Tratamiento de vacuna en combinación con IL-2 y linfocitos tratados para melanoma avanzado
Estudio de fase II en melanoma metastásico usando linfocitos reactivos con el antígeno gp100 e inmunización usando un virus recombinante rF-gp100P209 que codifica un péptido gp100 después de un régimen de reducción de linfocitos no mieloablativo
Este estudio examinará la eficacia del tratamiento del melanoma avanzado con células especiales que combaten los tumores extraídas de la sangre o del tumor del paciente y cultivadas en el laboratorio. Las células se administran junto con infusiones de una sustancia similar al factor de crecimiento llamada interleucina-2 (IL-2) y una vacuna experimental llamada viruela aviar gp100. Esta vacuna consta de un péptido (parte de una proteína) llamado gp100 que a menudo se encuentra en los tumores de melanoma y en el virus de los pollos (viruela aviar) que ha sido alterado para que no produzca enfermedades en los seres humanos.
Los pacientes de 16 años de edad y mayores con melanoma que se ha propagado más allá del sitio original y que no responde al tratamiento estándar pueden ser elegibles para este estudio. Los candidatos son evaluados con un historial médico y un examen físico, radiografía de tórax, electrocardiograma, análisis de sangre y orina, y radiografías y tomografías para evaluar la extensión y el tamaño del tumor. Debido a que la preparación experimental se basa en el tipo de tejido, solo pueden participar pacientes con tipo de tejido HLA-A*0201. El tipo de tejido se determina mediante un análisis de sangre.
Los participantes se someten a los siguientes procedimientos:
- Leucaféresis, un procedimiento para recolectar linfocitos (glóbulos blancos): mediante este procedimiento, se seleccionan y extraen células especiales con buena capacidad para combatir tumores para reinfundirlas posteriormente al paciente. Para recolectar las células, se extrae sangre a través de una aguja en una vena del brazo y se dirige a través de un catéter hacia una máquina separadora de células. Se extraen los linfocitos y el resto de la sangre se devuelve al organismo a través de la misma aguja. Alternativamente, los linfocitos también pueden recolectarse a partir de una biopsia de tejido tumoral, obtenidos con una aguja o mediante un pequeño corte en el tumor.
- Inyecciones de G-CSF: este factor de crecimiento se inyecta debajo de la piel todos los días durante 5 días para estimular la producción de glóbulos blancos.
- Colocación de catéter: Al ingresar al Centro Clínico para recibir tratamiento, se coloca al paciente un catéter (tubo de plástico) en una vena del cuello o del brazo para administrar quimioterapia y otros medicamentos, para infundir los linfocitos y para recolectar muestras de sangre.
- Leucaféresis: se repite en el hospital para recolectar y almacenar sangre que puede ser necesaria en el caso poco frecuente de que los componentes sanguíneos del paciente no se recuperen después de la quimioterapia.
- Quimioterapia: una semana antes de la infusión de linfocitos, los pacientes reciben una infusión de 1 hora de ciclofosfamida durante 2 días y luego una infusión de 15 a 30 minutos de fludarabina durante 5 días para suprimir el sistema inmunitario y así prevenir el rechazo de los linfocitos infundidos.
- Administración de vacunas y linfocitos: la vacuna se inyecta a través del catéter, seguida de una infusión de linfocitos durante 30 minutos.
- IL-2 y G-CSF: los pacientes reciben infusiones de IL-2 cada 8 horas hasta 5 días después de la infusión de células para ayudar a mantener las células vivas, e inyecciones de G-CSF debajo de la piel todos los días después de la infusión de células hasta que los glóbulos blancos aumentar a un número suficiente. La estadía total en el hospital suele ser de 12 a 16 días.
Aproximadamente 4 semanas después de la infusión de linfocitos, los pacientes son readmitidos en el hospital durante unos 10 días para una segunda inyección de vacuna y un ciclo de infusiones de IL-2. Entre 2 y 4 semanas después de completar el régimen de tratamiento completo, los pacientes regresan a los NIH para su evaluación. Aquellos cuyos tumores se han reducido o permanecido estables pueden repetir el régimen de tratamiento completo dos veces. Aquellos cuyos tumores continuaron creciendo pueden volver a tratarse con una infusión de linfocitos a través de una arteria en lugar de una vena si sus tumores reciben sangre de una arteria principal. Si esto no es factible, o si se intenta sin éxito, los pacientes serán retirados del estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Fondo:
Estudios clínicos recientes en la Rama de Cirugía han demostrado respuestas clínicas en pacientes sometidos a transferencia adoptiva de linfocitos reactivos de tumores autólogos después de un régimen de quimioterapia inmunosupresora no mieloablativa. Estudios adicionales en la Rama de Cirugía utilizando la inmunización con el virus de la viruela aviar recombinante después de la transferencia de células en el huésped inmunosuprimido han proporcionado pruebas sólidas que sugieren que la transferencia adoptiva de linfocitos en nuestros protocolos clínicos en pacientes con melanoma mejorará sustancialmente mediante la administración simultánea de viruela aviar recombinante virus.
Objetivos:
El objetivo principal será determinar si los linfocitos reactivos gp100 infundidos junto con la inmunización con rf-gp100P209 y la administración de dosis altas o bajas de IL-2 pueden dar como resultado una regresión clínica completa del tumor en pacientes con melanoma metastásico que reciben un preparado no mieloablativo pero que reduce los linfoides. régimen. Los objetivos secundarios serán determinar la supervivencia en pacientes de células infundidas siguiendo este régimen y determinar la seguridad de este régimen.
Elegibilidad:
Los pacientes que son HLA-A201+ deben ser mayores o iguales a 16 años de edad y tener un melanoma metastásico medible que sea refractario a la terapia estándar. Los valores de laboratorio de seguridad deben estar dentro de los parámetros definidos. Deben haber transcurrido más de cuatro semanas desde cualquier tratamiento sistémico previo. Los pacientes deben ser elegibles para recibir IL-2 y no pueden tener enfermedades cardíacas, pulmonares u otras enfermedades médicas importantes. Los pacientes no pueden ser alérgicos a los huevos o hipersensibles a cualquiera de los agentes utilizados en este ensayo, no deben requerir terapia concomitante con esteroides.
Diseño:
Los pacientes recibirán un régimen preparatorio no mieloablativo pero depletor de linfocitos que consiste en ciclofosfamida y fludarabina y luego serán tratados mediante la transferencia adoptiva de linfocitos reactivos con el antígeno de melanoma gp100:209-217, inmunización con el virus de la viruela aviar por vía intravenosa rF-gp100P209 y la administración de dosis alta o dosis baja de IL-2. Aproximadamente 28 días después de la infusión de células, los pacientes que reciben dosis altas de IL-2 recibirán un segundo virus de la viruela aviar por vía intravenosa rf-gp100P209 seguido de la administración de dosis altas de IL-2. Se realizará una evaluación completa de las lesiones evaluables de 6 a 8 semanas después de la infusión de células. Los pacientes que reciben dosis bajas de IL-2 recibirán un segundo virus de la viruela aviar intravenoso rf-gp100P209 después de las 6 semanas de inyecciones y una semana de descanso seguido de la administración repetida del ciclo de seis semanas de dosis bajas de IL-2. Se realizará una evaluación completa de las lesiones evaluables 3 semanas después de la última dosis de dosis baja de IL-2. Para cada una de las dos cohortes, se utilizará un diseño de Fase II óptimo pequeño y tendrá como objetivo el 15 % (p1=0,15) como objetivo para la respuesta completa en oposición a la probabilidad esencialmente cero normalmente asociada con los pacientes que recaen después de una dosis alta de IL-2 sola (se utilizará p0=0,02). Inicialmente, se inscribirán y evaluarán 16 pacientes en cada cohorte; si al menos 1 de los primeros 16 pacientes tiene una respuesta completa, entonces tendrá lugar la acumulación a 29 pacientes. Se espera que se requieran de 2 a 3 años para incorporar a los 58 pacientes a este estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Cancer Institute (NCI)
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Los pacientes deben tener células reactivas gp100 obtenidas y evaluadas mientras participan en el protocolo de Surgery Branch, 'Recolección de células y preparación para los protocolos de terapia celular adoptiva de Surgery Branch' o en otro estudio de terapia celular adoptiva de Surgery Branch aprobado por el IRB, es decir, 99-C-0158 o 03 -C-0162.
Los pacientes deben tener 16 años de edad o más y deben tener un melanoma metastásico medible que sea refractario a la terapia estándar o que haya recaído después de la terapia estándar, incluida la terapia con dosis altas de IL-2.
Los pacientes deben ser HLA-A*0201 positivos.
Los pacientes de ambos sexos deben estar dispuestos a practicar el control de la natalidad durante el tratamiento y durante los cuatro meses posteriores a recibir el régimen preparatorio.
Estado funcional clínico de ECOG 0, 1.
Recuento absoluto de neutrófilos superior a 1000/mm3 sin apoyo de filgrastim.
Recuento de plaquetas superior a 100.000/mm3.
Hemoglobina superior a 8,0 g/dl (se puede corregir con transfusión).
ALT/AST en suero menos de tres veces el límite superior de lo normal.
Creatinina sérica menor o igual a 2,0 mg/dl.
Bilirrubina total menor o igual a 2,0 mg/dl, excepto en pacientes con Síndrome de Gilbert que deben tener una bilirrubina total menor a 3,0 mg/dl.
Debe estar dispuesto a firmar un poder duradero.
Los pacientes deben ser capaces de comprender y firmar el documento de Consentimiento Informado.
Los pacientes con metástasis cerebrales resecadas serán elegibles.
Los pacientes que van a recibir dosis altas de IL-2 y que tienen 50 años o más deben tener una prueba cardíaca de estrés normal (talio de estrés, MUGA de estrés, ecocardiograma con dobutamina u otra prueba de estrés) con una FEVI superior al 45 por ciento.
Los pacientes que van a recibir dosis altas de IL-2 que tienen antecedentes de anomalías en el ECG, síntomas de isquemia cardíaca o arritmias deben tener una prueba cardíaca de esfuerzo normal (talio de esfuerzo, MUGA de esfuerzo, ecocardiograma con dobutamina u otra prueba de esfuerzo) con una FEVI superior a 45 por ciento
Los pacientes que van a recibir dosis altas de IL-2 que tienen un historial prolongado de tabaquismo o síntomas de disfunción respiratoria deben tener una prueba de función pulmonar normal, como lo demuestra un FEV(1) superior al 60 por ciento previsto.
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN DE LA INFUSIÓN DE CÉLULAS:
Han transcurrido menos de cuatro semanas desde cualquier tratamiento sistémico previo en el momento en que el paciente recibe el régimen preparatorio, o menos de seis semanas desde el tratamiento previo con nitrosurea. Las toxicidades de todos los pacientes deben haberse recuperado a un grado 1 o menos o como se especifica en los criterios de elegibilidad anteriores. Los pacientes pueden haberse sometido a procedimientos quirúrgicos menores en las últimas 3 semanas, siempre que todas las toxicidades se hayan recuperado hasta el grado 1 o menos o según lo especificado en los criterios de elegibilidad de la sección 2.1.1.
Mujeres en edad fértil que están embarazadas o amamantando debido a los efectos potencialmente peligrosos de la quimioterapia preparatoria en el feto o el bebé.
Esperanza de vida de menos de tres meses.
Se requiere terapia con esteroides sistémicos.
Cualquier infección sistémica activa, trastornos de la coagulación u otras enfermedades médicas importantes del sistema cardiovascular, respiratorio o inmunitario, como lo demuestra un talio de estrés positivo o una prueba comparable, infarto de miocardio, arritmias cardíacas, enfermedad pulmonar obstructiva o restrictiva.
Cualquier forma de inmunodeficiencia primaria o secundaria. Debe haber recuperado la competencia inmunológica después de la quimioterapia o la radioterapia, como lo demuestran los recuentos de linfocitos normales superiores a 500 (toxicidad de grado 3), ANC normal superior a 1000/mm3 y ausencia de infecciones oportunistas. (El tratamiento experimental que se evalúa en este protocolo depende de un sistema inmunitario intacto. Los pacientes que tienen una competencia inmunológica disminuida pueden responder menos al tratamiento experimental y ser más susceptibles a sus toxicidades).
Seropositivo para anticuerpos contra el VIH. (El tratamiento experimental que se evalúa en este protocolo depende de un sistema inmunitario intacto. Los pacientes que son seropositivos para el VIH pueden tener una competencia inmunológica disminuida y, por lo tanto, responder menos al tratamiento experimental y ser más susceptibles a sus toxicidades).
Se excluirán los pacientes con hepatitis B o hepatitis C.
Seronegativo para el virus de Epstein-Barr (EBV).
Alergia a los huevos o cualquier hipersensibilidad conocida a cualquier agente conocido en este ensayo.
Se excluirán los pacientes que no estén dispuestos a completar un DPA.
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Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Tumores neuroendocrinos
- Nevos y Melanomas
- Melanoma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Factores inmunológicos
- Adyuvantes, Inmunológicos
- Monatida (IMS 3015)
Otros números de identificación del estudio
- 040152
- 04-C-0152
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