TREAD-20: Försök med Hyalgan tre injektionsregimer för behandling av knäsmärta på grund av artros

Inklusionskriterier:

• Patienter som har gett sitt skriftliga informerade samtycke innan de deltog i prövningen.
• Patienter av båda könen >= 40 år och med tillräckligt god hälsa för att de ska kunna genomföra 6-månadersuppföljningen.

• Patienter med tecken och symtom på artros i minst ett knä:

  • Diagnostiserats enligt ACR-kriterier.
  • Baserat på en knäröntgen som utförts inom 6 månader före screening, måste radiogrammen klassificeras som en grad II eller III för artros i knäet enligt Kellgren & Lawrences betygssystem baserat på en radiologs skriftliga rapport eller en person som är certifierad för läsning knäradiogram. (Skärpning av skenbensryggraden anses inte vara en osteofyt).
• Patienter med symtom som överensstämmer med artros i knäet i minst 6 månader före screening. Dessa symtom måste inkludera knäsmärta och kan inkludera crepitus, svullnad och/eller utgjutning av knät.
• Vid screening bör patienter på alla analgetiska/antiinflammatoriska läkemedel ha en visuell analog skala (VAS) smärtpoäng efter att ha gått på en 50 fot plan yta på > 30 mm men < 90 mm med en 100 mm skala. Om patienter inte tar några smärtstillande/antiinflammatoriska läkemedel eller inte har tagit någon smärtstillande medicin (receptbelagd [Rx] eller receptfria [OTC]) under de senaste 3 dagarna från screening, bör de ha ett VAS-smärtvärde efter gå på en 50 fot plan yta på > 40 mm men < 90 mm. Om bilateral knäsmärta är närvarande, kommer utredaren att välja det mer smärtsamma knäet.
• Vid screening och baslinje, om det finns bilateral artros i knäet, måste patienterna ha en VAS-smärtpoäng för att gå på en 50 fot plan yta på < 30 mm i det mindre smärtsamma kontralaterala knäet vid baslinjebedömningen. En patient som får ett acceptabelt VAS-smärtpoäng vid screening men som inte uppfyller kriterierna för inkludering och uteslutning vid baslinjen kan inte randomiseras och registreras.
• Vid Baseline, efter att alla smärtstillande/antiinflammatoriska mediciner har avbrutits i 2 veckor (avbrytande av acetaminophen räddningsmedicin i minst 24 timmar före Baseline-bedömning), bör patienterna ha ett VAS-smärtvärde på > 40 mm men < 90 mm omedelbart efter 50 fots promenad på en plan yta. Återigen, om bilateral knäsmärta är närvarande, kommer utredaren att välja det mer smärtsamma knäet och det kontralaterala knät måste ha en VAS-smärtpoäng på < 30 mm.
• Patienterna måste ha haft knäsmärta i signalknäet under minst 50 % av dagarna under månaden före screening.
• Patienter som kan fylla i frågeformulär för effektmätning och som kan förstå och läsa engelska eller spanska (spanska blanketter kommer att tillhandahållas).
• Patienter som kan utföra 50-fots gångtestet utan stöd av kryckor eller andra hjälpmedel, förutom käppar. Om patienten använder en käpp rutinmässigt i dagliga aktiviteter kan de använda den för sina bedömningar. Denna användning måste dock förbli stabil vid alla bedömningar.
• Minsta böjning på 90 grader i båda knäna.
• Patienter som är villiga att avbryta alla icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) eller andra smärtstillande läkemedel som tas för alla tillstånd, inklusive knäsmärta med undantag för paracetamol, upp till 1000 mg (2 tabletter) fyra gånger om dagen (q.i.d. ), efter behov (p.r.n.) (max 8 tabletter eller 4 gram per dag). Dessa patienter måste vara villiga att endast använda acetaminophen som en räddande smärtstillande medicin för knäsmärta under studieperioden och avstå från ens acetaminophen 24 timmar före något kontorsbesök. Alla andra smärtstillande mediciner för eventuella kroniska tillstånd måste avbrytas (se undantag för akut behandling av övergående smärta). Patienter måste också vara villiga att avstå från alla intraartikulära (i.a.) eller periartikulära injektioner i knäet eller operationer under försökets gång, med undantag för den tilldelade studieprodukten.
• Patienter som, om de för närvarande tar lågdos acetylsalicylsyra (325 mg/dag eller mindre), är villiga att förbli på en stabil dos under hela studien och är villiga att avstå från all acetylsalicylsyra 24 timmar före ett kontorsbesök.

Exklusions kriterier:

• Kvinnor i fertil ålder får inte anmälas om:

  • deras graviditetstester (urintest) är positiva,
  • de ammar,
  • de använder inte en effektiv preventivmetod förrän alla uppföljningsprocedurer är klara. (Preventivmedelsmetoder som anses effektiva är ett oralt, injicerbart eller implanterat preventivmedel, eller en intrauterin enhet med en felfrekvens på 1 % per år och abstinens).
• Patienter som deltar i en experimentell läkemedels-/apparatstudie eller någon klinisk prövning inom de senaste 30 dagarna före screening.
• Patienter med tidigare malignitet i anamnesen med undantag för basalcellscancer i huden som behandlats mer än 2 år före screening, såvida inte specifikt tillstånd/avstående från sponsorn har beviljats.
• Patienter med betydande blödningsdiates.
• Patienter som för närvarande är föremål för rättstvister för skador relaterade till studiens knä eller andra skador som kan störa deras slutförande av studieprotokollet.

Muskuloskeletalt relaterat

• Patienter som har haft någon större skada (inklusive sport) i studieknäet under de senaste 12 månaderna.
• Patienter som genomgått någon operation i studieleden under de senaste 12 månaderna före screening, och operation i det kontralaterala knäet eller annan viktbärande led om det skulle störa studiens bedömningar.
• Patienter som genomgår betydande operation av nedre extremiteter (höft, fotled, fot) som kan störa knäbedömningar.
• Patienter som får några artikulära procedurer, såsom transplantationer, till studieknäet.
• Patienter som har en ligamentrekonstruktion till studieknäet.
• Patienter med inflammatoriska artropatier såsom reumatoid artrit, lupus eller psoriasisartrit
• Patienter med gikt eller kalciumpyrofosfat (pseudogout) sjukdomar som hade blossat upp under de senaste 6 månaderna före screening.
• Patienter som fått några intraartikulära eller lokala periartikulära kortikosteroidinjektioner i studieleden/knäet under de senaste 3 månaderna före screening.
• Patienter som fått några intraartikulära, intramuskulära eller lokala periartikulära kortikosteroidinjektioner i någon annan led (vid sidan av studieleden) eller mjukvävnadsområde under de senaste 3 månaderna.
• Patienter som fått någon oral kortikosteroid under föregående månad. Steroidinhalatorer är tillåtna om patienten har varit på en stabil kur under den senaste månaden före screening och förblir på denna kur under hela prövningen.
• Patienter som fått en intraartikulär hyaluronan i studieleden under de senaste 9 månaderna före screening.
• Patienter som fått en intraartikulär hyaluronan i någon led under de senaste 6 månaderna före screening.
• Patienter med en historia av allergisk reaktion mot en intraartikulär injektion eller fågelprodukter.
• Patienter som tar instabila doser av föreningar som innehåller glukosamin eller kondroitinsulfat, eller patienter som tar en stabil dos i mindre än 4 månader före screening, eller patienter som tar stabil dos i minst 4 månader före och som inte vill stanna kvar på dessa stabila doser under hela behandlingen. rättegångens gång.
• Patienter på instabila doser av bisfosfonat eller patienter på stabila doser under den senaste månaden före screening och är ovilliga att stanna kvar på dessa stabila doser under hela studien.
• Patienter som inte kan utföra 50-fots gångtestet utan stöd av kryckor eller andra hjälpmedel, förutom käppar. Om patienten använder en käpp rutinmässigt i dagliga aktiviteter kan de använda den för sina kliniska bedömningar. Om patienten använder en käpp för sin Baseline-bedömning måste de använda käppen för ALLA efterföljande bedömningar.
• Patienter med röntgenfynd av akuta frakturer, allvarlig förlust av bentäthet, avaskulär nekros och/eller svår ben- eller leddeformitet.
• Patienter med betydande axiell avvikelse i knät.
• Patienter med artrose som är dominant i laterala avdelningen eller någon betydande valgusdeformitet
• Patienter med betydande främre knäsmärta på grund av diagnostiserat isolerat patella-femoralt syndrom eller chondromalaci.
• Patienter med symtomatisk artros i antingen höft, kontralateralt knä eller ryggrad som kan störa funktionell bedömning av signalknäet.
• Patienter med kliniskt signifikant mediolateral och/eller anterior-posterior instabilitet.
• Patienter med osteonekros i båda knäna.
• Patienter som får eller utför sjukgymnastikkurer under föregående månad från screening, och/eller som inte kommer eller kan upprätthålla en stabil sjukgymnastikregim under hela försökets gång.
• Patienter med Kellgren-Lawrence Grad IV OA (dvs stora osteofyter, markant förträngning, svår skleros och definitiv deformitet) och Grad I OA i knäet.
• Patienter som har haft något artrogram av signalleden under de senaste 3 månaderna före screening.
• Patienter med hemipares i de nedre extremiteterna
• Patienter med aktiv lever- eller njursjukdom baserat på leverprofil av SGOT > 2 x ULN (övre normalgräns) och/eller konjugerat bilirubin > 2 x ULN och/eller njurinsufficiens (serumkreatinin < 2,0 mg/dL, och/ eller något kliniskt signifikant laboratorievärde baserat på klinisk historia som utredaren anser kan påverka utvärderingen av patienten.

Samtidiga tillstånd, sjukdomar, mediciner och/eller klinisk historia

• Patienter som kräver kronisk användning av analgesi för smärta (inklusive smärta i det andra knäet eller någon annan led) som kan störa utvärderingarna av testknäet (såsom eventuell användning av räddningsmedicin för dessa andra tillstånd).
• Patienter med kända allergier mot paracetamol, lidokain, hyaluronaner eller fågelprodukter.
• Patienter med en återkommande medicinsk historia av allvarliga allergiska eller immunförmedlade reaktioner.
• Patienter med aktiv infektion i huden nära det potentiella injektionsstället.
• Patienter med någon dermatologisk sjukdom som ligger över signalleden som skulle kontraindicera flera injektioner eller aspirationer.
• Patienter som tar något medel som rapporterats ha symtomlindring för artrit eller vara ett sjukdoms-/strukturmodifierande läkemedel (t. doxycyklin, långtidstetracyklin, s-adenosylmetionin [SAM], dimetylsulfoxid [DMSO], kosttillskott eller något naturläkemedel som tagits för artritiska och ledsjukdomar under den senaste månaden. Undantag är produkter som innehåller glukosamin/kondroitin/metylsulfonylmetan (MSM) om de är stabila i 4 månader före screening och förblir stabila under hela studien och uppfyller VAS smärtkriterierna.
• Patienter med perifer neuropati som skulle vara tillräckligt allvarlig för att störa utvärderingen av patienten.
• Patienter med vaskulär insufficiens i nedre extremiteter som är tillräckligt allvarlig för att störa utvärderingen av patienten.
• Patienter som samtidigt behandlas med antikoagulantia (låg dos acetylsalicylsyra som inte överstiger 325 mg per dag som ett antitrombotiskt medel är tillåtet om det är stabilt i en månad före screening och förblir stabilt under hela studien.
• Patienter med någon eller flera interaktuella sjukdomar eller tillstånd som kan störa den fria användningen och utvärderingen av det drabbade knäet under den sex månader långa studieperioden (cancer, andra reumatiska sjukdomar, gikt, allvarliga medfödda defekter, etc. .).
• Patienter med någon eller flera kroniska sjukdomar eller tillstånd som kan predisponera dem för en hög sannolikhet att störa slutförandet av den 6 månader långa uppföljningen av studien, såsom magsår, leversjukdom, allvarlig kranskärlssjukdom njursjukdom, cancer, graviditet, alkoholism, drogmissbruk, mentalt tillstånd eller annat kliniskt signifikant tillstånd.
• Patienter med överdriven alkoholkonsumtion eller alkoholism som skulle vara kontraindicerad med användning av paracetamol.
• Patienter med något känt aktuellt beroende av smärtstillande läkemedel.
• Patienter som, enligt den kliniska utredarens åsikt, har ett kliniskt signifikant diagnostiskt test och/eller onormala laboratorietestresultat som kan utsätta patienten för en hälsorisk, påverka studien eller påverka patientens förmåga att slutföra studien .
• Patienter som inte kan eller har någon psykiatrisk sjukdom som skulle hindra dem från att lagligt förstå detaljerna och arten av studien.
• Patienter som enligt läkarens bedömning sannolikt kommer att bryta mot protokollföreskrifterna eller sannolikt inte kommer att slutföra studien av någon anledning.