Leczenie szczepionką w połączeniu z IL-2 i leczonymi limfocytami w przypadku zaawansowanego czerniaka

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Pacjenci muszą mieć komórki reaktywne gp100 uzyskane i ocenione podczas udziału w protokole Surgery Branch, „Cell Harvest and Preparation for Surgery Branch Adoptive Cell Therapy Protocols” lub w innym zatwierdzonym przez IRB badaniu nad adoptywną terapią komórkową, tj. 99-C-0158 lub 03 -C-0162.

Pacjenci muszą być w wieku co najmniej 16 lat i muszą mieć mierzalne przerzuty czerniaka, który jest oporny na standardowe leczenie lub ma nawrót po standardowym leczeniu, w tym leczeniu dużymi dawkami IL-2.

Pacjenci muszą być HLA-A*0201 dodatni.

Pacjenci obojga płci muszą być chętni do stosowania antykoncepcji podczas leczenia i przez cztery miesiące po otrzymaniu schematu preparatywnego.

Stan sprawności klinicznej ECOG 0, 1.

Bezwzględna liczba neutrofilów większa niż 1000/mm3 bez wspomagania filgrastymem.

Liczba płytek krwi większa niż 100 000/mm3.

Hemoglobina powyżej 8,0 g/dl (można skorygować transfuzją).

ALT/AST w surowicy poniżej trzykrotności górnej granicy normy.

Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 2,0 mg/dl.

Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 2,0 mg/dl, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi być mniejsze niż 3,0 mg/dl.

Musi być gotowy do podpisania trwałego pełnomocnictwa.

Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i podpisać dokument dotyczący świadomej zgody.

Kwalifikują się pacjenci z usuniętymi przerzutami do mózgu.

Pacjenci, którzy mają otrzymać dużą dawkę IL-2 i którzy mają 50 lat lub więcej, muszą mieć normalny wysiłkowy test kardiologiczny (tal wysiłkowy, MUGA, echokardiogram dobutaminowy lub inny test wysiłkowy) z LVEF większą niż 45 procent.

Pacjenci, którzy mają otrzymywać duże dawki IL-2, u których w wywiadzie występowały nieprawidłowości w zapisie EKG, objawy niedokrwienia mięśnia sercowego lub zaburzenia rytmu serca, muszą mieć wykonane normalne próby wysiłkowe serca (tal, próba wysiłkowa MUGA, badanie echokardiograficzne z dobutaminą lub inne badanie wysiłkowe) z wartością LVEF większą niż 45 proc.

Pacjenci, którzy mają otrzymywać duże dawki IL-2, którzy mają długą historię palenia papierosów lub objawy dysfunkcji układu oddechowego, muszą mieć prawidłowy test czynności płuc, o czym świadczy FEV1 większy niż 60 procent wartości należnej.

KRYTERIA WYKLUCZENIA Z INFUZJI KOMÓRKOWEJ:

Upłynęły mniej niż cztery tygodnie od jakiejkolwiek wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej w momencie, gdy pacjent otrzymuje schemat preparatywny lub mniej niż sześć tygodni od wcześniejszej terapii nitrozomocznikiem. U wszystkich pacjentów toksyczność musi ustąpić do stopnia 1. lub niższego lub zgodnie z powyższymi kryteriami kwalifikacyjnymi. Pacjenci mogli przejść drobne zabiegi chirurgiczne w ciągu ostatnich 3 tygodni, o ile wszystkie objawy toksyczności ustąpiły do ​​stopnia 1. lub niższego lub zgodnie z kryteriami kwalifikacji w sekcji 2.1.1.

Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży lub karmią piersią, ze względu na potencjalnie niebezpieczny wpływ chemioterapii preparatywnej na płód lub niemowlę.

Oczekiwana długość życia poniżej trzech miesięcy.

Wymagana ogólnoustrojowa terapia sterydowa.

Wszelkie aktywne infekcje ogólnoustrojowe, zaburzenia krzepnięcia lub inne poważne choroby układu sercowo-naczyniowego, oddechowego lub odpornościowego, potwierdzone dodatnim wynikiem testu wysiłkowego lub porównywalnego testu, zawał mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu serca, obturacyjna lub restrykcyjna choroba płuc.

Każda forma pierwotnego lub wtórnego niedoboru odporności. Musi odzyskać zdolność immunologiczną po chemioterapii lub radioterapii, o czym świadczy normalna liczba limfocytów większa niż 500 (toksyczność stopnia 3), normalna ANC większa niż 1000/mm3 i brak infekcji oportunistycznych. (Eksperymentalne leczenie oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Pacjenci, którzy mają obniżoną kompetencję immunologiczną, mogą być mniej wrażliwi na leczenie eksperymentalne i bardziej podatni na jego toksyczność).

Seropozytywny w kierunku przeciwciała HIV. (Eksperymentalne leczenie oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Pacjenci, którzy są seropozytywni w stosunku do wirusa HIV, mogą mieć zmniejszoną zdolność immunologiczną, a zatem mniej reagować na leczenie eksperymentalne i być bardziej podatni na jego toksyczność).

Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C będą wykluczeni.

Seronegatywny w kierunku wirusa Epsteina-Barra (EBV).

Alergia na jajka lub jakakolwiek znana nadwrażliwość na jakiekolwiek znane czynniki w tym badaniu.

Pacjenci, którzy nie chcą wypełnić DPA, zostaną wykluczeni.