TREAD-20: Испытание режима трех инъекций Hyalgan для лечения боли в коленях, вызванной остеоартритом

Критерии включения:

• Пациенты, давшие письменное информированное согласие до участия в исследовании.
• Пациенты любого пола >= 40 лет и достаточно крепкое здоровье, чтобы они могли завершить 6-месячное наблюдение.

• Пациенты с признаками и симптомами остеоартрита как минимум одного колена:

  • Диагностируется по критериям ACR.
  • На основании рентгеновского снимка коленного сустава, проведенного в течение 6 месяцев до скрининга, рентгенограммы должны быть классифицированы как степень II или III для остеоартрита колена в соответствии с системой оценок Келлгрена и Лоуренса на основе письменного отчета рентгенолога или лица, сертифицированного для чтения. рентгенограммы колен. (Заточка большеберцовой кости остеофитом не считается).
• Пациенты с симптомами остеоартрита коленного сустава в течение как минимум 6 месяцев до скрининга. Эти симптомы должны включать боль в коленном суставе и могут включать крепитацию, отек и/или выпот в колене.
• При скрининге у пациентов, принимающих какие-либо обезболивающие/противовоспалительные препараты, должна быть оценка боли по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) после ходьбы по плоской поверхности длиной 50 футов > 30 мм, но < 90 мм с использованием шкалы 100 мм. Если пациенты не принимают какие-либо обезболивающие/противовоспалительные препараты или не принимали никаких обезболивающих (рецептурных [Rx] или безрецептурных [OTC]) в течение предыдущих 3 дней после скрининга, они должны получить оценку боли по ВАШ после ходьба по ровной поверхности длиной 50 футов толщиной > 40 мм, но < 90 мм. Если присутствует двусторонняя боль в колене, исследователь выберет более болезненное колено.
• При скрининге и исходном уровне, если имеется двусторонний остеоартроз коленного сустава, пациенты должны иметь оценку боли по ВАШ при ходьбе по плоской поверхности длиной 50 футов <30 мм в менее болезненном контралатеральном колене при исходной оценке. Пациент, набравший приемлемую оценку боли по ВАШ при скрининге, но не отвечающий критериям включения и исключения на исходном уровне, не может быть рандомизирован и включен в исследование.
• На исходном уровне, после прекращения приема всех анальгетиков/противовоспалительных препаратов в течение 2 недель (отмена ацетаминофена для экстренной помощи по крайней мере за 24 часа до исходной оценки), у пациентов должна быть оценка боли по ВАШ > 40 мм, но < 90 мм сразу. после 50-метровой ходьбы по ровной поверхности. Опять же, если присутствует двусторонняя боль в колене, исследователь выберет более болезненное колено, а контралатеральное колено должно иметь оценку боли по ВАШ <30 мм.
• Пациенты должны были испытывать боль в сигнальном колене не менее 50% дней в течение месяца, предшествующего скринингу.
• Пациенты, которые могут заполнить анкеты для измерения эффективности и могут понимать и читать на английском или испанском языках (формы на испанском языке будут предоставлены).
• Пациенты, которые могут выполнить тест ходьбы на 50 футов без поддержки костылей или других вспомогательных устройств, кроме трости. Если пациент регулярно использует трость в повседневной деятельности, он может использовать ее для своих оценок. Однако это использование должно оставаться стабильным для всех оценок.
• Минимальное сгибание 90 градусов в обоих коленях.
• Пациенты, которые готовы прекратить прием всех нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) или других обезболивающих препаратов, принимаемых при любых состояниях, включая боль в коленях, за исключением ацетаминофена, до 1000 мг (2 таблетки) четыре раза в день (четыре раза в сутки). ), по мере необходимости (п.н.) (максимум 8 таблеток или 4 г в день). Эти пациенты должны быть готовы использовать только ацетаминофен в качестве неотложного обезболивающего при боли в колене в течение периода исследования и воздерживаться даже от использования ацетаминофена за 24 часа до любого посещения офиса. Все другие анальгетики при любых хронических состояниях должны быть прекращены (см. исключения для неотложной терапии преходящих вспышек боли). Пациенты также должны быть готовы воздерживаться от любых внутрисуставных (внутрисуставных) или периартикулярных инъекций в коленный сустав или операций в ходе исследования, за исключением назначенного исследуемого продукта.
• Пациенты, которые, если они в настоящее время принимают низкие дозы аспирина (325 мг/день или меньше), готовы оставаться на стабильной дозе на протяжении всего исследования и готовы воздерживаться от любой дозы аспирина за 24 часа до любого посещения офиса.

Критерий исключения:

• Женщины детородного возраста не могут быть допущены к участию, если:

  • их тесты на беременность (анализ мочи) положительны,
  • они ухаживают,
  • они не используют эффективный метод контрацепции до завершения всех последующих процедур. (Методы контрацепции, считающиеся эффективными, включают пероральные, инъекционные или имплантированные противозачаточные средства или внутриматочные спирали с частотой неудач 1% в год и воздержание).
• Пациенты, участвующие в экспериментальном исследовании препарата/устройства или любом клиническом испытании в течение предшествующих 30 дней до скрининга.
• Пациенты с предшествующим анамнезом любого злокачественного новообразования, за исключением базально-клеточного рака кожи, пролеченного более чем за 2 года до скрининга, если только Спонсор не предоставил специальное разрешение/отказ от него.
• Пациенты со значительным геморрагическим диатезом.
• Пациенты, которые в настоящее время находятся в стадии судебного разбирательства по поводу травм, связанных с исследуемым коленом, или других травм, которые могут помешать им выполнить протокол исследования.

Опорно-двигательный аппарат

• Пациенты, имеющие какую-либо серьезную травму (включая спортивную) исследуемого колена за последние 12 месяцев.
• Пациенты, перенесшие какие-либо операции на изучаемом суставе в течение предшествующих 12 месяцев до скрининга, а также операции на контралатеральном коленном или другом несущем суставе, если это может помешать оценке исследования.
• Пациенты, перенесшие серьезные операции на нижних конечностях (бедро, лодыжка, стопа), которые могут помешать оценке коленного сустава.
• Пациенты, получающие какие-либо суставные процедуры, например трансплантацию исследуемого коленного сустава.
• Пациенты, перенесшие реконструкцию связок исследуемого колена.
• Пациенты с воспалительными артропатиями, такими как ревматоидный артрит, волчанка или псориатический артрит
• Пациенты с подагрой или заболеваниями пирофосфата кальция (псевдоподагра), которые обострились в течение предыдущих 6 месяцев до скрининга.
• Пациенты, получающие какие-либо внутрисуставные или местные периартикулярные инъекции кортикостероидов в исследуемый сустав/колено в течение предшествующих 3 месяцев до скрининга.
• Пациенты, получавшие какие-либо внутрисуставные, внутримышечные или местные периартикулярные инъекции кортикостероидов в любой другой сустав (помимо исследуемого сустава) или в область мягких тканей в течение последних 3 месяцев.
• Пациенты, получавшие какие-либо пероральные кортикостероиды в течение предыдущего месяца. Стероидные ингалянты разрешены, если пациент находился на стабильном режиме в течение последнего месяца до скрининга и остается на этом режиме на протяжении всего исследования.
• Пациенты, получавшие внутрисуставное введение гиалуроновой кислоты в исследуемый сустав в течение предшествующих 9 месяцев до скрининга.
• Пациенты, получающие внутрисуставное введение гиалуроновой кислоты в любой сустав в течение предшествующих 6 месяцев до скрининга.
• Пациенты с аллергической реакцией на внутрисуставные инъекции или продукты птицеводства в анамнезе.
• Пациенты, принимающие нестабильные дозы соединений, содержащих сульфат глюкозамина или хондроитина, или пациенты, принимающие стабильную дозу в течение менее 4 месяцев до скрининга, или пациенты, принимающие стабильную дозу в течение как минимум 4 месяцев до скрининга и не желающие оставаться на этих стабильных дозах в течение всего скрининга. ход судебного разбирательства.
• Пациенты, получавшие нестабильные дозы бисфосфонатов или пациенты, получавшие стабильные дозы в течение последнего месяца перед скринингом, и не желающие продолжать прием этих стабильных доз в течение всего периода исследования.
• Пациенты, которые не могут выполнить тест ходьбы на 50 футов без поддержки костылей или других вспомогательных устройств, кроме трости. Если пациент регулярно использует трость в повседневной деятельности, он может использовать ее для своих клинических оценок. Если пациент использует трость для базовой оценки, он должен использовать трость для ВСЕХ последующих оценок.
• Пациенты с рентгенологическими признаками острых переломов, тяжелой потерей плотности костной ткани, аваскулярным некрозом и/или тяжелой деформацией костей или суставов.
• Пациенты со значительным осевым отклонением колена.
• Пациенты с ОА, который преимущественно локализуется в латеральном отделе, или с любой значительной вальгусной деформацией
• Пациенты со значительной болью в передней части колена из-за диагностированного изолированного пателло-феморального синдрома или хондромаляции.
• Пациенты с симптоматическим остеоартритом тазобедренного, контралатерального коленного сустава или позвоночника, который может мешать функциональной оценке сигнального колена.
• Пациенты с клинически значимой медиолатеральной и/или переднезадней нестабильностью.
• Пациенты с остеонекрозом любого колена.
• Пациенты, которые получают или выполняют режим физиотерапии в течение предыдущего месяца скрининга и/или не будут или не смогут поддерживать стабильный режим физиотерапии на протяжении всего курса исследования.
• Пациенты с ОА IV степени по Келлгрену-Лоуренсу (т.е. большие остеофиты, выраженное сужение, тяжелый склероз и определенная деформация) и ОА коленного сустава I степени.
• Пациенты с любой артрограммой сигнального сустава в течение последних 3 месяцев до скрининга.
• Больные с гемипарезом нижних конечностей
• Пациенты с активным заболеванием печени или почек на основании печеночного профиля SGOT > 2 x ULN (верхняя граница нормы) и/или конъюгированного билирубина > 2 x ULN и/или почечной недостаточности (креатинин сыворотки < 2,0 мг/дл и/или или любое клинически значимое лабораторное значение, основанное на истории болезни, которое, по мнению исследователя, может повлиять на оценку состояния пациента.

Сопутствующие состояния, заболевания, лекарства и/или история болезни

• Пациенты, нуждающиеся в длительном применении анальгетиков при болях (включая боль в другом колене или любом другом суставе), которые могут помешать оценке тестируемого колена (например, возможное использование неотложной помощи при этих других состояниях).
• Пациенты с известной аллергией на ацетаминофен, лидокаин, гиалуронан или продукты птицеводства.
• Пациенты с рецидивирующими в анамнезе тяжелыми аллергическими или иммуноопосредованными реакциями.
• Пациенты с активной инфекцией кожи вблизи потенциального места инъекции.
• Пациенты с любым дерматологическим заболеванием, покрывающим сигнальный сустав, при котором противопоказаны многократные инъекции или аспирации.
• Пациенты, принимающие какой-либо препарат, который, как сообщалось, облегчал симптомы артрита или являлся препаратом, модифицирующим заболевание/структуру (например, доксициклин, тетрациклин длительного действия, s-аденозилметионин [SAM], диметилсульфоксид [ДМСО], пищевые добавки или любые растительные лекарственные средства, принимаемые при артрите и заболеваниях суставов в течение последнего месяца. Исключением являются продукты, содержащие глюкозамин/хондроитин/метилсульфонилметан (МСМ), если они стабильны в течение 4 месяцев до скрининга и остаются стабильными на протяжении всего исследования и соответствуют критериям включения боли по ВАШ).
• Пациенты с периферической невропатией, которая будет достаточно серьезной, чтобы помешать оценке состояния пациента.
• Пациенты с сосудистой недостаточностью нижних конечностей, достаточно серьезной, чтобы мешать оценке состояния пациента.
• Пациенты, получающие сопутствующую терапию антикоагулянтами (низкие дозы аспирина, не превышающие 325 мг в день в качестве антитромботического средства, разрешены, если они стабильны в течение одного месяца до скрининга и остаются стабильными на протяжении всего исследования.
• Пациенты с каким-либо интеркуррентным заболеванием (заболеваниями) или состоянием (состояниями), которые могут помешать свободному использованию и оценке пораженного колена в течение 6-месячного курса исследования (рак, другие ревматические заболевания, подагра, тяжелые врожденные дефекты и т. д.). .).
• Пациенты с любым интеркуррентным хроническим заболеванием (заболеваниями) или состоянием (состояниями), которые могут предрасполагать их к высокой вероятности вмешательства в завершение 6-месячного наблюдения за исследованием, например пептическая язва, заболевание печени, тяжелая коронарная болезнь. , заболевание почек, рак, беременность, алкоголизм, злоупотребление наркотиками, психическое состояние или другое клинически значимое состояние.
• Пациенты с чрезмерным употреблением алкоголя или алкоголизмом, которым было бы противопоказано использование ацетаминофена.
• Пациенты с любым известным текущим пристрастием к обезболивающим препаратам.
• Пациенты, которые, по мнению клинического исследователя, имеют клинически значимый диагностический тест и/или аномальные результаты лабораторных анализов, которые могут подвергнуть пациента риску для здоровья, повлиять на исследование или повлиять на способность пациента завершить исследование. .
• Пациенты, неспособные или имеющие какое-либо психическое заболевание, которое помешало бы им юридически осмыслить детали и характер исследования.
• Пациенты, которые, по мнению клинициста, могут нарушить правила протокола или вряд ли завершат исследование по какой-либо причине.