Vakcina kezelés IL-2-vel és kezelt limfocitákkal kombinálva az előrehaladott melanoma ellen

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

A betegek gp100 reaktív sejtjeivel kell rendelkezniük, miközben részt vesznek a Surgery Branch protokollban, a „Sejtgyűjtés és előkészítés a Sebészeti Ágazat Adoptív Sejtterápiás Protokolljaiban” vagy egy másik IRB által jóváhagyott Surgery Branch adoptív sejtterápiás vizsgálatban, azaz a 99-C-0158 vagy 0358 vagy 03. -C-0162.

A betegeknek legalább 16 évesnek kell lenniük, és mérhető metasztatikus melanomával kell rendelkezniük, amely nem reagál a standard terápiára, vagy a standard terápia után kiújult, beleértve a nagy dózisú IL-2 terápiát is.

A betegeknek HLA-A*0201 pozitívnak kell lenniük.

Mindkét nemű betegeknek hajlandónak kell lenniük a fogamzásgátlás gyakorlására a kezelés alatt és az előkészítő kezelést követő négy hónapig.

Az ECOG 0, 1 klinikai teljesítményállapota.

Az abszolút neutrofilszám 1000/mm3-nél nagyobb filgrasztim támogatása nélkül.

100 000/mm3-nél nagyobb vérlemezkeszám.

Hemoglobin 8,0 g/dl-nél nagyobb (transzfúzióval korrigálható).

A szérum ALT/AST a normálérték felső határának háromszorosa kevesebb.

A szérum kreatininszintje legfeljebb 2,0 mg/dl.

Az összbilirubin 2,0 mg/dl vagy annál kisebb, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubinszintnek 3,0 mg/dl-nél kisebbnek kell lennie.

Hajlandónak kell lennie egy tartós meghatalmazás aláírására.

A betegeknek képesnek kell lenniük a tájékozott hozzájárulásról szóló dokumentum megértésére és aláírására.

A reszekált agyi metasztázisokkal rendelkező betegek jogosultak lesznek.

Azoknak a betegeknek, akiknek nagy dózisú IL-2-t kell kapniuk, és 50 évesek vagy idősebbek, normál stressz-kardiális tesztet (stressz talliumot, stressz-MUGA-t, dobutamin echokardiogramot vagy egyéb stressztesztet) kell végezniük, 45 százaléknál nagyobb LVEF-értékkel.

Azoknál a betegeknél, akiknek nagy dózisú IL-2-t kell kapniuk, és akiknek a kórelőzményében EKG-rendellenességek, szív iszkémia vagy aritmiák tünetei szerepelnek, normál terheléses szívtesztet (stressz talliumot, stressz MUGA-t, dobutamin echokardiogramot vagy egyéb stressztesztet) kell elvégezniük, amelynek LVEF értéke nagyobb, mint 45 százalék.

Azoknál a betegeknél, akiknek nagy dózisú IL-2-t kell kapniuk, és akiknek a kórtörténetében elhúzódó cigarettázás vagy légzési elégtelenség tünetei szerepelnek, normál tüdőfunkciós vizsgálaton kell részt venniük, amit az előre jelzett 60 százaléknál nagyobb FEV(1) igazol.

SEJTINFÚZIÓS KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

Kevesebb, mint négy hét telt el bármely korábbi szisztémás terápia óta, amikor a beteg megkapja a preparatív kezelési rendet, vagy kevesebb, mint hat hét az előző nitrozurea-terápia óta. Minden beteg toxicitásának 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatra kell helyreállnia, vagy a fenti alkalmassági kritériumokban meghatározottak szerint. Előfordulhat, hogy a betegek az elmúlt 3 hétben kisebb sebészeti beavatkozásokon estek át, mindaddig, amíg minden toxicitás 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatú helyre állt, vagy a 2.1.1. szakaszban meghatározott alkalmassági kritériumok szerint.

Fogamzóképes korú nők, akik terhesek vagy szoptatnak a preparatív kemoterápia magzatra vagy csecsemőre gyakorolt ​​potenciálisan veszélyes hatásai miatt.

A várható élettartam kevesebb, mint három hónap.

Szisztémás szteroid terápia szükséges.

Bármilyen aktív szisztémás fertőzés, véralvadási zavar vagy a szív- és érrendszer, a légzőrendszer vagy az immunrendszer egyéb súlyos egészségügyi megbetegedése, amelyet pozitív stressz-tallium vagy hasonló teszt igazol, szívinfarktus, szívritmuszavar, obstruktív vagy restriktív tüdőbetegség.

Az elsődleges vagy másodlagos immunhiány bármely formája. A kemoterápia vagy sugárterápia után helyreállított immunkompetenciának kell lennie, amit a normál limfocitaszám 500-nál nagyobb (3. fokú toxicitás), a normál ANC 1000/mm3-nél nagyobb és az opportunista fertőzések hiánya igazol. (Az ebben a protokollban értékelt kísérleti kezelés az ép immunrendszertől függ. A csökkent immunkompetenciával rendelkező betegek kevésbé reagálhatnak a kísérleti kezelésre, és érzékenyebbek lehetnek annak toxicitására.)

Szeropozitív HIV antitestekre. (Az ebben a protokollban értékelt kísérleti kezelés az ép immunrendszertől függ. A HIV szeropozitív betegek csökkent immunkompetenciával rendelkezhetnek, így kevésbé reagálnak a kísérleti kezelésre, és érzékenyebbek annak toxicitására.)

A hepatitis B-ben vagy hepatitis C-ben szenvedő betegek kizárásra kerülnek.

Szeronegatív az Epstein-Barr vírusra (EBV).

Allergia tojásra vagy bármely ismert túlérzékenység a vizsgálatban szereplő ismert anyagokkal szemben.

Azok a betegek, akik nem hajlandók kitölteni az adatkezelési vizsgálatot, kizárásra kerülnek.