Vaccinbehandeling in combinatie met IL-2 en behandelde lymfocyten voor gevorderd melanoom

• INSLUITINGSCRITERIA:

Patiënten moeten reactieve gp100-cellen laten verkrijgen en evalueren tijdens deelname aan het Surgery Branch-protocol, 'Cell Harvest and Preparation for Surgery Branch Adoptive Cell Therapy Protocols' of aan een andere IRB-goedgekeurde Surgery Branch-adoptieceltherapiestudie, d.w.z. 99-C-0158 of 03 -C-0162.

Patiënten moeten ouder zijn dan of gelijk zijn aan 16 jaar en moeten een meetbaar gemetastaseerd melanoom hebben dat refractair is voor standaardtherapie, of dat is teruggevallen na standaardtherapie, waaronder een hoge dosis IL-2-therapie.

Patiënten moeten HLA-A*0201-positief zijn.

Patiënten van beide geslachten moeten bereid zijn om anticonceptie toe te passen tijdens de behandeling en gedurende vier maanden na ontvangst van het voorbereidende regime.

Klinische prestatiestatus van ECOG 0, 1.

Absoluut aantal neutrofielen hoger dan 1000/mm3 zonder ondersteuning van filgrastim.

Aantal bloedplaatjes groter dan 100.000/mm3.

Hemoglobine groter dan 8,0 g/dl (kan worden gecorrigeerd met transfusie).

Serum ALT/AST minder dan driemaal de bovengrens van normaal.

Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 2,0 mg/dl.

Totaal bilirubine lager dan of gelijk aan 2,0 mg/dl, behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine lager dan 3,0 mg/dl moeten hebben.

Moet bereid zijn een duurzame volmacht te ondertekenen.

Patiënten moeten het Informed Consent-document kunnen begrijpen en ondertekenen.

Patiënten met gereseceerde hersenmetastasen komen in aanmerking.

Patiënten die een hoge dosis IL-2 krijgen en die 50 jaar of ouder zijn, moeten een normale stressharttest ondergaan (stressthallium, stressMUGA, dobutamine-echocardiogram of andere stresstest) met een LVEF van meer dan 45 procent.

Patiënten die een hoge dosis IL-2 zullen krijgen en die een voorgeschiedenis hebben van ECG-afwijkingen, symptomen van cardiale ischemie of aritmieën, moeten een normale stressharttest ondergaan (stressthallium, stressMUGA, dobutamine-echocardiogram of andere stresstest) met een LVEF groter dan 45 procent.

Patiënten die een hoge dosis IL-2 moeten krijgen en die een lange geschiedenis hebben van het roken van sigaretten of symptomen van ademhalingsdisfunctie, moeten een normale longfunctietest ondergaan, zoals blijkt uit een FEV(1) van meer dan 60 procent van de voorspelde waarde.

CEL INFUSIE UITSLUITINGSCRITERIA:

Er zijn minder dan vier weken verstreken sinds enige eerdere systemische therapie op het moment dat de patiënt het voorbereidende regime kreeg, of minder dan zes weken sinds eerdere nitrosurea-therapie. De toxiciteit van alle patiënten moet zijn hersteld tot een graad 1 of lager of zoals gespecificeerd in de bovenstaande geschiktheidscriteria. Patiënten mogen in de afgelopen 3 weken kleine chirurgische ingrepen hebben ondergaan, zolang alle toxiciteiten zijn hersteld tot graad 1 of lager of zoals gespecificeerd in de geschiktheidscriteria in rubriek 2.1.1.

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege de mogelijk gevaarlijke effecten van de preparatieve chemotherapie op de foetus of het kind.

Levensverwachting van minder dan drie maanden.

Systemische therapie met steroïden vereist.

Alle actieve systemische infecties, stollingsstoornissen of andere ernstige medische ziekten van het cardiovasculaire, respiratoire of immuunsysteem, zoals blijkt uit een positieve stressthallium- of vergelijkbare test, myocardinfarct, hartritmestoornissen, obstructieve of restrictieve longziekte.

Elke vorm van primaire of secundaire immunodeficiëntie. Moet het immuunsysteem hebben hersteld na chemotherapie of bestraling, zoals blijkt uit normale lymfocytentellingen van meer dan 500 (graad 3 toxiciteit), normale ANC van meer dan 1000/mm3 en afwezigheid van opportunistische infecties. (De experimentele behandeling die in dit protocol wordt geëvalueerd, is afhankelijk van een intact immuunsysteem. Patiënten met verminderde immuuncompetentie reageren mogelijk minder goed op de experimentele behandeling en zijn vatbaarder voor de toxiciteit ervan.)

Seropositief voor HIV-antilichaam. (De experimentele behandeling die in dit protocol wordt geëvalueerd, is afhankelijk van een intact immuunsysteem. Patiënten die hiv-seropositief zijn, kunnen een verminderde immuuncompetentie hebben en daardoor minder reageren op de experimentele behandeling en gevoeliger zijn voor de toxiciteit ervan.)

Patiënten met hepatitis B of hepatitis C worden uitgesloten.

Seronegatief voor Epstein-Barr-virus (EBV).

Allergie voor eieren of een bekende overgevoeligheid voor bekende stoffen in deze studie.

Patiënten die geen DPA willen invullen, worden uitgesloten.