진행성 흑색종에 대한 IL-2 및 처리된 림프구와 조합된 백신 치료
Gp100 항원과 반응성인 림프구를 사용한 전이성 흑색종에서의 II상 연구 및 비골수파괴 림프구 고갈 요법에 따른 gp100 펩티드를 암호화하는 재조합 rF-gp100P209 바이러스를 사용한 면역화
이 연구는 환자의 혈액이나 종양에서 채취하여 실험실에서 배양한 특수 종양과 싸우는 세포로 진행성 흑색종을 치료하는 효과를 조사할 것입니다. 세포에는 인터루킨-2(IL-2)라고 하는 성장 인자 유사 물질과 계두 gp100이라는 실험용 백신이 주입됩니다. 이 백신은 흑색종 종양에서 종종 발견되는 gp100이라는 펩타이드(단백질의 일부)와 인간에게 질병을 일으킬 수 없도록 변형된 닭 바이러스(계두)로 구성됩니다.
16세 이상의 흑색종이 원래 부위를 넘어 확산되었고 표준 치료에 반응하지 않는 환자는 이 연구에 적합할 수 있습니다. 지원자는 병력 및 신체 검사, 흉부 x-레이, 심전도, 혈액 및 소변 검사, 종양의 정도와 크기를 평가하기 위한 x-레이 및 스캔을 통해 선별됩니다. 실험 준비는 조직 유형을 기반으로 하기 때문에 조직 유형이 HLA-A*0201인 환자만 참여할 수 있습니다. 조직 유형은 혈액 검사로 결정됩니다.
참가자는 다음 절차를 거칩니다.
- 림프구(백혈구)를 수집하는 절차인 백혈구 성분채집술: 이 절차를 사용하여 종양과 싸우는 능력이 좋은 특수 세포를 선택하고 나중에 환자에게 다시 주입하기 위해 제거합니다. 세포를 수집하기 위해 팔 정맥의 바늘을 통해 혈액을 채취하고 카테터를 통해 세포 분리 기계로 보냅니다. 림프구는 제거되고 나머지 혈액은 같은 바늘을 통해 몸으로 되돌아갑니다. 대안적으로, 림프구는 또한 바늘로 또는 종양의 작은 절개에 의해 얻은 생검된 종양 조직으로부터 수집될 수 있습니다.
- G-CSF 주사: 이 성장 인자는 백혈구 생성을 자극하기 위해 5일 동안 매일 피부 아래에 주사됩니다.
- 카테터 배치: 치료를 위해 임상 센터에 입원하면 환자는 화학 요법 및 기타 약물을 투여하고 림프구를 주입하고 혈액 샘플을 수집하기 위해 목이나 팔의 정맥에 카테터(플라스틱 튜브)를 배치합니다.
- 백혈구성분채집술: 화학요법 후 환자의 혈액 성분이 회복되지 않는 드문 경우에 필요할 수 있는 혈액을 수집하고 저장하기 위해 병원에서 반복됩니다.
- 화학 요법: 림프구 주입 1주일 전에 환자는 2일 동안 1시간 동안 시클로포스파미드를 주입한 다음 5일 동안 플루다라빈을 15~30분 동안 주입하여 면역 체계를 억제하여 주입된 림프구의 거부를 방지합니다.
- 백신 및 림프구 전달: 백신은 카테터를 통해 주입된 후 30분 동안 림프구가 주입됩니다.
- IL-2 및 G-CSF: 환자는 세포 주입 후 최대 5일 동안 8시간마다 IL-2 주입을 받아 세포의 생존을 돕고, 세포 주입 후 백혈구가 나올 때까지 매일 피부 아래에 G-CSF 주입을 받습니다. 충분한 수로 늘립니다. 전체 입원 기간은 보통 12~16일입니다.
림프구 주입 약 4주 후 환자는 두 번째 백신 주입 및 IL-2 주입 과정을 위해 약 10일 동안 병원에 재입원합니다. 전체 치료 요법을 완료한 후 2주에서 4주 사이에 환자는 평가를 위해 NIH로 돌아갑니다. 종양이 축소되었거나 안정적으로 남아 있는 환자는 전체 치료 요법을 두 번 반복할 수 있습니다. 종양이 계속해서 자라는 경우 종양이 주요 동맥에서 혈액을 공급받는 경우 정맥 대신 동맥을 통해 림프구를 주입하여 재치료할 수 있습니다. 이것이 가능하지 않거나 성공하지 못한 경우 환자는 연구에서 제외됩니다.
연구 개요
상세 설명
배경:
외과 분야의 최근 임상 연구는 비골수성 면역억제 화학요법 요법에 따라 자가 종양 반응성 림프구의 입양 전달을 받는 환자의 임상 반응을 입증했습니다. 면역 억제된 숙주에서 세포 이식 후 재조합 계두 바이러스로 면역화를 사용하는 외과 분야의 추가 연구는 흑색종 환자의 임상 프로토콜에서 림프구의 입양 전달이 재조합 계두의 동시 투여에 의해 실질적으로 개선될 것이라는 강력한 증거를 제공했습니다. 바이러스.
목표:
일차 목표는 rf-gp100P209를 사용한 면역화 및 고용량 또는 저용량 IL-2의 투여와 함께 주입된 gp100 반응성 림프구가 비골수 절제이지만 림프구 고갈 제제를 받는 전이성 흑색종 환자에서 완전한 임상 종양 퇴행을 초래할 수 있는지 여부를 결정하는 것입니다. 섭생. 2차 목표는 이 요법에 따라 주입된 세포의 환자에서 생존을 결정하고 이 요법의 안전성을 결정하는 것입니다.
적임:
HLA-A201+인 환자는 16세 이상이어야 하며 표준 요법에 반응하지 않는 측정 가능한 전이성 흑색종이 있어야 합니다. 안전 실험실 값은 정의된 매개변수 내에 있어야 합니다. 이전 전신 요법 이후 4주 이상이 경과해야 합니다. 환자는 IL-2를 받을 자격이 있어야 하며 심장, 폐 또는 기타 주요 의학적 질병이 없어야 합니다. 환자는 계란에 알레르기가 없거나 이 시험에 사용된 제제에 과민하지 않을 수 있으며 스테로이드와의 병용 요법이 필요하지 않아야 합니다.
설계:
환자는 시클로포스파마이드와 플루다라빈으로 구성된 비골수파괴적이지만 림프구 고갈 준비 요법을 받은 다음 gp100:209-217 흑색종 항원과 반응하는 림프구의 입양 전달, 정맥 내 계두 바이러스 rF-gp100P209로 면역화 및 고용량 또는 저용량 IL-2. 세포 주입 약 28일 후, 고용량 IL-2를 투여받은 환자는 두 번째 정맥주사 계두 바이러스 rf-gp100P209를 투여받은 후 고용량 IL-2를 투여받게 됩니다. 평가 가능한 병변의 완전한 평가는 세포 주입 후 6-8주에 수행됩니다. 저용량 IL-2를 받는 환자는 6주간의 주사와 1주간의 휴식 후 저용량 IL-2의 6주 주기를 반복 투여한 후 두 번째 정맥내 계두 바이러스 rf-gp100P209를 투여받게 됩니다. 평가 가능한 병변의 완전한 평가는 저용량 IL-2의 마지막 투여 후 3주 후에 수행될 것입니다. 두 코호트 각각에 대해 작은 최적의 Phase II 설계가 사용되며 15%(p1=0.15)를 목표로 합니다. 고용량 IL-2 단독 후에 재발하는 환자와 일반적으로 관련된 본질적으로 0 확률과 반대로 완전한 반응을 위한 목표로서(p0=0.02가 사용될 것이다). 처음에는 16명의 환자가 각 코호트에 등록되고 평가됩니다. 처음 16명의 환자 중 적어도 1명이 완전한 반응을 보이는 경우, 29명의 환자에게 누적이 발생합니다. 이 연구에 58명의 모든 환자를 모으는 데 2-3년이 걸릴 것으로 예상됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Cancer Institute (NCI)
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
- 포함 기준:
환자는 Surgery Branch 프로토콜인 'Cell Harvest and Preparation for Surgery Branch Adoptive Cell Therapy Protocols' 또는 다른 IRB 승인 Surgery Branch 입양 세포 치료 연구(예: 99-C-0158 또는 03)에 참여하는 동안 gp100 반응성 세포를 획득하고 평가해야 합니다. -C-0162.
환자는 16세 이상이어야 하고 표준 요법에 불응하거나 고용량 IL-2 요법을 포함한 표준 요법 후에 재발한 측정 가능한 전이성 흑색종이 있어야 합니다.
환자는 HLA-A*0201 양성이어야 합니다.
남녀 모두 치료 중 및 예비 요법을 받은 후 4개월 동안 피임을 할 의사가 있어야 합니다.
ECOG 0, 1의 임상 수행 상태.
필그라스팀의 지원 없이 1000/mm3보다 큰 절대 호중구 수.
혈소판 수가 100,000/mm3 이상입니다.
8.0g/dl 이상의 헤모글로빈(수혈로 교정 가능).
정상 상한치의 3배 미만인 혈청 ALT/AST.
혈청 크레아티닌 2.0 mg/dl 이하.
총 빌리루빈이 2.0 mg/dl 이하이고 총 빌리루빈이 3.0 mg/dl 미만이어야 하는 길버트 증후군 환자는 예외입니다.
내구성 있는 위임장에 기꺼이 서명해야 합니다.
환자는 사전 동의 문서를 이해하고 서명할 수 있어야 합니다.
절제된 뇌 전이가 있는 환자가 자격이 있습니다.
고용량 IL-2를 투여받을 예정이고 50세 이상인 환자는 LVEF가 45% 이상인 정상 스트레스 심장 테스트(스트레스 탈륨, 스트레스 MUGA, 도부타민 심초음파 또는 기타 스트레스 테스트)를 받아야 합니다.
EKG 이상, 심장 허혈 또는 부정맥의 증상이 있는 고용량 IL-2를 투여받는 환자는 정상 스트레스 심장 검사(스트레스 탈륨, 스트레스 MUGA, 도부타민 심초음파 또는 기타 스트레스 테스트)를 받아야 하며 LVEF가 다음보다 커야 합니다. 45퍼센트.
장기간 흡연 이력이 있거나 호흡 기능 장애 증상이 있는 고용량 IL-2를 투여받는 환자는 예상 FEV(1)가 60% 이상으로 입증된 바와 같이 정상적인 폐 기능 검사를 받아야 합니다.
세포 주입 제외 기준:
환자가 예비 요법을 받을 때 이전 전신 요법 이후 4주 미만이 경과했거나 이전 니트로수레아 요법 이후 6주 미만이 경과했습니다. 모든 환자의 독성은 1등급 이하로 회복되었거나 위의 적격성 기준에 명시된 바와 같아야 합니다. 모든 독성이 1등급 이하로 회복되거나 섹션 2.1.1의 적격성 기준에 명시된 대로 환자는 지난 3주 동안 경미한 수술 절차를 거쳤을 수 있습니다.
태아 또는 유아에 대한 예비 화학 요법의 잠재적으로 위험한 영향으로 인해 임신 중이거나 모유 수유 중인 가임 여성.
수명은 3개월 미만입니다.
전신 스테로이드 치료가 필요합니다.
모든 활동성 전신 감염, 응고 장애 또는 심혈관, 호흡기 또는 면역 체계의 기타 주요 의학적 질병으로, 양성 스트레스 탈륨 또는 이와 유사한 테스트, 심근 경색, 심장 부정맥, 폐쇄성 또는 제한성 폐 질환으로 입증됩니다.
모든 형태의 1차 또는 2차 면역결핍. 500개 이상의 정상 림프구 수(3등급 독성), 1000/mm3 이상의 정상 ANC 및 기회 감염의 부재로 입증된 바와 같이 화학 요법 또는 방사선 요법 후 회복된 면역 능력이 있어야 합니다. (이 프로토콜에서 평가되는 실험적 치료는 손상되지 않은 면역 체계에 따라 다릅니다. 면역 능력이 저하된 환자는 실험적 치료에 덜 반응하고 독성에 더 취약할 수 있습니다.)
HIV 항체에 대한 혈청 반응 양성. (이 프로토콜에서 평가되는 실험적 치료는 손상되지 않은 면역 체계에 따라 다릅니다. HIV 혈청 반응 양성인 환자는 면역 능력이 감소하여 실험적 치료에 덜 반응하고 독성에 더 취약할 수 있습니다.)
B형 간염 또는 C형 간염 환자는 제외됩니다.
Epstein-Barr 바이러스(EBV)에 대한 혈청 음성.
계란에 대한 알레르기 또는 이 시험에서 알려진 제제에 대한 알려진 과민성.
DPA를 완료할 의향이 없는 환자는 제외됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
공동 작업자 및 조사자
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기타 연구 ID 번호
- 040152
- 04-C-0152
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IL-2에 대한 임상 시험
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Brigham and Women's Hospital종료됨
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National Cancer Institute (NCI)완전한
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Assistance Publique - Hôpitaux de ParisIltoo Pharma완전한
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Iltoo Pharma완전한전신성 홍반성 루푸스프랑스, 스페인, 멕시코, 오스트리아, 독일, 불가리아, 이탈리아, 모리셔스, 포르투갈, 루마니아