Tratamento de Vacina em Combinação com IL-2 e Linfócitos Tratados para Melanoma Avançado

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Os pacientes devem ter células reativas gp100 obtidas e avaliadas enquanto participam do protocolo do Ramo Cirúrgico, 'Colheita de Células e Preparação para Protocolos de Terapia Celular Adotiva do Ramo Cirúrgico' ou em outro estudo de terapia celular adotiva do Ramo Cirúrgico aprovado, ou seja, 99-C-0158 ou 03 -C-0162.

Os pacientes devem ter idade igual ou superior a 16 anos e devem ter melanoma metastático mensurável que seja refratário à terapia padrão ou recaída após a terapia padrão, incluindo terapia com altas doses de IL-2.

Os pacientes devem ser positivos para HLA-A*0201.

Pacientes de ambos os sexos devem estar dispostos a praticar o controle de natalidade durante o tratamento e por quatro meses após o recebimento do regime preparatório.

Estado de desempenho clínico de ECOG 0, 1.

Contagem absoluta de neutrófilos superior a 1000/mm3 sem suporte de filgrastim.

Contagem de plaquetas maior que 100.000/mm3.

Hemoglobina maior que 8,0 g/dl (pode ser corrigida com transfusão).

ALT/AST sérica inferior a três vezes o limite superior do normal.

Creatinina sérica menor ou igual a 2,0 mg/dl.

Bilirrubina total menor ou igual a 2,0 mg/dl, exceto em pacientes com Síndrome de Gilbert que devem ter bilirrubina total menor que 3,0 mg/dl.

Deve estar disposto a assinar uma procuração duradoura.

Os pacientes devem ser capazes de compreender e assinar o documento de Consentimento Livre e Esclarecido.

Pacientes com metástases cerebrais ressecadas serão elegíveis.

Os pacientes que receberão altas doses de IL-2 e com 50 anos ou mais devem ter um teste cardíaco de estresse normal (tálio de estresse, MUGA de estresse, ecocardiograma com dobutamina ou outro teste de estresse) com FEVE maior que 45%.

Os pacientes que vão receber altas doses de IL-2 com histórico de anormalidades eletrocardiográficas, sintomas de isquemia cardíaca ou arritmias devem ter um teste cardíaco de estresse normal (tálio de estresse, MUGA de estresse, ecocardiograma com dobutamina ou outro teste de estresse) com FEVE maior que 45 por cento.

Os pacientes que receberão altas doses de IL-2 e que têm uma história prolongada de tabagismo ou sintomas de disfunção respiratória devem ter um teste de função pulmonar normal, conforme evidenciado por um VEF(1) superior a 60% do previsto.

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO DE INFUSÃO DE CÉLULAS:

Menos de quatro semanas se passaram desde qualquer terapia sistêmica anterior no momento em que o paciente recebe o regime preparatório, ou menos de seis semanas desde a terapia prévia com nitrosureia. Todas as toxicidades dos pacientes devem ter recuperado para um grau 1 ou menos ou conforme especificado nos critérios de elegibilidade acima. Os doentes podem ter sido submetidos a pequenos procedimentos cirúrgicos nas últimas 3 semanas, desde que todas as toxicidades tenham recuperado para grau 1 ou inferior ou conforme especificado nos critérios de elegibilidade na secção 2.1.1.

Mulheres com potencial para engravidar que estejam grávidas ou amamentando devido aos efeitos potencialmente perigosos da quimioterapia preparatória sobre o feto ou bebê.

Expectativa de vida inferior a três meses.

Necessária terapia com esteroides sistêmicos.

Quaisquer infecções sistêmicas ativas, distúrbios de coagulação ou outras doenças médicas importantes do sistema cardiovascular, respiratório ou imunológico, conforme evidenciado por um tálio de estresse positivo ou teste comparável, infarto do miocárdio, arritmias cardíacas, doença pulmonar obstrutiva ou restritiva.

Qualquer forma de imunodeficiência primária ou secundária. Deve ter recuperado a competência imunológica após quimioterapia ou radioterapia, conforme evidenciado por contagens normais de linfócitos superiores a 500 (toxicidade de grau 3), CAN normal superior a 1000/mm3 e ausência de infecções oportunistas. (O tratamento experimental que está sendo avaliado neste protocolo depende de um sistema imunológico intacto. Pacientes com competência imunológica diminuída podem ser menos responsivos ao tratamento experimental e mais suscetíveis a suas toxicidades.)

Soropositivo para anticorpos anti-HIV. (O tratamento experimental que está sendo avaliado neste protocolo depende de um sistema imunológico intacto. Pacientes soropositivos para HIV podem ter competência imunológica diminuída e, portanto, responder menos ao tratamento experimental e ser mais suscetível a suas toxicidades.)

Pacientes com hepatite B ou hepatite C serão excluídos.

Soronegativo para o vírus Epstein-Barr (EBV).

Alergia a ovos ou qualquer hipersensibilidade conhecida a qualquer agente conhecido neste estudo.

Os pacientes que não estiverem dispostos a concluir um DPA serão excluídos.