Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Vaksinebehandling i kombinasjon med IL-2 og behandlede lymfocytter for avansert melanom

12. juni 2012 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

Fase II-studie i metastatisk melanom ved bruk av lymfocytter som er reaktive med gp100-antigenet og immunisering ved bruk av et rekombinant rF-gp100P209-virus som koder for et gp100-peptid etter et ikke-myeloablativt lymfocyttdepleterende regime

Denne studien vil undersøke effektiviteten av å behandle avansert melanom med spesielle tumorbekjempende celler tatt fra pasientens blod eller svulst og dyrket i laboratoriet. Cellene gis sammen med infusjoner av et vekstfaktorlignende stoff kalt interleukin-2 (IL-2) og en eksperimentell vaksine kalt fuglekopper gp100. Denne vaksinen består av et peptid (del av et protein) kalt gp100 som ofte finnes i melanomsvulster og kyllingvirus (fuglkopper) som er endret slik at det ikke kan gi sykdom hos mennesker.

Pasienter 16 år og eldre med melanom som har spredt seg utover det opprinnelige stedet og som ikke responderer på standardbehandling, kan være kvalifisert for denne studien. Kandidatene blir screenet med en sykehistorie og fysisk undersøkelse, røntgen av thorax, elektrokardiogram, blod- og urinprøver, og røntgenbilder og skanninger for å evaluere omfanget og størrelsen på svulsten. Fordi det eksperimentelle preparatet er basert på vevstype, kan kun pasienter med vevstype HLA-A*0201 delta. Vevstype bestemmes ved en blodprøve.

Deltakerne gjennomgår følgende prosedyrer:

  • Leukaferese, en prosedyre for innsamling av lymfocytter (hvite blodlegemer): Ved hjelp av denne prosedyren velges spesielle celler med god tumorbekjempende evne og fjernes for senere re-infusjon til pasienten. For å samle cellene trekkes blodet ut gjennom en nål i en armvene og ledes gjennom et kateter inn i en celleseparerende maskin. Lymfocyttene fjernes og resten av blodet føres tilbake til kroppen gjennom samme nål. Alternativt kan lymfocytter også samles fra biopsiert tumorvev, oppnådd enten med en nål eller ved et lite kutt i svulsten.
  • G-CSF-injeksjoner: Denne vekstfaktoren injiseres under huden hver dag i 5 dager for å stimulere produksjonen av hvite blodlegemer.
  • Kateterplassering: Ved innleggelse til Klinisk senter for behandling får pasienten lagt et kateter (plastikkslange) i en vene i nakken eller armen for å gi kjemoterapi og andre medisiner, for infusjon av lymfocyttene, og for å ta blodprøver.
  • Leukaferese: Gjentas på sykehuset for å samle og lagre blod som kan være nødvendig i det sjeldne tilfellet at pasientens blodkomponenter ikke kommer seg etter kjemoterapi.
  • Kjemoterapi: En uke før lymfocyttinfusjonen får pasientene en 1-times infusjon av cyklofosfamid i 2 dager og deretter en 15- til 30-minutters infusjon av fludarabin i 5 dager for å undertrykke immunsystemet og dermed forhindre avstøting av de infunderte lymfocyttene.
  • Vaksine og lymfocyttlevering: Vaksinen injiseres gjennom kateteret, etterfulgt av en 30-minutters infusjon av lymfocyttene.
  • IL-2 og G-CSF: Pasienter får IL-2-infusjoner hver 8. time i opptil 5 dager etter celleinfusjonen for å holde cellene i live, og G-CSF-injeksjoner under huden hver dag etter celleinfusjonen inntil hvite celler øke til et tilstrekkelig antall. Hele sykehusoppholdet er vanligvis 12 til 16 dager.

Omtrent 4 uker etter lymfocyttinfusjonen legges pasientene inn på sykehuset på nytt i ca. 10 dager for en andre vaksineinjeksjon og IL-2-infusjonsforløp. Mellom 2 og 4 uker etter fullført behandlingsregime, returnerer pasientene til NIH for evaluering. De hvis svulster har krympet eller holdt seg stabile, kan gjenta hele behandlingsregimet to ganger. De hvis svulster fortsatte å vokse, kan behandles på nytt med infusjon av lymfocytter gjennom en arterie i stedet for en vene hvis svulstene deres mottar blod fra en hovedarterie. Dersom dette ikke er gjennomførbart, eller hvis det prøves uten hell, vil pasientene bli tatt ut av studien.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn:

Nyere kliniske studier i Surgery Branch har vist klinisk respons hos pasienter som gjennomgår adoptiv overføring av autologe tumorreaktive lymfocytter etter et ikke-myeloablativt immunsuppressivt kjemoterapiregime. Ytterligere studier i operasjonsgrenen som bruker immunisering med rekombinant hønsekoppvirus etter celleoverføring i den immunsupprimerte verten har gitt sterke bevis som tyder på at adoptiv overføring av lymfocytter i våre kliniske protokoller hos pasienter med melanom vil bli vesentlig forbedret ved samtidig administrasjon av rekombinante hønsekopper virus.

Mål:

Hovedmålet vil være å bestemme om gp100-reaktive lymfocytter infundert i forbindelse med immunisering med rf-gp100P209 og administrering av høydose eller lavdose IL-2 kan resultere i fullstendig klinisk tumorregresjon hos pasienter med metastatisk melanom som får et ikke-myeloablativt, men lymfoid-depleterende preparat. diett. Sekundære mål vil være å bestemme overlevelsen hos pasienter, av infunderte celler etter dette regimet, og å bestemme sikkerheten til dette regimet.

Kvalifisering:

Pasienter som er HLA-A201+ må være eldre enn eller lik 16 år og ha målbart metastatisk melanom som er motstandsdyktig mot standardbehandling. Sikkerhetslaboratorieverdier må være innenfor definerte parametere. Mer enn fire uker må ha gått siden tidligere systemisk behandling. Pasienter må være kvalifisert til å motta IL-2 og kan ikke ha hjerte-, lunge- eller andre alvorlige medisinske sykdommer. Pasienter kan ikke være allergiske mot egg eller overfølsomhet overfor noen midler som brukes i denne studien, må ikke kreve samtidig behandling med steroider.

Design:

Pasienter vil motta et ikke-myeloablativt, men lymfocytt-depleterende preparativt regime bestående av cyklofosfamid og fludarabin og vil deretter bli behandlet ved adoptiv overføring av lymfocytter som er reaktive med gp100:209-217 melanomantigenet, immunisering med intravenøst ​​hønsekoppvirus rF-gp100 og administrering av rF-gp100. høy dose eller lav dose IL-2. Omtrent 28 dager etter celleinfusjonen vil pasienter som får høy dose IL-2 få et andre intravenøst ​​hønsekoppvirus rf-gp100P209 etterfulgt av administrering av høy dose IL-2. En fullstendig evaluering av evaluerbare lesjoner vil bli utført 6-8 uker etter celleinfusjon. Pasienter som får lavdose IL-2 vil få et andre intravenøst ​​hønsekoppvirus rf-gp100P209 etter de 6 ukene med injeksjoner og én ukes hvile etterfulgt av gjentatt administrering av seks ukers syklus med lavdose IL-2. En fullstendig evaluering av evaluerbare lesjoner vil bli utført 3 uker etter siste dose av lavdose IL-2. For hver av de to kohortene vil et lite optimalt fase II-design bli brukt og vil målrette 15 % (p1=0,15) som et mål for fullstendig respons i motsetning til i hovedsak null sannsynlighet som normalt er assosiert med pasienter som får tilbakefall etter høy dose IL-2 alene (p0=0,02 vil bli brukt). I første omgang vil 16 pasienter bli registrert og evaluert i hver kohort; hvis minst 1 av de første 16 pasientene har en fullstendig respons, vil akkumulering av 29 pasienter finne sted. Det forventes at det vil ta 2-3 år å samle alle 58 pasientene til denne studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

58

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Cancer Institute (NCI)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

7 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:

Pasienter må ha gp100-reaktive celler oppnådd og evaluert mens de deltar i Surgery Branch-protokollen, 'Cell Harvest and Preparation for Surgery Branch Adoptive Cell Therapy Protocols' eller på en annen IRB-godkjent Surgery Branch-studie med adoptiv celleterapi, dvs. 99-C-03158 eller 99-C-03158 -C-0162.

Pasienter må være eldre enn eller lik 16 år og må ha målbart metastatisk melanom som er motstandsdyktig mot standardbehandling, eller har fått tilbakefall etter standardbehandling, inkludert høydose IL-2-behandling.

Pasienter må være HLA-A*0201 positive.

Pasienter av begge kjønn må være villige til å praktisere prevensjon under behandlingen og i fire måneder etter å ha mottatt det forberedende regimet.

Klinisk ytelsesstatus for ECOG 0, 1.

Absolutt nøytrofiltall større enn 1000/mm3 uten støtte fra filgrastim.

Blodplateantall større enn 100 000/mm3.

Hemoglobin større enn 8,0 g/dl (kan korrigeres med transfusjon).

Serum ALT/AST mindre enn tre ganger øvre normalgrense.

Serumkreatinin mindre enn eller lik 2,0 mg/dl.

Total bilirubin mindre enn eller lik 2,0 mg/dl, unntatt hos pasienter med Gilberts syndrom som må ha en total bilirubin på mindre enn 3,0 mg/dl.

Må være villig til å signere en varig fullmakt.

Pasienter må kunne forstå og signere dokumentet for informert samtykke.

Pasienter med resekerte hjernemetastaser vil være kvalifisert.

Pasienter som skal få høy dose IL-2 og som er 50 år eller eldre, må ha en normal stress-hjertetest (stress-thallium, stress-MUGA, dobutamin-ekkokardiogram eller annen stresstest) med en LVEF større enn 45 prosent.

Pasienter som skal få høydose IL-2 som har EKG-avvik, symptomer på hjerteiskemi eller arytmier, må ha en normal stress-hjertetest (stress-thallium, stress-MUGA, dobutamin-ekkokardiogram eller annen stresstest) med en LVEF høyere enn 45 prosent.

Pasienter som skal få høydose IL-2 som har en langvarig historie med sigarettrøyking eller symptomer på respiratorisk dysfunksjon, må ha en normal lungefunksjonstest som dokumentert ved en FEV(1) større enn 60 prosent forutsagt.

EXKLUSJONSKRITERIER FOR CELLEINFUSJON:

Det har gått mindre enn fire uker siden noen tidligere systemisk behandling på det tidspunktet pasienten mottar det forberedende regimet, eller mindre enn seks uker siden tidligere nitrosureabehandling. Alle pasienters toksisitet må ha kommet seg til en grad 1 eller lavere eller som spesifisert i kvalifikasjonskriteriene ovenfor. Pasienter kan ha gjennomgått mindre kirurgiske inngrep i løpet av de siste 3 ukene, så lenge alle toksisiteter har kommet seg til grad 1 eller mindre eller som spesifisert i kvalifikasjonskriteriene i avsnitt 2.1.1.

Kvinner i fertil alder som er gravide eller ammer på grunn av potensielt farlige effekter av den forberedende kjemoterapien på fosteret eller spedbarnet.

Forventet levealder på mindre enn tre måneder.

Systemisk steroidbehandling er nødvendig.

Alle aktive systemiske infeksjoner, koagulasjonsforstyrrelser eller andre alvorlige medisinske sykdommer i det kardiovaskulære, respiratoriske eller immunsystemet, som dokumentert ved en positiv stressthallium eller tilsvarende test, hjerteinfarkt, hjertearytmier, obstruktiv eller restriktiv lungesykdom.

Enhver form for primær eller sekundær immunsvikt. Må ha gjenvunnet immunkompetanse etter kjemoterapi eller strålebehandling som vist ved normale lymfocyttall større enn 500 (grad 3 toksisitet), normal ANC større enn 1000/mm3 og fravær av opportunistiske infeksjoner. (Den eksperimentelle behandlingen som blir evaluert i denne protokollen avhenger av et intakt immunsystem. Pasienter som har nedsatt immunkompetanse kan være mindre responsive på den eksperimentelle behandlingen og mer mottakelige for toksisitetene.)

Seropositiv for HIV-antistoff. (Den eksperimentelle behandlingen som blir evaluert i denne protokollen avhenger av et intakt immunsystem. Pasienter som er HIV-seropositive kan ha nedsatt immunkompetanse og dermed være mindre responsive på den eksperimentelle behandlingen og mer mottakelige for toksisitetene.)

Pasienter med hepatitt B eller hepatitt C vil bli ekskludert.

Seronegativ for Epstein-Barr-virus (EBV).

Allergi mot egg eller kjent overfølsomhet overfor kjente midler i denne studien.

Pasienter som ikke er villige til å fullføre en DPA vil bli ekskludert.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2004

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2007

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2008

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. mars 2004

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. mars 2004

Først lagt ut (Anslag)

29. mars 2004

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

14. juni 2012

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. juni 2012

Sist bekreftet

1. juni 2012

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 040152
  • 04-C-0152

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Melanom

Kliniske studier på IL-2

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere