa. Solut annetaan yhdessä kasvutekijän kaltaisen interleukiini-2:n (IL-2) ja linturokko-gp100-nimisen rokotteen kanssa. Tämä rokote koostuu gp100-nimisestä peptidistä (proteiinin osa), jota esiintyy usein melanoomakasvaimissa ja kanaviruksessa (linturokko), jota on muunnettu niin, ettei se voi aiheuttaa sairauksia ihmisissä.

Tähän tutkimukseen voivat osallistua 16-vuotiaat ja sitä vanhemmat potilaat, joilla on melanooma, joka on levinnyt alkuperäisen paikan ulkopuolelle ja jotka eivät reagoi tavanomaiseen hoitoon. Hakijat seulotaan sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen, rintakehän röntgenkuvan, elektrokardiogrammin, veri- ja virtsakokeiden sekä röntgensäteiden ja skannausten avulla kasvaimen laajuuden ja koon arvioimiseksi. Koska kokeellinen valmiste perustuu kudostyyppiin, vain potilaat, joiden kudostyyppi on HLA-A*0201, voivat osallistua. Kudostyyppi määritetään verikokeella.

Osallistujat käyvät läpi seuraavat menettelyt:

  • Leukafereesi, menetelmä lymfosyyttien (valkosolujen) keräämiseksi: Tällä menetelmällä valitaan erityisiä soluja, joilla on hyvä kasvaintorjuntakyky, ja ne poistetaan myöhempää infuusiota varten potilaaseen. Solujen keräämiseksi veri vedetään neulan kautta käsivarren laskimoon ja ohjataan katetrin kautta solujen erotuskoneeseen. Lymfosyytit poistetaan ja loput verestä palautetaan kehoon saman neulan kautta. Vaihtoehtoisesti lymfosyyttejä voidaan myös kerätä biopsiasta kasvainkudoksesta, joka saadaan joko neulalla tai pienellä leikkauksella kasvaimeen.
  • G-CSF-injektiot: Tätä kasvutekijää ruiskutetaan ihon alle joka päivä 5 päivän ajan valkosolujen tuotannon stimuloimiseksi.
  • Katetrin sijoitus: Kliinisen keskuksen hoitoon tullessa potilaalle asetetaan katetri (muoviputki) kaulan tai käsivarren laskimoon kemoterapian ja muiden lääkkeiden antamista, lymfosyyttien infuusiota ja verinäytteiden keräämistä varten.
  • Leukafereesi: Toistetaan sairaalassa veren keräämiseksi ja varastoimiseksi, jota voidaan tarvita siinä harvinaisessa tapauksessa, että potilaan veren komponentit eivät toipu kemoterapian jälkeen.
  • Kemoterapia: Viikkoa ennen lymfosyytti-infuusiota potilaat saavat 1 tunnin syklofosfamidi-infuusion 2 päivän ajan ja sitten 15–30 minuutin fludarabiini-infuusion 5 päivän ajan immuunijärjestelmän tukahduttamiseksi ja siten infusoitujen lymfosyyttien hylkimisen estämiseksi.
  • Rokotteen ja lymfosyyttien anto: Rokote ruiskutetaan katetrin kautta, minkä jälkeen lymfosyyttejä infusoidaan 30 minuutin ajan.
  • IL-2 ja G-CSF: Potilaat saavat IL-2-infuusioita 8 tunnin välein enintään 5 päivän ajan soluinfuusion jälkeen, jotta solut pysyisivät elossa, ja G-CSF-injektiot ihon alle joka päivä soluinfuusion jälkeen, kunnes valkosolut lisääntyvät. kasvaa riittävään määrään. Koko sairaalassaoloaika on yleensä 12-16 päivää.

Noin 4 viikkoa lymfosyytti-infuusion jälkeen potilaat viedään uudelleen sairaalaan noin 10 päiväksi toista rokoteinjektiota ja IL-2-infuusiokurssia varten. 2–4 viikon kuluttua täyden hoito-ohjelman suorittamisesta potilaat palaavat NIH:hen arvioitavaksi. Ne, joiden kasvaimet ovat pienentyneet tai pysyneet vakaina, voivat toistaa koko hoito-ohjelman kaksi kertaa. Ne, joiden kasvaimet jatkoivat kasvuaan, voidaan hoitaa uudelleen lymfosyyttien infuusiolla valtimon kautta laskimon sijaan, jos heidän kasvaimiinsa tulee verta suuresta valtimosta. Jos tämä ei ole mahdollista tai jos sitä yritetään tuloksetta, potilaat poistetaan tutkimuksesta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta:

Viimeaikaiset kliiniset tutkimukset Surgery Branchissa ovat osoittaneet kliinisiä vasteita potilailla, joille tehdään autologisten kasvainreaktiivisten lymfosyyttien adoptiivinen siirto ei-myeloablatiivisen immunosuppressiivisen kemoterapian jälkeen. Kirurgian osastolla tehdyt lisätutkimukset, joissa käytettiin immunisaatiota rekombinantilla linturokkoviruksella solunsiirron jälkeen immunosuppressoidussa isännässä, ovat antaneet vahvaa näyttöä siitä, että lymfosyyttien adoptiivinen siirto kliinisissä protokollissamme melanoomapotilailla paranee huomattavasti, kun yhdistelmä-DNA-teknistä linturokkoa annetaan samanaikaisesti. virus.

Tavoitteet:

Ensisijaisena tavoitteena on määrittää, voivatko gp100-reaktiiviset lymfosyytit infusoida rf-gp100P209-immunisaation ja suuren tai pienen annoksen IL-2:n antamisen yhteydessä johtaa täydelliseen kliinisen kasvaimen regressioon metastaattista melanoomaa sairastavilla potilailla, jotka saavat ei-myeloablatiivista, mutta lymfoideja tuhoavaa preparatiivista lääkettä. hoito-ohjelma. Toissijaisena tavoitteena on määrittää potilaiden, infusoitujen solujen eloonjääminen tämän hoito-ohjelman jälkeen, ja määrittää tämän hoito-ohjelman turvallisuus.

Kelpoisuus:

Potilaiden, joilla on HLA-A201+, on oltava vähintään 16-vuotiaita ja heillä on oltava mitattavissa oleva metastaattinen melanooma, joka ei kestä standardihoitoa. Turvallisuuslaboratorioarvojen on oltava määriteltyjen parametrien sisällä. Yli neljä viikkoa on täytynyt kulua aikaisemmasta systeemisestä hoidosta. Potilaiden on oltava kelvollisia saamaan IL-2:ta, eikä heillä saa olla sydän-, keuhko- tai muita vakavia lääketieteellisiä sairauksia. Potilaat eivät saa olla allergisia kananmunille tai yliherkkiä jollekin tässä tutkimuksessa käytetylle aineelle, eivätkä he saa vaatia samanaikaista steroidihoitoa.

Design:

Potilaat saavat ei-myeloablatiivista, mutta lymfosyyttejä tuhoavaa preparatiivista hoito-ohjelmaa, joka koostuu syklofosfamidista ja fludarabiinista, ja sitten heitä hoidetaan siirtämällä lymfosyyttejä, jotka reagoivat gp100:209-217-melanoomaantigeenin kanssa, immunisoimalla linturokkoviruksella ja antamalla suonensisäisesti linturokkovirusta rF-gp10. suuri tai pieni annos IL-2. Noin 28 päivää soluinfuusion jälkeen potilaat, jotka saavat suuren annoksen IL-2:ta, saavat toisen suonensisäisen linturokkoviruksen rf-gp100P209, jonka jälkeen annetaan suuri annos IL-2:ta. Arvioitavien leesioiden täydellinen arviointi suoritetaan 6-8 viikkoa soluinfuusion jälkeen. Potilaat, jotka saavat pienen annoksen IL-2:ta, saavat toisen suonensisäisen linturokkoviruksen rf-gp100P209:n 6 viikon injektioiden ja viikon tauon jälkeen, minkä jälkeen toistetaan kuuden viikon pieniannoksinen IL-2-sykli. Arvioitavien leesioiden täydellinen arviointi suoritetaan 3 viikkoa viimeisen pieniannoksisen IL-2-annoksen jälkeen. Kummassakin kahdessa kohortissa käytetään pientä optimaalista vaiheen II mallia, ja sen tavoite on 15 % (p1 = 0,15) täydellisen vasteen tavoitteeksi verrattuna olennaisesti nollatodennäköisyyteen, joka tavallisesti liittyy potilaisiin, jotka uusiutuvat pelkän suuren IL-2-annoksen jälkeen (käytetään p0 = 0,02). Aluksi 16 potilasta otetaan mukaan ja arvioidaan jokaisessa kohortissa; jos vähintään yhdellä ensimmäisestä 16 potilaasta on täydellinen vaste, 29 potilaalle kertyy. Arvioidaan, että kaikkien 58 potilaan kerääminen tähän tutkimukseen kestää 2–3 vuotta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

58

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Cancer Institute (NCI)

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

7 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Potilailla on oltava gp100-reaktiivisia soluja, jotka on hankittu ja arvioitu, kun he osallistuvat Surgery Branch -protokollaan, "Solujen keräämiseen ja kirurgian haaran adoptiiviseen soluterapiaprotokollaan" tai toiseen IRB-hyväksymään Surgery Branch -soluterapiatutkimukseen, eli 99-C-0158 tai 0358. -C-0162.

Potilaiden on oltava vähintään 16-vuotiaita, ja heillä on oltava mitattavissa oleva metastaattinen melanooma, joka ei kestä standardihoitoa tai on uusiutunut tavanomaisen hoidon jälkeen, mukaan lukien suuriannoksinen IL-2-hoito.

Potilaiden on oltava HLA-A*0201-positiivisia.

Molempien sukupuolten potilaiden on oltava valmiita harjoittamaan ehkäisyä hoidon aikana ja neljän kuukauden ajan valmistelevan hoito-ohjelman saamisen jälkeen.

ECOG:n kliininen suorituskykytila ​​0, 1.

Absoluuttinen neutrofiilien määrä yli 1000/mm3 ilman filgrastiimin tukea.

Verihiutalemäärä yli 100 000/mm3.

Hemoglobiini yli 8,0 g/dl (voidaan korjata verensiirrolla).

Seerumin ALT/AST alle kolme kertaa normaalin yläraja.

Seerumin kreatiniini on pienempi tai yhtä suuri kuin 2,0 mg/dl.

Kokonaisbilirubiini on pienempi tai yhtä suuri kuin 2,0 mg/dl, paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava alle 3,0 mg/dl.

Täytyy olla valmis allekirjoittamaan kestävä valtakirja.

Potilaiden on voitava ymmärtää ja allekirjoittaa tietoinen suostumusasiakirja.

Potilaat, joilla on resektoituja aivometastaaseja, ovat kelvollisia.

Potilaille, jotka saavat suuren annoksen IL-2:ta ja jotka ovat vähintään 50-vuotiaita, on tehtävä normaali stressisydäntesti (stressitallalium, stressi-MUGA, dobutamiinin kaikututkimus tai muu stressitesti), jonka LVEF on yli 45 prosenttia.

Potilaille, jotka saavat suuren annoksen IL-2:ta ja joilla on aiemmin esiintynyt EKG-poikkeavuuksia, sydämen iskemian oireita tai rytmihäiriöitä, on tehtävä normaali stressitesti (stressitallium, stressi-MUGA, dobutamiinin kaikututkimus tai muu stressitesti), jonka LVEF on suurempi kuin 45 prosenttia.

Potilaille, jotka saavat suuria annoksia IL-2:ta ja joilla on pitkäaikainen tupakointi tai hengityselinten toimintahäiriön oireita, on suoritettava normaali keuhkojen toimintatesti, jonka FEV(1) on yli 60 prosenttia ennustettu.

SOLU-INFUUSION POISKYTKEMINEN:

Alle neljä viikkoa on kulunut aikaisemmasta systeemisestä hoidosta silloin, kun potilas saa valmistavan hoito-ohjelman, tai alle kuusi viikkoa aikaisemmasta nitrosureahoidosta. Kaikkien potilaiden toksisuuksien on oltava toipuneet luokkaan 1 tai alle tai edellä olevissa kelpoisuuskriteereissä määritellyllä tavalla. Potilaille on saatettu tehdä pieniä kirurgisia toimenpiteitä viimeisten 3 viikon aikana, kunhan kaikki toksisuudet ovat palautuneet asteeseen 1 tai alle tai kohdan 2.1.1 kelpoisuuskriteerien mukaisesti.

Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät preparatiivisen kemoterapian mahdollisesti vaarallisten vaikutusten vuoksi sikiölle tai lapselle.

Elinajanodote alle kolme kuukautta.

Tarvitaan systeeminen steroidihoito.

Kaikki aktiiviset systeemiset infektiot, hyytymishäiriöt tai muut vakavat sydän- ja verisuoni-, hengitys- tai immuunijärjestelmän sairaudet, joista on osoituksena positiivinen stressitallium tai vastaava testi, sydäninfarkti, sydämen rytmihäiriöt, obstruktiivinen tai rajoittava keuhkosairaus.

Kaikenlainen primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos. Immuunikyvyn on oltava palautunut kemoterapian tai sädehoidon jälkeen, mikä näkyy normaalina lymfosyyttinä yli 500 (asteen 3 toksisuus), normaalina ANC:na yli 1000/mm3 ja opportunististen infektioiden puuttuessa. (Tässä protokollassa arvioitava kokeellinen hoito riippuu ehjästä immuunijärjestelmästä. Potilaat, joiden immuunikyky on heikentynyt, voivat olla vähemmän herkkiä kokeelliselle hoidolle ja alttiimpia sen toksisille vaikutuksille.)

Seropositiivinen HIV-vasta-aineelle. (Tässä protokollassa arvioitava kokeellinen hoito riippuu ehjästä immuunijärjestelmästä. HIV-seropositiivisilla potilailla voi olla heikentynyt immuunikyky ja he voivat siten olla vähemmän herkkiä kokeelliselle hoidolle ja alttiimpia sen toksisille vaikutuksille.)

Potilaat, joilla on hepatiitti B tai hepatiitti C, suljetaan pois.

Seronegatiivinen Epstein-Barr-virukselle (EBV).

Allergia munalle tai mikä tahansa tunnettu yliherkkyys jollekin tunnetulle aineelle tässä kokeessa.

Potilaat, jotka eivät ole halukkaita suorittamaan DPA:ta, suljetaan pois.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. maaliskuuta 2004

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. joulukuuta 2007

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. joulukuuta 2008

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 27. maaliskuuta 2004

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 26. maaliskuuta 2004

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 29. maaliskuuta 2004

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Torstai 14. kesäkuuta 2012

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 12. kesäkuuta 2012

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. kesäkuuta 2012

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 040152
  • 04-C-0152

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset IL-2

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Guinea

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa