Monoklonal antikropp HuHMFG1 vid behandling av kvinnor med lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer
En öppen fas I-studie av humaniserad humanmjölkfettglobule-1 (huHMFG1) antikropp hos patienter med lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer (TOPCAT)
MOTIVERING: Monoklonala antikroppar som HuHMFG1 kan lokalisera tumörceller och antingen döda dem eller leverera tumördödande ämnen till dem utan att skada normala celler.
SYFTE: Denna fas I-studie studerar biverkningar och bästa dos av monoklonal antikropp HuHMFG1 vid behandling av kvinnor med lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
MÅL:
- Bestäm säkerheten och tolerabiliteten för den monoklonala antikroppen HuHMFG1 hos kvinnor med lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer.
- Bestäm en säker rekommenderad dos och ett schema för detta läkemedel för dessa patienter.
- Bestäm den farmakokinetiska profilen, i frånvaro av någon annan kemoterapi eller endokrina medel, för detta läkemedel hos dessa patienter.
- Bestäm antitumöraktiviteten av detta läkemedel hos dessa patienter.
- Bestäm tiden till progression hos patienter som behandlas med detta läkemedel.
- Bedöm immunologiska markörer (t.ex. granzym B, gamma-interferon och C1Q) för att bestämma svaret på detta läkemedel hos dessa patienter.
- Bedöm markörer för immunogenicitet (t.ex. human anti-human antikropp) för detta läkemedel hos dessa patienter.
- Bedöm tumörmarkörer (t.ex. CA15.3 och CEA) hos patienter som behandlas med detta läkemedel.
- Korrelera preliminärt nivåer av lösligt HMFG1-antigen med farmakokinetiska data för detta läkemedel hos dessa patienter.
DISPLAY: Detta är en öppen, icke-randomiserad dosökningsstudie.
Patienter i kohorter 1 och 2 får monoklonal antikropp HuHMFG1 IV under 1-3 timmar en gång var 21:e dag för doserna 1 och 2. Alla efterföljande dosintervall baseras på läkemedlets individuella halveringstid, att ligga inom 3 dagar efter det uppskattade halveringstid i multipler av 7 dagar. Patienter i kohorter 3 och 4 får den monoklonala antikroppen HuHMFG1 vid det doseringsintervall som bestäms i de två första kohorterna. Behandlingen fortsätter i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Kohorter om 6 patienter får eskalerande doser av monoklonal antikropp HuHMFG1 tills den maximala tolererade dosen (MTD) har bestämts. MTD definieras som den dos som föregår den vid vilken minst 2 av 6 patienter upplever dosbegränsande toxicitet.
Alla patienter följs efter 4 veckor och sedan var 6:e vecka i 6 månader. Patienter med antitumörsvar eller stabil sjukdom följs var 12:e vecka tills sjukdomsprogression eller påbörjad annan antitumörbehandling.
PROJEKTERAD ACCRUMENT: Totalt 6-24 patienter kommer att samlas in för denna studie inom 18 månader.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095-1781
- Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- University of Colorado Cancer Center at UC Health Sciences Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030-4009
- M.D. Anderson Cancer Center at University of Texas
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Histologiskt eller cytologiskt bekräftad bröstcancer
- Lokalt avancerad eller metastaserande sjukdom
- Ingen inflammatorisk bröstcancer
- Mätbar (RECIST) eller evaluerbar sjukdom (t.ex. cytologiskt eller radiologiskt detekterbar sjukdom som inte uppfyller RECIST-kriterierna)
- Misslyckades tidigare ELLER inte en kandidat för ELLER vägrade antracyklin- och taxaninnehållande kemoterapi
- Patienter vars tumör överuttrycker HER-2 måste ha misslyckats tidigare med trastuzumab (Herceptin®)
- Inga kända CNS-metastaser
- Inga metastaser tillgängliga för fullständig kirurgisk resektion
Ofärgade objektglas skurna från formalinfixerade och paraffininbäddade tumörblock tillgängliga
- Lämpligt tumörblock är också godtagbart
Hormonreceptorstatus:
- Ej angivet
PATIENT KARAKTERISTIKA:
Ålder
- 18 och över
Sex
- Kvinna
Menopausal status
- Ej angivet
Prestationsstatus
- WHO 0-1
Förväntad livslängd
- Minst 4 månader
Hematopoetisk
- Hemoglobin ≥ 10 g/dL
- Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mm^3
- WBC ≥ 1 000/mm^3
- Trombocytantal ≥ 100 000/mm^3
Lever
- Bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
- ALAT eller ASAT ≤ 2,5 gånger övre normalgräns (ULN) (< 5 gånger ULN hos patienter med levermetastaser) ELLER
Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 gånger ULN (< 5 gånger ULN hos patienter med levermetastaser)
- Vilken grad av förhöjt alkaliskt fosfatas som helst tillåtet förutsatt att det beror på benmetastaser
Njur
- Kreatinin ≤ 1,5 gånger ULN ELLER
- Kreatininclearance > 60 ml/min
- Urinsyra < 1,25 gånger ULN (endast för patienter med hyperurikemi)
- Kalcium (korrigerat för serumalbumin) < 11,5 mg/dL (endast för patienter med hyperkalcemi)
Kardiovaskulär
- LVEF ≥ 45 % av MUGA eller ekokardiogram under de senaste 4 veckorna
Övrig
- Inte gravid eller ammande
- Negativt graviditetstest
- Fertila patienter måste använda effektiva barriärpreventivmedel
- Ingen annan malignitet under de senaste 5 åren förutom adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller cervikal intraepitelial neoplasi
- Ingen annan okontrollerad sjukdom som skulle hindra studiedeltagande
FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:
Biologisk terapi
- Se Sjukdomsegenskaper
- Tidigare biologisk terapi tillåts
- Mer än 2 veckor sedan tidigare blodtransfusioner eller tillväxtfaktorer för att underlätta hematologisk återhämtning
- Ingen annan samtidig antitumörimmunterapi
Kemoterapi
- Se Sjukdomsegenskaper
- Mer än 4 veckor sedan tidigare cytotoxisk kemoterapi
- Högst 3 tidigare kemoterapiregimer, inklusive adjuvant/neoadjuvant terapi
- Ingen samtidig antitumörkemoterapi
Endokrin terapi
- Tidigare hormonbehandling tillåts
- Inga samtidiga kortikosteroider förutom som fysiologisk ersättning och/eller för akut korttidsbehandling av eller profylax mot infusionsreaktioner
- Ingen samtidig antitumörhormonbehandling
Strålbehandling
- Se Sjukdomsegenskaper
- Mer än 4 veckor sedan tidigare strålbehandling (förutom palliativ strålbehandling)
Ingen samtidig antitumörstrålbehandling, förutom palliation till icke-studieskador
- Det bestrålade området bör vara så litet som möjligt och omfatta ≤ 10 % av benmärgen under en given 4-veckorsperiod
Kirurgi
- Mer än 4 veckor sedan tidigare större operation
Övrig
- Mer än 30 dagar sedan tidigare undersökningsmedel
- Inga andra samtidiga undersökningsagenter
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Maskning: INGEN
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ROCHE-NP17787
- UCLA-0402065-01
- CDR0000391212 (REGISTER: PDQ (Physician Data Query))
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .