Säkerhets- och effektutvidgningsstudie av Daclizumab High Yield Process (DAC HYP) hos deltagare med multipel skleros som har slutfört studie 205MS201 (NCT00390221) för behandling av återfallande-remitterande multipel skleros (SELECTION)
19 juli 2016 uppdaterad av: Biogen
En dubbelblind, multicenter, förlängningsstudie för att utvärdera säkerheten och effekten av DAC HYP hos patienter med multipel skleros som har avslutat behandling i studie 205MS201 (SELECT)
Det primära syftet med studien var att bedöma säkerheten och immunogeniciteten av förlängd behandling med DAC HYP. Denna utvärdering inkluderade följande huvudkomponenter:
- En bedömning av säkerhet och immunogenicitet av förlängd behandling med DAC HYP vid administrering till MS-patienter som hade avslutat 52 veckors aktiv behandling med DAC HYP i studie 201.
- En bedömning av säkerhet och immunogenicitet under en 6-månaders tvättperiod från DAC HYP.
- En bedömning av säkerhet och immunogenicitet under återupptagande av behandling med DAC HYP efter en 6-månaders tvättperiod.
- En bedömning av säkerhet och immunogenicitet av DAC HYP vid administrering till MS-patienter som tidigare fått placebo under studie 201.
Det sekundära målet är att bedöma hållbarheten hos effekten av DAC HYP på multipel skleros (MS) sjukdomsaktivitet, mätt med magnetisk resonanstomografi (MRI) av hjärnan och kliniska MS skov.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie, en förlängning av studie 205MS201 (NCT00390221), kommer att utvärdera den långsiktiga säkerheten, effekten och immunogeniciteten av DAC HYP i MS.
I studie 205MS201 var studiebehandlingen planerad att upphöra vid vecka 52-besöket.
Denna förlängningsstudie kommer att möjliggöra initiering av aktiv behandling med DAC HYP bland deltagare som fick placebo under veckorna 0 till 52 i 205MS201.
Dessutom kommer deltagare som fick aktiv terapi med DAC HYP under veckorna 0 till 52 i studie 205MS201 att fortsätta DAC HYP-terapin eller återuppta DAC HYP-behandlingen efter en 6-månaders tvättperiod i denna studie.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
517
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Andra-Pradeash, Indien
- Research Site
-
Bangalore, Indien
- Research Site
-
Jaipur, Indien
- Research Site
-
Kolkata, Indien
- Research Site
-
Mumbai, Indien
- Research Site
-
Visakhapatnam, Indien
- Research Site
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen
- Research Site
-
Gdansk, Polen
- Research Site
-
Katowice, Polen
- Research Site
-
Krakow, Polen
- Research Site
-
Lodz, Polen
- Research Site
-
Lublin, Polen
- Research Site
-
Warsaw, Polen
- Research Site
-
Warszawa, Polen
- Research Site
-
-
-
-
-
Kazan, Ryska Federationen
- Research Site
-
Krasnoyarsk, Ryska Federationen
- Research Site
-
Moscow, Ryska Federationen
- Research Site
-
Nizhny Novgorod, Ryska Federationen
- Research Site
-
Novosibirsk, Ryska Federationen
- Research Site
-
Omsk, Ryska Federationen
- Research Site
-
Samara, Ryska Federationen
- Research Site
-
Smolensk, Ryska Federationen
- Research Site
-
St Petersburg, Ryska Federationen
- Research Site
-
Ufa, Ryska Federationen
- Research Site
-
Yaroskavl, Ryska Federationen
- Research Site
-
-
-
-
-
Devon, Storbritannien
- Research Site
-
London, Storbritannien
- Research Site
-
Nottingham, Storbritannien
- Research Site
-
Sheffield, Storbritannien
- Research Site
-
Stoke-on-Trent, Storbritannien
- Research Site
-
-
-
-
-
Brno, Tjeckien
- Research Site
-
Hraddec Kralove, Tjeckien
- Research Site
-
Olomouc, Tjeckien
- Research Site
-
Plzen, Tjeckien
- Research Site
-
Prague, Tjeckien
- Research Site
-
Teplice, Tjeckien
- Research Site
-
-
-
-
-
Bayreuth, Tyskland
- Research Site
-
Erlangen, Tyskland
- Research Site
-
Marburg, Tyskland
- Research Site
-
Osnabruck, Tyskland
- Research Site
-
Regensburg, Tyskland
- Research Site
-
Rostock, Tyskland
- Research Site
-
-
-
-
-
Chernivtsi, Ukraina
- Research Site
-
Dnipropetrovsk, Ukraina
- Research Site
-
Donetsk, Ukraina
- Research Site
-
Kharkiv, Ukraina
- Research Site
-
Kiev, Ukraina
- Research Site
-
Lviv, Ukraina
- Research Site
-
Poltava, Ukraina
- Research Site
-
Zaporizhzhya, Ukraina
- Research Site
-
Zaporozhye, Ukraina
- Research Site
-
-
-
-
-
Budapest, Ungern
- Research Site
-
Debrecen, Ungern
- Research Site
-
Esztergom, Ungern
- Research Site
-
Gyor, Ungern
- Research Site
-
Kecskemet, Ungern
- Research Site
-
Miskolc, Ungern
- Research Site
-
Nyiregyhaza, Ungern
- Research Site
-
Siofok, Ungern
- Research Site
-
Zalaegerszeg, Ungern
- Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 55 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Deltog i studie 205MS201 (NCT00390221) i minst 52 veckor och var kompatibel med 205MS201-protokollet enligt utredarens åsikt.
Viktiga uteslutningskriterier:
- Försökspersoner med någon betydande förändring i deras medicinska status från 205MS201 som skulle utesluta administrering av DAC HYP, enligt bedömningen av utredaren
- Alla försökspersoner som permanent har avbrutit studiebehandlingen i studie 205MS201 förutom försökspersoner som avblindades under utvärdering av en biverkning (AE) och visade sig vara på placebo
- Planerad pågående behandling med någon godkänd eller experimentell behandling för MS förutom protokolltillåten användning av samtidig interferon-beta
OBS: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Grupp 1: DAC HYP 150 mg
Deltagare som fick placebo i 205MS201 får DAC HYP 150 mg subkutan (SC) injektion var 4:e vecka för totalt 13 doser.
|
SC-injektion
Andra namn:
|
|
Experimentell: Grupp 1: DAC HYP 300 mg
Deltagare som fick placebo i 205MS201 får DAC HYP 300 mg SC-injektion var 4:e vecka för totalt 13 doser.
|
SC-injektion
Andra namn:
|
|
Experimentell: Grupp 2: Tvätta sedan DAC HYP 150 mg
Deltagare som fick DAC HYP 150 mg SC-injektion i 205MS201 genomgår en tvättperiod (placebo SC var 4:e vecka för totalt 5 doser) och får sedan DAC HYP 150 mg SC var 4:e vecka för totalt 8 doser.
|
Placebo SC-injektion
SC-injektion
Andra namn:
|
|
Experimentell: Grupp 2: DAC HYP 150 mg
Deltagare som fick DAC HYP 150 mg SC-injektion i 205MS201 får DAC HYP 150 mg SC var 4:e vecka för totalt 13 doser.
|
SC-injektion
Andra namn:
|
|
Experimentell: Grupp 3: Tvätta sedan DAC HYP 300 mg
Deltagare som fick DAC HYP 300 mg SC i 205MS201 genomgår en tvättperiod (placebo SC var 4:e vecka för totalt 5 doser) och får sedan DAC HYP 300 mg SC var 4:e vecka för totalt 8 doser.
|
Placebo SC-injektion
SC-injektion
Andra namn:
|
|
Experimentell: Grupp 3: DAC HYP 300 mg
Deltagare som fick DAC HYP 300 mg SC i 205MS201 får DAC HYP 300 mg SC var 4:e vecka för totalt 13 doser.
|
SC-injektion
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (AE)
Tidsram: Upp till 72 veckor
|
Treatment-emergent AE: alla ogynnsamma medicinska händelser efter den första dosen av studiebehandlingen som inte nödvändigtvis hade ett orsakssamband med denna behandling.
Allvarlig AE (SAE): alla ogynnsamma medicinska händelser som vid vilken dos som helst: resulterade i dödsfall; enligt utredarens uppfattning satte försökspersonen omedelbar risk att dö (en livshotande händelse); erforderlig sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse; resulterade i bestående eller betydande funktionshinder/oförmåga; resulterade i en medfödd anomali/födelsedefekt.
En SAE kunde också ha varit en medicinskt betydelsefull händelse som, enligt utredarens uppfattning, äventyrade försökspersonen eller krävde ingripande för att förhindra ett av de andra utfall som anges i definitionen ovan.
|
Upp till 72 veckor
|
|
Antal deltagare med abnormiteter i vitala tecken
Tidsram: Fram till vecka 72
|
För deltagare som tog DAC HYP under 205MS201 (NCT00390221) definieras baslinjen som baslinjen från 205MS201, och för deltagare som tog placebo under 205MS201 definieras baslinjen som baslinjen från 205MS202 (NCT00870740).
All post-baseline-data tas endast efter första dosen i 205MS202.
SBP=systoliskt blodtryck; DBP=diastoliskt blodtryck; slag per minut = slag per minut; ↑ BL=ökning från baslinjen; ↓ BL=minskning från baslinjen.
|
Fram till vecka 72
|
|
Antal deltagare med potentiellt kliniskt signifikanta hematologiska laboratorieavvikelser
Tidsram: Upp till 72 veckor
|
Hematologiska parametrar som utvärderas inkluderar: vita blodkroppar, lymfocyter, neutrofiler, röda blodkroppar (RBC), hemoglobin och blodplättar.
|
Upp till 72 veckor
|
|
Antal deltagare med abnormiteter i blodkemilaboratoriedata
Tidsram: Upp till 72 veckor
|
För varje abnormitet kan ett försöksperson räknas en gång.
Om en patient har mer än en förekomst av samma abnormitet räknas den högsta toxicitetsgraden.
ALT=alaninaminotransferas; AST=aspartataminotransferas; ALP=alkaliskt fosfatas; GGT=gamma-glutamyltransferas; TSH=tyreoideastimulerande hormon, ULN=övre normalgräns.
|
Upp till 72 veckor
|
|
Antal deltagare med utveckling av anti-DAC-antikroppar (ADAB) och neutraliserande antikroppar (NAb) efter baslinjen
Tidsram: Upp till 72 veckor
|
Antal deltagare positiva och negativa för ADAb och NAb, baserat på alla post-baseline immunogenicitetsbedömningar under behandlingsperioden och uppföljningen.
Deltagarna är stratifierade på olika sätt i detta resultatmått enligt den fördefinierade statistiska analysplanen.
|
Upp till 72 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Justerad årlig återfallsfrekvens
Tidsram: Upp till 72 veckor
|
Återfall definieras som nya eller återkommande neurologiska symtom som inte är associerade med feber eller infektion, som varar i minst 24 timmar och åtföljs av nya objektiva neurologiska fynd vid undersökning av Independent Neurology Evaluation Committee (INEC).
Återfallsfrekvensen beräknas som: (Totalt antal skov som inträffade under behandlingsfasen 205MS202 [NCT00870740] dividerat med det totala antalet dagar som följts i behandlingsfasen för 205MS202), multiplicerat med 365 dagar.
Deltagare som fått en alternativ medicinering mot multipel skleros (MS) under 205MS201 (NCT00390221; År 1) ingår inte i sammanfattningen av skov och återfallsfrekvens för denna studie (år 2).
Deltagarna är stratifierade på olika sätt i detta resultatmått enligt den fördefinierade statistiska analysplanen.
|
Upp till 72 veckor
|
|
Uppskattad andel deltagare med återfall
Tidsram: Upp till 72 veckor
|
Återfall definieras som nya eller återkommande neurologiska symtom som inte är associerade med feber eller infektion, som varar i minst 24 timmar och åtföljs av nya objektiva neurologiska fynd vid undersökning av INEC.
Uppskattad med Kaplan-Meier-analys där tiden till första skov beräknas från datum för första dos i studien till datum för första bekräftat återfall.
Deltagare som fick en alternativ MS-medicin före det första skov censurerades vid tidpunkten för att ta den alternativa MS-medicinen.
|
Upp till 72 veckor
|
|
Genomsnittligt antal nya gadoliniumförbättrande lesioner
Tidsram: Vecka 20, Vecka 52
|
Utvärderad med magnetisk resonanstomografi (MRT) av en central läsare.
Antal nya Gd-lesioner sedan föregående skanning (den föregående skanningen för vecka 20 var vecka 52 i studie 205MS201 [NCT00390221]).
Antalet Gd-lesioner kan tillräknas med den senaste observationen som överförts eller med hjälp av medelvärdet för alla patienter inom behandlingsgruppen.
Baslinjebesök tillräknas inte.
Deltagarna är stratifierade på olika sätt i detta resultatmått enligt den fördefinierade statistiska analysplanen.
|
Vecka 20, Vecka 52
|
|
Genomsnittligt antal nya eller nyligen förstorade T2 hyperintensiva lesioner
Tidsram: Baslinje, vecka 20, vecka 52
|
Lesioner detekterade på T2-viktade sekvenser representerar en rad histopatologier relaterade till MS, inklusive ödem, inflammation, demyelinisering, glios och axonförlust.
Utvärderad med MRT av en central läsare.
Nya eller nyligen förstorade T2-lesioner sedan studiens utgångspunkt 205MS202 (NCT00870740).
För besök efter baslinjen kan antalet T2-lesioner tillräknas med hjälp av medelvärdet för alla deltagare inom behandlingsgruppen, om deltagaren har baslinjedata som inte saknas.
Baslinjebesök tillräknas inte.
Deltagarna är stratifierade på olika sätt i detta resultatmått enligt den fördefinierade statistiska analysplanen.
|
Baslinje, vecka 20, vecka 52
|
|
Medelvolym av nya T1 Hypointense lesioner
Tidsram: Baslinje, vecka 20, vecka 52
|
T1-vägda skanningar upptäcker områden med hypointensitet som representerar en högre grad av vävnadsförstöring och axonförlust än T2 hyperintensiva lesioner och är mer korrelerade med kliniska handikappmått och neurologiskt underskott.
Utvärderad med MRT av en central läsare.
Baslinje är volymen av nya T1 hypointense lesioner sedan baslinjen i studie 205MS201 (NCT00390221).
Skanningar vid vecka 20 och vecka 52 i 205MS202 är relativa till baslinjen i 205MS202 (NCT00870740).
För besök efter baslinjen kan den totala volymen av T1-lesioner tillräknas med hjälp av medelvärdet för alla patienter inom behandlingsgruppen.
Baslinjebesök tillräknas inte.
|
Baslinje, vecka 20, vecka 52
|
|
Genomsnittlig procentuell förändring från baslinjen i total lesionsvolym för T2 hyperintense lesioner
Tidsram: Baslinje, vecka 52
|
Lesioner detekterade på T2-viktade sekvenser representerar en rad histopatologier relaterade till MS, inklusive ödem, inflammation, demyelinisering, glios och axonförlust.
Utvärderad med MRT av en central läsare.
Baslinjevärden = baslinje för studie 205MS202 (NCT00870740).
För besök efter baslinjen kan den totala volymen av T2-lesioner tillräknas med hjälp av medelvärdet för alla patienter inom behandlingsgruppen.
Baslinjebesök tillräknas inte.
|
Baslinje, vecka 52
|
|
Genomsnittlig procentuell förändring från baslinjen i total volym av icke-gadolinium (Gd)-förbättrande T1 Hypointense lesioner
Tidsram: Baslinje, vecka 52
|
T1-vägda skanningar upptäcker områden med hypointensitet som representerar en högre grad av vävnadsförstöring och axonförlust än T2 hyperintensiva lesioner och är mer korrelerade med kliniska handikappmått och neurologiskt underskott.
Utvärderad med MRT av en central läsare.
Baslinjevärden = baslinje för studie 205MS202 (NCT00870740).
För besök efter baslinjen kan den totala volymen av T1-lesioner tillräknas med hjälp av medelvärdet för alla deltagare inom behandlingsgruppen.
Baslinjebesök tillräknas inte.
|
Baslinje, vecka 52
|
|
Frekvens för procentuell förändring från baslinjen i genomsnittlig total hjärnvolym
Tidsram: Baslinje, vecka 52
|
Den totala hjärnvolymen mättes med MRT och analyserades av en central läsare.
Procentuell förändring från baslinjen beräknad med en analys av kovariansjustering för normaliserad hjärnvolym vid baslinjen.
Baslinjevärden = baslinje för studie 205MS202 (NCT00870740).
Saknade värden efter baslinjen imputerades med hjälp av medelvärdet för försökspersoner i behandlingsgruppen.
|
Baslinje, vecka 52
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Gold R, Stefoski D, Selmaj K, Havrdova E, Hurst C, Holman J, Tornesi B, Akella S, McCroskery P. Pregnancy Experience: Nonclinical Studies and Pregnancy Outcomes in the Daclizumab Clinical Study Program. Neurol Ther. 2016 Dec;5(2):169-182. doi: 10.1007/s40120-016-0048-2. Epub 2016 Jul 13.
- Giovannoni G, Gold R, Selmaj K, Havrdova E, Montalban X, Radue EW, Stefoski D, McNeill M, Amaravadi L, Sweetser M, Elkins J, O'Neill G; SELECTION Study Investigators. Daclizumab high-yield process in relapsing-remitting multiple sclerosis (SELECTION): a multicentre, randomised, double-blind extension trial. Lancet Neurol. 2014 May;13(5):472-81. doi: 10.1016/S1474-4422(14)70039-0. Epub 2014 Mar 19.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 februari 2009
Primärt slutförande (Faktisk)
1 maj 2012
Avslutad studie (Faktisk)
1 oktober 2012
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
26 mars 2009
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
26 mars 2009
Första postat (Uppskatta)
27 mars 2009
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
30 augusti 2016
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
19 juli 2016
Senast verifierad
1 juli 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Sjukdomar i nervsystemet
- Immunsystemets sjukdomar
- Demyeliniserande autoimmuna sjukdomar, CNS
- Autoimmuna sjukdomar i nervsystemet
- Demyeliniserande sjukdomar
- Autoimmuna sjukdomar
- Multipel skleros
- Skleros
- Multipel skleros, skov-remitterande
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Daclizumab
Andra studie-ID-nummer
- 205-MS-202
- EUDRA CT No.: 2008-005559-46
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .