TREAD-20: Trial of Hyalgan Three Injection-Regime voor de behandeling van kniepijn als gevolg van artrose

Inclusiecriteria:

• Patiënten die hun schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven, voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Patiënten van beide geslachten >= 40 jaar oud en voldoende gezond om de follow-up van 6 maanden te kunnen voltooien.

• Patiënten met tekenen en symptomen van artrose van ten minste één knie:

  • Gediagnosticeerd volgens ACR-criteria.
  • Op basis van een röntgenfoto van de knie die binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening is uitgevoerd, moeten de radiogrammen worden geclassificeerd als graad II of III voor artrose van de knie volgens het beoordelingssysteem van Kellgren & Lawrence op basis van een schriftelijk rapport van een radioloog of een persoon die is gecertificeerd voor lezen knie radiogrammen. (Slijpen van de tibiale wervelkolom wordt niet beschouwd als een osteofyt).
• Patiënten met symptomen die overeenkomen met artrose van de knie gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening. Deze symptomen moeten pijn in het kniegewricht omvatten en kunnen crepitatie, zwelling en/of effusie van de knie omvatten.
• Bij de screening moeten patiënten die een analgetisch/ontstekingsremmend medicijn gebruiken een VAS-pijnscore (Visual Analog Scale) hebben na het lopen op een 50 ft plat oppervlak van > 30 mm maar < 90 mm met behulp van een schaal van 100 mm. Als patiënten geen pijnstillende/ontstekingsremmende medicatie gebruiken of geen pijnstillers hebben ingenomen (recept [Rx] of vrij verkrijgbare medicijnen [OTC]) in de afgelopen 3 dagen na de screening, moeten ze een VAS-pijnscore hebben na lopen op een 50 ft plat oppervlak van > 40 mm maar < 90 mm. Als er bilaterale kniepijn aanwezig is, zal de onderzoeker de meest pijnlijke knie selecteren.
• Als er sprake is van bilaterale artrose van de knie, moeten patiënten bij screening en baseline een VAS-pijnscore hebben voor het lopen op een 50 ft plat oppervlak van < 30 mm in de minder pijnlijke contralaterale knie bij de baseline-beoordeling. Een patiënt die een acceptabele VAS-pijnscore scoort bij de screening, maar niet voldoet aan de inclusie- en exclusiecriteria bij baseline, kan niet gerandomiseerd en ingeschreven worden.
• Bij Baseline, nadat alle pijnstillende/ontstekingsremmende medicijnen gedurende 2 weken zijn stopgezet (stopzetting van paracetamol-reddingsmedicatie gedurende ten minste 24 uur voorafgaand aan Baseline-beoordeling), moeten patiënten onmiddellijk een VAS-pijnscore hebben van> 40 mm maar < 90 mm na de wandeling van 50 voet op een vlakke ondergrond. Nogmaals, als er bilaterale kniepijn aanwezig is, zal de onderzoeker de meest pijnlijke knie selecteren en moet de contralaterale knie een VAS-pijnscore hebben van < 30 mm.
• Patiënten moeten in de maand voorafgaand aan de screening op minimaal 50% van de dagen kniepijn in de signaalknie hebben gehad.
• Patiënten die vragenlijsten voor het meten van de werkzaamheid kunnen invullen en Engels of Spaans kunnen begrijpen en lezen (Spaanse formulieren worden verstrekt).
• Patiënten die de 50-voet looptest kunnen uitvoeren zonder steun van krukken of andere hulpmiddelen, met uitzondering van wandelstokken. Als de patiënt routinematig een stok gebruikt bij dagelijkse activiteiten, dan kunnen ze deze gebruiken voor hun beoordelingen. Dit gebruik moet echter voor alle beoordelingen stabiel blijven.
• Minimale flexie van 90 graden in beide knieën.
• Patiënten die bereid zijn te stoppen met alle niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) of andere pijnstillende medicatie die wordt gebruikt voor welke aandoening dan ook, inclusief hun kniepijn, met uitzondering van paracetamol, tot 1000 mg (2 tabletten) viermaal daags (q.i.d.). ), naar behoefte (p.r.n.) (maximaal 8 tabletten of 4 gram per dag). Deze patiënten moeten bereid zijn om tijdens de onderzoeksperiode alleen paracetamol te gebruiken als reddingspijnmedicatie voor de kniepijn en 24 uur voorafgaand aan elk kantoorbezoek zelfs geen paracetamol te gebruiken. Alle andere pijnstillende medicatie voor elke chronische aandoening moet worden stopgezet (zie uitzonderingen voor acute behandeling van voorbijgaande opflakkeringen van pijn). Patiënten moeten ook bereid zijn zich te onthouden van intra-articulaire (i.a.) of peri-articulaire injecties in de knie of operatie tijdens de duur van het onderzoek, met uitzondering van het toegewezen onderzoeksproduct.
• Patiënten die, als ze momenteel een lage dosis aspirine gebruiken (325 mg/dag of minder), bereid zijn gedurende het hele onderzoek een stabiele dosis te behouden en bereid zijn om 24 uur voorafgaand aan een kantoorbezoek af te zien van elke dosis aspirine.

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen niet worden ingeschreven als:

  • hun zwangerschapstesten (urinetest) positief zijn,
  • ze verzorgen,
  • ze gebruiken geen effectieve anticonceptiemethode totdat alle vervolgprocedures zijn voltooid. (Anticonceptiemethoden die als effectief worden beschouwd, zijn een oraal, injecteerbaar of geïmplanteerd anticonceptiemiddel, of een spiraaltje met een faalpercentage van 1% per jaar, en onthouding).
• Patiënten die in de afgelopen 30 dagen voorafgaand aan de screening hebben deelgenomen aan een experimenteel onderzoek naar geneesmiddelen/apparaten of een klinische proef.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een maligniteit, met uitzondering van basaalcelcarcinoom van de huid, die meer dan 2 jaar voorafgaand aan de screening zijn behandeld, tenzij specifieke toestemming/afstandsverklaring door de sponsor is verleend.
• Patiënten met significante bloedingsdiathese.
• Patiënten tegen wie momenteel een rechtszaak loopt wegens verwondingen in verband met de onderzoeksknie of andere verwondingen die de voltooiing van het onderzoeksprotocol zouden kunnen belemmeren.

Musculoskeletaal gerelateerd

• Patiënten met een ernstig letsel (inclusief sport) aan de onderzoeksknie in de afgelopen 12 maanden.
• Patiënten die in de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan de screening een operatie aan het onderzoeksgewricht hebben ondergaan, en een operatie aan de contralaterale knie of een ander gewichtdragend gewricht als dit de onderzoeksbeoordelingen zou verstoren.
• Patiënten die ingrijpende operaties aan de onderste ledematen (heup, enkel, voet) ondergaan die de beoordeling van de knie kunnen verstoren.
• Patiënten die articulaire procedures ondergaan, zoals transplantaties, naar de onderzoeksknie.
• Patiënten met een ligamentreconstructie aan de onderzoeksknie.
• Patiënten met inflammatoire artropathieën zoals reumatoïde artritis, lupus of artritis psoriatica
• Patiënten met jicht of calciumpyrofosfaat (pseudogjicht) ziekten die in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de screening waren opgelaaid.
• Patiënten die intra-articulaire of lokale peri-articulaire corticosteroïd-injecties hebben gekregen in het onderzoeksgewricht/knie in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Patiënten die in de afgelopen 3 maanden intra-articulaire, intramusculaire of lokale peri-articulaire corticosteroïd-injecties hebben gekregen in een ander gewricht (naast het onderzoeksgewricht) of in een gebied met zacht weefsel.
• Patiënten die in de afgelopen maand een oraal corticosteroïd hebben gekregen. Steroïde-inhalatiemiddelen zijn toegestaan ​​als de patiënt de afgelopen maand voorafgaand aan de screening een stabiel regime heeft gevolgd en dit gedurende de hele proef blijft volgen.
• Patiënten die een intra-articulaire hyaluronan kregen in het onderzoeksgewricht in de afgelopen 9 maanden voorafgaand aan de screening.
• Patiënten die in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de screening een intra-articulaire hyaluronan in een gewricht hebben gekregen.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reactie op een intra-articulaire injectie of vogelproducten.
• Patiënten die onstabiele doses van glucosamine- of chondroïtinesulfaatbevattende verbindingen gebruiken, of patiënten die een stabiele dosis gebruiken gedurende minder dan 4 maanden voorafgaand aan de screening, of patiënten die een stabiele dosis nemen gedurende ten minste 4 maanden voorafgaand aan en niet bereid zijn deze stabiele doses gedurende de gehele verloop van het proces.
• Patiënten die onstabiele doses bisfosfonaat gebruiken of patiënten die de afgelopen maand voorafgaand aan de screening stabiele doses hebben gekregen en niet bereid zijn om deze stabiele doses te blijven gebruiken tijdens de duur van het onderzoek.
• Patiënten die de 50-voet looptest niet kunnen uitvoeren zonder steun van krukken of andere hulpmiddelen, met uitzondering van wandelstokken. Als de patiënt routinematig een wandelstok gebruikt bij dagelijkse activiteiten, dan kunnen ze deze gebruiken voor hun klinische beoordelingen. Als de patiënt een stok gebruikt voor hun basislijnbeoordeling, moet hij de stok gebruiken voor ALLE volgende beoordelingen.
• Patiënten met röntgenfoto's van acute fracturen, ernstig verlies van botdichtheid, avasculaire necrose en/of ernstige bot- of gewrichtsmisvorming.
• Patiënten met significante axiale afwijking van de knie.
• Patiënten met artrose die zich voornamelijk in het laterale compartiment bevindt of met een significante valgusdeformiteit
• Patiënten met significante pijn in de voorste knie als gevolg van gediagnosticeerd geïsoleerd patella-femoraal syndroom of chondromalacie.
• Patiënten met symptomatische artrose van heup, contralaterale knie of wervelkolom die de functionele beoordeling van de signaalknie kan verstoren.
• Patiënten met klinisch significante medio-laterale en/of anterieur-posterieure instabiliteit.
• Patiënten met osteonecrose van beide knieën.
• Patiënten die gedurende de voorgaande maand vanaf de screening fysiotherapie kregen of volgden en/of tijdens de studie geen stabiel fysiotherapieregime willen of kunnen handhaven.
• Patiënten met artrose van Kellgren-Lawrence graad IV (d.w.z. grote osteofyten, duidelijke vernauwing, ernstige sclerose en duidelijke misvorming) en artrose van de knie graad I.
• Patiënten met een artrogram van het signaalgewricht in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Patiënten met een hemiparese van de onderste ledematen
• Patiënten met actieve lever- of nierziekte op basis van leverprofiel van SGOT > 2 x ULN (bovengrens van normaal), en/of geconjugeerd bilirubine > 2 x ULN, en/of nierinsufficiëntie (serumcreatinine < 2,0 mg/dL, en/ of elke klinisch significante laboratoriumwaarde op basis van de klinische geschiedenis waarvan de onderzoeker denkt dat deze de beoordeling van de patiënt kan beïnvloeden.

Gelijktijdige aandoeningen, ziekten, medicijnen en/of klinische geschiedenis

• Patiënten die chronisch analgesie nodig hebben voor pijn (inclusief pijn in de andere knie of een ander gewricht) die de evaluatie van de testknie kan verstoren (zoals mogelijk gebruik van noodmedicatie voor deze andere aandoeningen).
• Patiënten met bekende allergieën voor paracetamol, lidocaïne, hyaluronanen of vogelproducten.
• Patiënten met een terugkerende medische voorgeschiedenis van ernstige allergische of immuungemedieerde reacties.
• Patiënten met een actieve infectie van de huid in de buurt van de mogelijke injectieplaats.
• Patiënten met een dermatologische aandoening die over het signaalgewricht ligt en die een contra-indicatie zou vormen voor meerdere injecties of aspiraties.
• Patiënten die een middel gebruiken waarvan wordt gemeld dat ze symptoomverlichting voor artritis hebben of een geneesmiddel zijn dat de ziekte/structuur verandert (bijv. doxycycline, langdurig tetracycline, s-adenosylmethionine [SAM], dimethylsulfoxide [DMSO], voedingssupplementen of andere kruidengeneesmiddelen die in de afgelopen maand zijn ingenomen voor artritis en gewrichtsaandoeningen. Uitzonderingen zijn producten die glucosamine/chondroïtine/methylsulfonylmethaan (MSM) bevatten, indien stabiel gedurende 4 maanden voorafgaand aan de screening en gedurende het onderzoek stabiel blijven en voldoen aan de VAS-pijninvoercriteria).
• Patiënten met perifere neuropathie die ernstig genoeg zou zijn om de evaluatie van de patiënt te verstoren.
• Patiënten met vasculaire insufficiëntie van de onderste ledematen die ernstig genoeg is om de evaluatie van de patiënt te verstoren.
• Patiënten die gelijktijdig worden behandeld met anticoagulantia (een lage dosis aspirine, niet meer dan 325 mg per dag als antitrombotisch middel is toegestaan ​​indien stabiel gedurende één maand voorafgaand aan de screening en stabiel blijft tijdens het onderzoek.
• Patiënten met enige bijkomende ziekte(n) of aandoening(en) die het vrije gebruik en de evaluatie van de aangedane knie gedurende de 6 maanden durende studie kunnen belemmeren (kanker, andere reumatische aandoeningen, jicht, ernstige aangeboren afwijkingen, enz. .).
• Patiënten met een intercurrente chronische ziekte(n) of aandoening(en) die hen vatbaar kunnen maken voor een hoge waarschijnlijkheid om de voltooiing van de 6 maanden durende follow-up van de studie te verstoren, zoals maagzweer, leverziekte, ernstige coronaire ziekte nierziekte, kanker, zwangerschap, alcoholisme, drugsmisbruik, mentale toestand of andere klinisch significante aandoening.
• Patiënten met overmatig alcoholgebruik of alcoholisme waarvoor het gebruik van paracetamol gecontra-indiceerd zou zijn.
• Patiënten met een bekende huidige verslaving aan pijnstillers.
• Patiënten die, naar de mening van de klinisch onderzoeker, een klinisch significante diagnostische test en/of abnormale laboratoriumtestresultaten hebben die de patiënt een gezondheidsrisico kunnen opleveren, het onderzoek kunnen beïnvloeden of het vermogen van de patiënt om het onderzoek te voltooien kunnen aantasten .
• Patiënten die niet in staat zijn of een psychiatrische aandoening hebben waardoor ze de details en de aard van het onderzoek wettelijk niet kunnen begrijpen.
• Patiënten die naar het oordeel van de arts waarschijnlijk de voorschriften van het protocol overtreden of het onderzoek om welke reden dan ook waarschijnlijk niet zullen voltooien.