Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Vaccinebehandling i kombination med IL-2 og behandlede lymfocytter til avanceret melanom

12. juni 2012 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Fase II-undersøgelse i metastatisk melanom ved anvendelse af lymfocytter, der er reaktive med gp100-antigenet og immunisering ved hjælp af et rekombinant rF-gp100P209-virus, der koder for et gp100-peptid efter et ikke-myeloablativt lymfocyt-depleteringsprogram

Denne undersøgelse vil undersøge effektiviteten af ​​at behandle fremskreden melanom med specielle tumorbekæmpende celler taget fra patientens blod eller tumor og dyrket i laboratoriet. Cellerne gives sammen med infusioner af et vækstfaktorlignende stof kaldet interleukin-2 (IL-2) og en eksperimentel vaccine kaldet fowpox gp100. Denne vaccine består af et peptid (en del af et protein) kaldet gp100, der ofte findes i melanom-tumorer og kyllingevirus (hønsekopper), som er blevet ændret, så det ikke kan forårsage sygdom hos mennesker.

Patienter på 16 år og ældre med melanom, der har spredt sig ud over det oprindelige sted, og som ikke reagerer på standardbehandling, kan være berettiget til denne undersøgelse. Kandidater screenes med en sygehistorie og fysisk undersøgelse, røntgen af ​​thorax, elektrokardiogram, blod- og urinprøver og røntgenbilleder og scanninger for at vurdere omfanget og størrelsen af ​​tumoren. Fordi det eksperimentelle præparat er baseret på vævstype, må kun patienter med vævstype HLA-A*0201 deltage. Vævstypen bestemmes ved en blodprøve.

Deltagerne gennemgår følgende procedurer:

  • Leukaferese, en procedure til opsamling af lymfocytter (hvide blodlegemer): Ved hjælp af denne procedure udvælges og fjernes specielle celler med god tumorbekæmpende evne til senere geninfusion i patienten. For at opsamle cellerne udtages blod gennem en nål i en armvene og ledes gennem et kateter ind i en celleadskillende maskine. Lymfocytterne fjernes, og resten af ​​blodet føres tilbage til kroppen gennem den samme nål. Alternativt kan lymfocytter også opsamles fra biopsieret tumorvæv, opnået enten med en nål eller ved et lille snit i tumoren.
  • G-CSF-injektioner: Denne vækstfaktor injiceres under huden hver dag i 5 dage for at stimulere produktionen af ​​hvide blodlegemer.
  • Kateterplacering: Ved indlæggelse på Klinisk Center til behandling får patienten lagt et kateter (plastikslange) i en vene i nakken eller armen til at give kemoterapi og anden medicin, til infusion af lymfocytterne og til udtagning af blodprøver.
  • Leukaferese: Gentages på hospitalet for at indsamle og opbevare blod, der kan være nødvendigt i det sjældne tilfælde, at patientens blodkomponenter ikke kommer sig efter kemoterapi.
  • Kemoterapi: En uge før lymfocytinfusionen får patienterne en 1-times infusion af cyclophosphamid i 2 dage og derefter en 15- til 30-minutters infusion af fludarabin i 5 dage for at undertrykke immunsystemet og derved forhindre afstødning af de infunderede lymfocytter.
  • Vaccine og lymfocytlevering: Vaccinen injiceres gennem kateteret, efterfulgt af en 30-minutters infusion af lymfocytterne.
  • IL-2 og G-CSF: Patienter modtager IL-2-infusioner hver 8. time i op til 5 dage efter celleinfusionen for at hjælpe med at holde cellerne i live, og G-CSF-injektioner under huden hver dag efter celleinfusionen indtil hvide celler øges til et tilstrækkeligt antal. Hele hospitalsopholdet er normalt 12 til 16 dage.

Cirka 4 uger efter lymfocytinfusionen genindlægges patienterne på hospitalet i ca. 10 dage til en anden vaccineinjektion og forløb med IL-2-infusioner. Mellem 2 og 4 uger efter at have afsluttet det fulde behandlingsregime, vender patienterne tilbage til NIH til evaluering. De, hvis tumorer er skrumpet eller forblevet stabile, kan gentage hele behandlingsregimet to gange. De, hvis tumorer fortsatte med at vokse, kan blive genbehandlet med infusion af lymfocytter gennem en arterie i stedet for en vene, hvis deres tumorer modtager blod fra en større arterie. Hvis dette ikke er muligt, eller hvis det forsøges uden held, vil patienterne blive taget fra undersøgelsen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund:

Nylige kliniske undersøgelser i Surgery Branch har vist klinisk respons hos patienter, der gennemgår adoptiv overførsel af autologe tumorreaktive lymfocytter efter en ikke-myeloablativ immunsuppressiv kemoterapi-kur. Yderligere undersøgelser i operationsgrenen ved hjælp af immunisering med rekombinant hønsekoppevirus efter celleoverførsel i den immunsupprimerede vært har givet stærke beviser for, at adoptiv overførsel af lymfocytter i vores kliniske protokoller hos patienter med melanom vil blive væsentligt forbedret ved samtidig administration af rekombinante hønsekopper virus.

Mål:

Det primære formål vil være at bestemme, om gp100-reaktive lymfocytter infunderet i forbindelse med immunisering med rf-gp100P209 og administration af højdosis eller lavdosis IL-2 kan resultere i fuldstændig klinisk tumorregression hos patienter med metastatisk melanom, der modtager et ikke-myeloablativt, men lymfoid-depleterende præparat. kur. Sekundære mål vil være at bestemme overlevelsen hos patienter, af infunderede celler efter dette regime, og at bestemme sikkerheden af ​​dette regime.

Berettigelse:

Patienter, der er HLA-A201+, skal være ældre end eller lig med 16 år og have målbart metastatisk melanom, der er refraktært over for standardbehandling. Sikkerhedslaboratorieværdier skal ligge inden for definerede parametre. Der skal være gået mere end fire uger siden enhver tidligere systemisk behandling. Patienter skal være berettiget til at modtage IL-2 og må ikke have hjerte-, lunge- eller andre alvorlige medicinske sygdomme. Patienter må ikke være allergiske over for æg eller overfølsomhed over for midler, der anvendes i dette forsøg, og må ikke kræve samtidig behandling med steroider.

Design:

Patienterne vil modtage et ikke-myeloablativt, men lymfocytudtømmende præparativt regime bestående af cyclophosphamid og fludarabin og vil derefter blive behandlet ved adoptiv overførsel af lymfocytter, der er reaktive med gp100:209-217 melanomantigenet, immunisering med intravenøs hønsekoppevirus rF-gp100 og administration af rF-gp100. høj dosis eller lav dosis IL-2. Ca. 28 dage efter celleinfusionen vil patienter, der modtager høj dosis IL-2, modtage en anden intravenøs hønsekoppevirus rf-gp100P209 efterfulgt af administration af høj dosis IL-2. En fuldstændig evaluering af evaluerbare læsioner vil blive udført 6-8 uger efter celleinfusion. Patienter, der får lavdosis IL-2, vil modtage en anden intravenøs hønsekoppevirus rf-gp100P209 efter de 6 ugers injektioner og en uges hvile efterfulgt af gentagen administration af den seks ugers cyklus af lavdosis IL-2. En fuldstændig evaluering af evaluerbare læsioner vil blive udført 3 uger efter den sidste dosis af lav dosis IL-2. For hver af de to kohorter vil der blive brugt et lille optimalt fase II-design og målrette 15 % (p1=0,15) som et mål for fuldstændig respons i modsætning til i det væsentlige nul sandsynlighed, der normalt er forbundet med patienter, der får tilbagefald efter høj dosis IL-2 alene (p0=0,02 vil blive brugt). I første omgang vil 16 patienter blive indskrevet og evalueret i hver kohorte; hvis mindst 1 af de første 16 patienter har et fuldstændigt respons, vil der ske tillæg til 29 patienter. Det forventes, at det vil tage 2-3 år at akkumulere alle 58 patienter til denne undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

58

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Cancer Institute (NCI)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

7 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:

Patienter skal have gp100-reaktive celler opnået og evalueret, mens de deltager i Surgery Branch-protokollen, 'Cell Harvest and Preparation for Surgery Branch Adoptive Cell Therapy Protocols' eller på en anden IRB-godkendt Surgery Branch adoptiv celleterapiundersøgelse, dvs. 99-C-03158 eller 99-C-03158 -C-0162.

Patienter skal være ældre end eller lig med 16 år og skal have målbart metastatisk melanom, der er refraktært over for standardbehandling eller har fået tilbagefald efter standardbehandling, inklusive højdosis IL-2-behandling.

Patienter skal være HLA-A*0201 positive.

Patienter af begge køn skal være villige til at praktisere prævention under behandlingen og i fire måneder efter at have modtaget den forberedende kur.

Klinisk præstationsstatus for ECOG 0, 1.

Absolut neutrofiltal større end 1000/mm3 uden støtte af filgrastim.

Blodpladetal større end 100.000/mm3.

Hæmoglobin større end 8,0 g/dl (kan korrigeres med transfusion).

Serum ALT/AST mindre end tre gange den øvre grænse for normal.

Serumkreatinin mindre end eller lig med 2,0 mg/dl.

Total bilirubin mindre end eller lig med 2,0 mg/dl, undtagen hos patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på mindre end 3,0 mg/dl.

Skal være villig til at underskrive en varig fuldmagt.

Patienter skal være i stand til at forstå og underskrive dokumentet om informeret samtykke.

Patienter med resekerede hjernemetastaser vil være berettigede.

Patienter, der skal have høj dosis IL-2, og som er 50 år eller ældre, skal have en normal stress-hjertetest (stress-thallium, stress-MUGA, dobutamin-ekkokardiogram eller anden stresstest) med en LVEF større end 45 procent.

Patienter, der skal modtage højdosis IL-2, som har EKG-abnormaliteter, symptomer på hjerteiskæmi eller arytmier, skal have en normal stress-hjertetest (stress-thallium, stress-MUGA, dobutamin-ekkokardiogram eller anden stresstest) med en LVEF større end 45 procent.

Patienter, der skal modtage høje doser IL-2, som har en længere historie med cigaretrygning eller symptomer på respiratorisk dysfunktion, skal have en normal lungefunktionstest som påvist af en FEV(1) større end 60 procent forudsagt.

CELLEINFUSION EXKLUSIONSKRITERIER:

Der er gået mindre end fire uger siden nogen tidligere systemisk behandling på det tidspunkt, hvor patienten modtager det forberedende regime, eller mindre end seks uger siden tidligere nitrosurea-behandling. Alle patienters toksicitet skal være restitueret til en grad 1 eller mindre eller som specificeret i ovenstående berettigelseskriterier. Patienter kan have gennemgået mindre kirurgiske indgreb inden for de seneste 3 uger, så længe alle toksiciteter er kommet sig til grad 1 eller mindre eller som specificeret i berettigelseskriterierne i afsnit 2.1.1.

Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammer på grund af de potentielt farlige virkninger af den præparative kemoterapi på fosteret eller spædbarnet.

Forventet levetid på mindre end tre måneder.

Systemisk steroidbehandling påkrævet.

Alle aktive systemiske infektioner, koagulationsforstyrrelser eller andre større medicinske sygdomme i det kardiovaskulære, luftveje eller immunsystem, som påvist ved en positiv stress-thallium eller tilsvarende test, myokardieinfarkt, hjertearytmier, obstruktiv eller restriktiv lungesygdom.

Enhver form for primær eller sekundær immundefekt. Skal have genvundet immunkompetence efter kemoterapi eller strålebehandling som påvist ved normale lymfocyttal større end 500 (grad 3 toksicitet), normal ANC større end 1000/mm3 og fravær af opportunistiske infektioner. (Den eksperimentelle behandling, der evalueres i denne protokol, afhænger af et intakt immunsystem. Patienter, der har nedsat immunkompetence, kan være mindre lydhøre over for den eksperimentelle behandling og mere modtagelige for dens toksicitet.)

Seropositiv for HIV-antistof. (Den eksperimentelle behandling, der evalueres i denne protokol, afhænger af et intakt immunsystem. Patienter, der er HIV-seropositive, kan have nedsat immunkompetence og dermed være mindre lydhøre over for den eksperimentelle behandling og mere modtagelige for dens toksicitet.)

Patienter med hepatitis B eller hepatitis C vil blive udelukket.

Seronegativ for Epstein-Barr-virus (EBV).

Allergi over for æg eller enhver kendt overfølsomhed over for kendte stoffer i dette forsøg.

Patienter, der ikke er villige til at gennemføre en DPA, vil blive udelukket.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2004

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2007

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2008

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. marts 2004

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. marts 2004

Først opslået (Skøn)

29. marts 2004

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

14. juni 2012

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. juni 2012

Sidst verificeret

1. juni 2012

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 040152
  • 04-C-0152

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Melanom

Kliniske forsøg med IL-2

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Djibouti

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner