Вакцинотерапия в сочетании с ИЛ-2 и обработанными лимфоцитами при распространенной меланоме

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

У пациентов должны быть получены и оценены gp100-реактивные клетки во время участия в протоколе отделения хирургии, «Сбор клеток и подготовка к протоколам адоптивной клеточной терапии хирургического отделения» или в другом исследовании адоптивной клеточной терапии хирургического отделения, одобренном IRB, например, 99-C-0158 или 03. -С-0162.

Пациенты должны быть старше или равны 16 годам и должны иметь измеримую метастатическую меланому, которая не поддается стандартной терапии или рецидивировала после стандартной терапии, включая терапию высокими дозами IL-2.

Пациенты должны быть HLA-A*0201 положительными.

Пациенты обоих полов должны быть готовы практиковать контроль над рождаемостью во время лечения и в течение четырех месяцев после получения подготовительного режима.

Клинический статус ECOG 0, 1.

Абсолютное количество нейтрофилов более 1000/мм3 без поддержки филграстимом.

Количество тромбоцитов более 100 000/мм3.

Гемоглобин выше 8,0 г/дл (может быть скорректирован переливанием крови).

АЛТ/АСТ в сыворотке менее чем в три раза превышает верхнюю границу нормы.

Креатинин сыворотки меньше или равен 2,0 мг/дл.

Общий билирубин меньше или равен 2,0 мг/дл, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть меньше 3,0 мг/дл.

Должен быть готов подписать доверенность на длительный срок.

Пациенты должны быть в состоянии понять и подписать документ об информированном согласии.

Пациенты с резецированными метастазами в головной мозг будут иметь право на участие.

Пациенты в возрасте 50 лет и старше, которые должны получить высокие дозы ИЛ-2, должны иметь нормальную кардиологическую пробу с нагрузкой (стресс-тест на таллий, стресс-тест MUGA, эхокардиограмму с добутамином или другой стресс-тест) с ФВ ЛЖ более 45 процентов.

Пациенты, которые должны получить высокие дозы ИЛ-2 и имеют в анамнезе нарушения ЭКГ, симптомы сердечной ишемии или аритмии, должны иметь нормальный нагрузочный кардиологический тест (нагрузочный таллий, стресс-МУГА, эхокардиограмма с добутамином или другой нагрузочный тест) с ФВ ЛЖ выше 45 процентов.

Пациенты, которые должны получить высокие дозы ИЛ-2 и имеют длительный анамнез курения сигарет или симптомы дыхательной дисфункции, должны иметь нормальный тест легочной функции, о чем свидетельствует ОФВ1, превышающий 60 процентов от должного.

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ ИНФУЗИИ КЛЕТОК:

Прошло менее четырех недель с момента любой предшествующей системной терапии в то время, когда пациент получает препаративный режим, или менее шести недель с момента предшествующей терапии нитромочевиной. У всех пациентов токсичность должна быть восстановлена ​​до степени 1 или ниже или в соответствии с указанными выше критериями приемлемости. Пациенты могут подвергаться незначительным хирургическим вмешательствам в течение последних 3 недель, если все токсические эффекты восстановились до степени 1 или ниже или в соответствии с критериями приемлемости в разделе 2.1.1.

Женщины детородного возраста, беременные или кормящие грудью из-за потенциально опасного воздействия препаративной химиотерапии на плод или младенца.

Ожидаемая продолжительность жизни менее трех месяцев.

Необходима системная стероидная терапия.

Любые активные системные инфекции, нарушения свертывания крови или другие серьезные медицинские заболевания сердечно-сосудистой, дыхательной или иммунной системы, о чем свидетельствует положительный стресс-тест с таллием или аналогичный тест, инфаркт миокарда, сердечные аритмии, обструктивное или рестриктивное заболевание легких.

Любая форма первичного или вторичного иммунодефицита. Должна быть восстановлена ​​иммунная компетентность после химиотерапии или лучевой терапии, что подтверждается нормальным числом лимфоцитов более 500 (токсичность 3 степени), нормальным АЧН более 1000/мм3 и отсутствием оппортунистических инфекций. (Экспериментальное лечение, оцениваемое в этом протоколе, зависит от интактной иммунной системы. Пациенты со сниженной иммунной компетентностью могут быть менее чувствительны к экспериментальному лечению и более восприимчивы к его токсичности.)

Серопозитивный на антитела к ВИЧ. (Экспериментальное лечение, оцениваемое в этом протоколе, зависит от интактной иммунной системы. ВИЧ-серопозитивные пациенты могут иметь сниженную иммунную компетентность и, таким образом, быть менее восприимчивыми к экспериментальному лечению и более восприимчивыми к его токсичности.)

Пациенты с гепатитом В или гепатитом С будут исключены.

Серонегативен к вирусу Эпштейна-Барр (ВЭБ).

Аллергия на яйца или любая известная гиперчувствительность к любым известным агентам в этом испытании.

Пациенты, не желающие проходить DPA, будут исключены.