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Traitement par vaccin en association avec l'IL-2 et des lymphocytes traités pour le mélanome avancé

12 juin 2012 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Étude de phase II sur le mélanome métastatique à l'aide de lymphocytes réactifs avec l'antigène gp100 et immunisation à l'aide d'un virus recombinant rF-gp100P209 codant pour un peptide gp100 à la suite d'un régime de déplétion lymphocytaire non myéloablatif

Cette étude examinera l'efficacité du traitement du mélanome avancé avec des cellules spéciales antitumorales prélevées dans le sang ou la tumeur du patient et cultivées en laboratoire. Les cellules sont administrées avec des perfusions d'une substance semblable à un facteur de croissance appelée interleukine-2 (IL-2) et d'un vaccin expérimental appelé fowlpox gp100. Ce vaccin se compose d'un peptide (partie d'une protéine) appelé gp100 qui se trouve souvent dans les tumeurs du mélanome et le virus du poulet (variole aviaire) qui a été modifié de sorte qu'il ne peut pas provoquer de maladie chez l'homme.

Les patients de 16 ans et plus atteints d'un mélanome qui s'est propagé au-delà du site d'origine et qui ne répondent pas au traitement standard peuvent être éligibles pour cette étude. Les candidats sont sélectionnés avec des antécédents médicaux et un examen physique, une radiographie pulmonaire, un électrocardiogramme, des analyses de sang et d'urine, ainsi que des radiographies et des analyses pour évaluer l'étendue et la taille de la tumeur. Comme la préparation expérimentale est basée sur le type de tissu, seuls les patients avec le type de tissu HLA-A*0201 peuvent participer. Le type de tissu est déterminé par un test sanguin.

Les participants sont soumis aux procédures suivantes :

  • Leucaphérèse, une procédure de collecte de lymphocytes (globules blancs) : grâce à cette procédure, des cellules spéciales ayant une bonne capacité de lutte contre la tumeur sont sélectionnées et retirées pour une réinfusion ultérieure dans le patient. Pour collecter les cellules, le sang est prélevé à travers une aiguille dans une veine du bras et dirigé à travers un cathéter dans une machine à séparer les cellules. Les lymphocytes sont retirés et le reste du sang est renvoyé dans le corps par la même aiguille. En variante, les lymphocytes peuvent également être prélevés à partir de tissu tumoral biopsié, obtenu soit avec une aiguille, soit par une petite incision dans la tumeur.
  • Injections de G-CSF : Ce facteur de croissance est injecté sous la peau tous les jours pendant 5 jours pour stimuler la production de globules blancs.
  • Placement du cathéter : lors de son admission au centre clinique pour traitement, le patient a un cathéter (tube en plastique) placé dans une veine du cou ou du bras pour administrer une chimiothérapie et d'autres médicaments, pour infuser les lymphocytes et pour prélever des échantillons de sang.
  • Leucaphérèse : Répétée à l'hôpital pour collecter et stocker le sang qui peut être nécessaire dans le cas rare où les composants sanguins du patient ne se rétablissent pas après la chimiothérapie.
  • Chimiothérapie : Une semaine avant la perfusion de lymphocytes, les patients reçoivent une perfusion de 1 heure de cyclophosphamide pendant 2 jours puis une perfusion de 15 à 30 minutes de fludarabine pendant 5 jours pour supprimer le système immunitaire et ainsi prévenir le rejet des lymphocytes perfusés.
  • Administration du vaccin et des lymphocytes : le vaccin est injecté par le cathéter, suivi d'une perfusion de 30 minutes des lymphocytes.
  • IL-2 et G-CSF : les patients reçoivent des perfusions d'IL-2 toutes les 8 heures pendant jusqu'à 5 jours après la perfusion cellulaire pour aider à maintenir les cellules en vie, et des injections de G-CSF sous la peau tous les jours après la perfusion cellulaire jusqu'à ce que les globules blancs augmenter jusqu'à un nombre suffisant. La durée totale du séjour à l'hôpital est généralement de 12 à 16 jours.

Environ 4 semaines après la perfusion de lymphocytes, les patients sont réadmis à l'hôpital pendant environ 10 jours pour une deuxième injection de vaccin et une série de perfusions d'IL-2. Entre 2 et 4 semaines après avoir terminé le régime de traitement complet, les patients retournent au NIH pour évaluation. Ceux dont les tumeurs ont rétréci ou sont restés stables peuvent répéter le schéma thérapeutique complet deux fois. Ceux dont les tumeurs ont continué à se développer peuvent être retraités avec une perfusion de lymphocytes par une artère au lieu d'une veine si leurs tumeurs reçoivent du sang d'une artère principale. Si cela n'est pas possible, ou si cela est tenté sans succès, les patients seront retirés de l'étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Arrière-plan:

Des études cliniques récentes dans la branche de chirurgie ont démontré des réponses cliniques chez des patients subissant un transfert adoptif de lymphocytes autologues réactifs aux tumeurs après un régime de chimiothérapie immunosuppressive non myéloablative. Des études supplémentaires dans la Branche de chirurgie utilisant l'immunisation avec le virus de la variole recombinante après le transfert de cellules chez l'hôte immunodéprimé ont fourni des preuves solides suggérant que le transfert adoptif des lymphocytes dans nos protocoles cliniques chez les patients atteints de mélanome sera considérablement amélioré par l'administration simultanée de la variole recombinante. virus.

Objectifs:

L'objectif principal sera de déterminer si les lymphocytes réactifs gp100 perfusés en conjonction avec l'immunisation avec rf-gp100P209 et l'administration d'une dose élevée ou faible d'IL-2 peuvent entraîner une régression clinique complète de la tumeur chez les patients atteints de mélanome métastatique recevant une préparation non myéloablative mais lymphoïde. régime. Les objectifs secondaires seront de déterminer la survie chez les patients, des cellules infusées suivant ce régime, et de déterminer l'innocuité de ce régime.

Admissibilité:

Les patients porteurs du HLA-A201+ doivent être âgés de 16 ans ou plus et avoir un mélanome métastatique mesurable réfractaire au traitement standard. Les valeurs de laboratoire de sécurité doivent se situer dans les paramètres définis. Plus de quatre semaines doivent s'être écoulées depuis tout traitement systémique antérieur. Les patients doivent être éligibles pour recevoir de l'IL-2 et ne doivent pas avoir de maladies cardiaques, pulmonaires ou d'autres maladies médicales majeures. Les patients ne peuvent pas être allergiques aux œufs ou hypersensibles à l'un des agents utilisés dans cet essai, ne doivent pas nécessiter de traitement concomitant avec des stéroïdes.

Conception:

Les patients recevront un traitement préparatoire non myéloablatif mais déplétif en lymphocytes composé de cyclophosphamide et de fludarabine, puis seront traités par transfert adoptif de lymphocytes réactifs avec l'antigène de mélanome gp100:209-217, immunisation avec le virus de la variole aviaire rF-gp100P209 et administration de IL-2 à forte dose ou à faible dose. Environ 28 jours après la perfusion cellulaire, les patients recevant une dose élevée d'IL-2 recevront un deuxième virus de la variole aviaire intraveineux rf-gp100P209 suivi de l'administration d'une dose élevée d'IL-2. Une évaluation complète des lésions évaluables sera effectuée 6 à 8 semaines après la perfusion cellulaire. Les patients recevant une faible dose d'IL-2 recevront un deuxième virus de la variole aviaire rf-gp100P209 après les 6 semaines d'injections et une semaine de repos, suivis d'une administration répétée du cycle de six semaines d'IL-2 à faible dose. Une évaluation complète des lésions évaluables sera effectuée 3 semaines après la dernière dose d'IL-2 à faible dose. Pour chacune des deux cohortes, un petit design optimal de phase II sera utilisé et ciblera 15 % (p1 = 0,15) comme objectif pour une réponse complète par opposition à une probabilité pratiquement nulle normalement associée aux patients qui rechutent après une dose élevée d'IL-2 seule (p0 = 0,02 sera utilisé). Au départ, 16 patients seront recrutés et évalués dans chaque cohorte ; si au moins 1 des 16 premiers patients a une réponse complète, alors l'accumulation à 29 patients aura lieu. On s'attend à ce qu'il faille 2 à 3 ans pour que les 58 patients participent à cette étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

58

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Cancer Institute (NCI)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

7 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Les patients doivent avoir des cellules réactives gp100 obtenues et évaluées lors de leur participation au protocole de la Branche de chirurgie, "Cell Harvest and Preparation for Surgery Branch Adoptive Cell Therapy Protocols" ou à une autre étude de thérapie cellulaire adoptive de la Branche de chirurgie approuvée par l'IRB, c'est-à-dire 99-C-0158 ou 03 -C-0162.

Les patients doivent être âgés de plus de 16 ans et doivent avoir un mélanome métastatique mesurable qui est réfractaire au traitement standard ou qui a rechuté après un traitement standard, y compris un traitement à forte dose d'IL-2.

Les patients doivent être HLA-A*0201 positifs.

Les patients des deux sexes doivent être disposés à pratiquer le contrôle des naissances pendant le traitement et pendant quatre mois après avoir reçu le régime préparatoire.

Statut de performance clinique de l'ECOG 0, 1.

Nombre absolu de neutrophiles supérieur à 1000/mm3 sans prise en charge du filgrastim.

Numération plaquettaire supérieure à 100 000/mm3.

Hémoglobine supérieure à 8,0 g/dl (peut être corrigée par transfusion).

Sérum ALT/AST inférieur à trois fois la limite supérieure de la normale.

Créatinine sérique inférieure ou égale à 2,0 mg/dl.

Bilirubine totale inférieure ou égale à 2,0 mg/dl, sauf chez les patients atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine totale inférieure à 3,0 mg/dl.

Doit être prêt à signer une procuration durable.

Les patients doivent être en mesure de comprendre et de signer le document de consentement éclairé.

Les patients présentant des métastases cérébrales réséquées seront éligibles.

Les patients qui doivent recevoir une dose élevée d'IL-2 et qui sont âgés de 50 ans ou plus doivent avoir un test cardiaque d'effort normal (thallium d'effort, MUGA d'effort, échocardiogramme à la dobutamine ou autre test d'effort) avec une FEVG supérieure à 45 %.

Les patients qui doivent recevoir une dose élevée d'IL-2 et qui ont des antécédents d'anomalies à l'électrocardiogramme, de symptômes d'ischémie cardiaque ou d'arythmie doivent subir un test cardiaque d'effort normal (thallium d'effort, MUGA d'effort, échocardiogramme à la dobutamine ou autre test d'effort) avec une FEVG supérieure à 45 pour cent.

Les patients qui doivent recevoir une dose élevée d'IL-2 et qui ont des antécédents prolongés de tabagisme ou des symptômes de dysfonctionnement respiratoire doivent avoir un test de fonction pulmonaire normal, comme en témoigne un VEMS supérieur à 60 % prévu.

CRITÈRES D'EXCLUSION DE LA PERFUSION CELLULAIRE :

Moins de quatre semaines se sont écoulées depuis tout traitement systémique antérieur au moment où le patient reçoit le régime préparatoire, ou moins de six semaines depuis le traitement antérieur à la nitrosure. Toutes les toxicités des patients doivent avoir récupéré à un grade 1 ou moins ou comme spécifié dans les critères d'éligibilité ci-dessus. Les patients peuvent avoir subi des interventions chirurgicales mineures au cours des 3 dernières semaines, à condition que toutes les toxicités se soient rétablies au grade 1 ou moins ou comme spécifié dans les critères d'éligibilité de la section 2.1.1.

Femmes en âge de procréer qui sont enceintes ou qui allaitent en raison des effets potentiellement dangereux de la chimiothérapie préparative sur le fœtus ou le nourrisson.

Espérance de vie inférieure à trois mois.

Thérapie systémique aux stéroïdes requise.

Toute infection systémique active, trouble de la coagulation ou autre maladie médicale majeure du système cardiovasculaire, respiratoire ou immunitaire, comme en témoignent un test positif au thallium de stress ou un test comparable, un infarctus du myocarde, des arythmies cardiaques, une maladie pulmonaire obstructive ou restrictive.

Toute forme d'immunodéficience primaire ou secondaire. Doit avoir récupéré une compétence immunitaire après une chimiothérapie ou une radiothérapie, comme en témoigne un nombre normal de lymphocytes supérieur à 500 (toxicité de grade 3), un ANC normal supérieur à 1000/mm3 et l'absence d'infections opportunistes. (Le traitement expérimental évalué dans ce protocole dépend d'un système immunitaire intact. Les patients qui ont une compétence immunitaire réduite peuvent être moins réactifs au traitement expérimental et plus sensibles à ses toxicités.)

Séropositif pour les anticorps anti-VIH. (Le traitement expérimental évalué dans ce protocole dépend d'un système immunitaire intact. Les patients séropositifs pour le VIH peuvent avoir une compétence immunitaire réduite et donc être moins réactifs au traitement expérimental et plus sensibles à ses toxicités.)

Les patients atteints d'hépatite B ou d'hépatite C seront exclus.

Séronégatif pour le virus d'Epstein-Barr (EBV).

Allergie aux œufs ou toute hypersensibilité connue à l'un des agents connus de cet essai.

Les patients qui ne sont pas disposés à remplir un DPA seront exclus.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2004

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2007

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2008

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 mars 2004

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 mars 2004

Première publication (Estimation)

29 mars 2004

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

14 juin 2012

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 juin 2012

Dernière vérification

1 juin 2012

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 040152
  • 04-C-0152

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