Léčba vakcínou v kombinaci s IL-2 a léčenými lymfocyty pro pokročilý melanom

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Pacienti musí mít gp100 reaktivní buňky získané a vyhodnocené během účasti v protokolu chirurgického oddělení, „Buněčný sběr a příprava na protokoly o adoptivní buněčné terapii chirurgického odvětví“ nebo v jiné studii adoptivní buněčné terapie schváleného oddělením chirurgie, tj. 99-C-0158 nebo 03 -C-0162.

Pacienti musí být starší nebo rovni 16 let a musí mít měřitelný metastazující melanom, který je refrakterní na standardní léčbu nebo u kterého došlo k relapsu po standardní léčbě, včetně léčby vysokými dávkami IL-2.

Pacienti musí být HLA-A*0201 pozitivní.

Pacientky obou pohlaví musí být ochotny praktikovat antikoncepci během léčby a po dobu čtyř měsíců po podání přípravného režimu.

Stav klinické výkonnosti ECOG 0,1.

Absolutní počet neutrofilů vyšší než 1000/mm3 bez podpory filgrastimu.

Počet krevních destiček vyšší než 100 000/mm3.

Hemoglobin vyšší než 8,0 g/dl (lze upravit transfuzí).

Sérová ALT/AST nižší než trojnásobek horní hranice normálu.

Sérový kreatinin nižší nebo rovný 2,0 mg/dl.

Celkový bilirubin nižší nebo rovný 2,0 mg/dl, s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin nižší než 3,0 mg/dl.

Musí být ochoten podepsat trvalou plnou moc.

Pacienti musí být schopni porozumět a podepsat dokument informovaného souhlasu.

Vhodné budou pacienti s resekovanými mozkovými metastázami.

Pacienti, kteří mají dostávat vysokou dávku IL-2 a kteří jsou starší 50 let, musí mít normální zátěžový srdeční test (zátěžový thalium, zátěžový MUGA, dobutaminový echokardiogram nebo jiný zátěžový test) s LVEF vyšší než 45 procent.

Pacienti, kteří mají dostávat vysoké dávky IL-2 a mají v anamnéze abnormality EKG, příznaky srdeční ischemie nebo arytmie, musí mít normální zátěžový srdeční test (zátěžové thalium, zátěžová MUGA, dobutaminový echokardiogram nebo jiný zátěžový test) s LVEF vyšší než 45 procent.

Pacienti, kteří mají dostávat vysoké dávky IL-2 a mají dlouhodobou anamnézu kouření cigaret nebo symptomy respirační dysfunkce, musí mít normální plicní funkční test, o čemž svědčí FEV(1) vyšší než 60 procent předpokládaných.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ BUNĚČNÉ INFUZE:

V době, kdy pacient dostává preparativní režim, uplynuly méně než čtyři týdny od jakékoli předchozí systémové terapie nebo méně než šest týdnů od předchozí terapie nitrosmočovinou. Toxicita všech pacientů se musí vrátit na stupeň 1 nebo nižší nebo jak je uvedeno ve výše uvedených kritériích způsobilosti. Pacienti mohli v posledních 3 týdnech podstoupit menší chirurgické zákroky, pokud se všechny toxicity upravily na stupeň 1 nebo nižší nebo jak je uvedeno v kritériích způsobilosti v části 2.1.1.

Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojí kvůli potenciálně nebezpečným účinkům preparativní chemoterapie na plod nebo kojence.

Předpokládaná délka života méně než tři měsíce.

Je nutná systémová léčba steroidy.

Jakékoli aktivní systémové infekce, poruchy koagulace nebo jiná závažná zdravotní onemocnění kardiovaskulárního, respiračního nebo imunitního systému, doložená pozitivním zátěžovým thalliem nebo srovnatelným testem, infarkt myokardu, srdeční arytmie, obstrukční nebo restriktivní plicní onemocnění.

Jakákoli forma primární nebo sekundární imunodeficience. Musí mít obnovenou imunitní kompetence po chemoterapii nebo radiační terapii, o čemž svědčí normální počet lymfocytů vyšší než 500 (toxicita 3. stupně), normální ANC vyšší než 1000/mm3 a absence oportunních infekcí. (Experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Pacienti se sníženou imunitní kompetencí mohou hůře reagovat na experimentální léčbu a více náchylní k jejím toxicitám.)

Séropozitivní na protilátky proti HIV. (Experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Pacienti, kteří jsou HIV séropozitivní, mohou mít sníženou imunitní kompetenci, a proto hůře reagují na experimentální léčbu a jsou náchylnější k její toxicitě.)

Pacienti s hepatitidou B nebo hepatitidou C budou vyloučeni.

Séronegativní na virus Epstein-Barrové (EBV).

Alergie na vejce nebo jakákoli známá přecitlivělost na jakékoli známé látky v této studii.

Pacienti, kteří nejsou ochotni vyplnit DPA, budou vyloučeni.