Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Everolimus vid behandling av patienter med lymfom som har återfallit eller inte svarat på tidigare behandling

11 oktober 2019 uppdaterad av: Mayo Clinic

Fas II-studie av Everolimus (RAD001) vid återfall/refraktärt lymfom

RATIONAL: Everolimus kan stoppa tillväxten av cancerceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt och genom att blockera blodflödet till cancern.

SYFTE: Denna fas II-studie studerar biverkningar och hur väl everolimus fungerar vid behandling av patienter med lymfom som har återfallit eller inte svarat på tidigare behandling.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MÅL:

Primär

  • Bedöm tumörsvaret hos patienter med recidiverande eller refraktärt indolent non-Hodgkin-lymfom (stängt för ackumulering den 18/8/08), aggressivt non-Hodgkins lymfom (stängt till ackumulering 2/7/08 förutom diffusa stora B-celler lymfom, follikulärt lymfom grad III eller transformerat lymfom), eller ovanligt lymfom (stängt för att ackumulera den 9/2/08), inklusive Hodgkins lymfom, behandlat med everolimus.

Sekundär

  • Utvärdera total överlevnad, progressionsfri överlevnad och tid till sjukdomsprogression hos patienter som behandlas med detta läkemedel.

DISPLAY: Detta är en multicenterstudie. Patienterna är stratifierade enligt histologi (aggressivt lymfom [stängt för ackumulering den 2/7/08 förutom diffust storcelligt B-cellslymfom, grad III follikulärt lymfom eller transformerat lymfom] vs indolent lymfom [stängt för ackumulering den 18/8/ 08] jämfört med ovanligt lymfom [stängt för inlösen den 9/2/08]).

Patienten får oral everolimus dagligen dag 1-28. Behandlingen upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Patienterna genomgår blod- och vävnadsuppsamling vid baslinjen och periodvis under studiebehandlingen för translationella forskningsstudier. Blod- och vävnadsprover analyseras för biomarkörer för att studera effekten av everolimus på lymfom.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna periodiskt i upp till 5 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

277

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85259-5499
        • Mayo Clinic Scottsdale
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 120 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Biopsibevisat* återfallande eller refraktärt lymfom, inklusive följande:

    • Aggressivt lymfom (stängt för ackumulering den 2/7/08 förutom diffust storcellslymfom, grad III follikulärt lymfom eller transformerat lymfom)

      • Transformerat lymfom
      • Diffust stort B-cellslymfom
      • Mantelcellslymfom
      • Grad 3 follikulärt lymfom
      • Prekursor B-cell lymfoblastisk leukemi/lymfom
      • Mediastinalt (tymiskt) stort B-cellslymfom
      • Burkitts lymfom/leukemi
      • Prekursor T-cell lymfoblastisk leukemi/lymfom
      • Primärt kutant anaplastiskt storcelligt lymfom
      • Anaplastiskt storcelligt lymfom av primär systemisk typ

    • Indolent lymfom (stängt för ackumulering den 18/8/08)

      • Litet lymfatiskt lymfom/kronisk lymfatisk leukemi
      • Grad 1 eller 2 follikulärt lymfom
      • Extranodal marginalzon B-cellslymfom av MALT-typ
      • Nodal marginalzon B-cells lymfom
      • Mjältens marginalzon B-cellslymfom

    • Mindre vanligt lymfom (stängt för ackumulering den 9/2/08)

      • Ospecificerat perifert T-cellslymfom
      • Anaplastiskt storcelligt lymfom (T- och nollcellstyp)
      • Lymfoplasmacytiskt lymfom (Waldenströms makroglobulinemi)
      • Lymfom i centrala nervsystemet (CNS).
      • Lymfoproliferativ störning efter transplantation
      • Mycosis fungoides/Sezary syndrom
      • Hodgkins lymfom
      • Primärt effusionslymfom
      • Blastic Natural Killer(NK)-cellslymfom
      • Vuxen T-cellsleukemi/lymfom
      • Nästyp extranodalt NK/T-cellslymfom
      • Enteropati typ T-cellslymfom
      • Hepatospleniskt T-cellslymfom
      • Subkutant pannikulit-liknande T-cellslymfom
      • Angioimmunoblastiskt T-cellslymfom

OBS: *Biopsier utförda < 6 månader före studiestart är tillåtna; biopsibevisat CNS-lymfom (när som helst) kräver ingen ny biopsi för att vara berättigad till denna studie

  • Tidigare behandlad sjukdom

    • Patienter med aggressivt lymfom (stängt för ackumulering från och med 8/24/07) ELLER Hodgkins lymfom måste ha fått eller inte vara berättigade till potentiellt botande behandling, inklusive stamcellstransplantation

  • Mätbar sjukdom** med CT-skanning eller MRT, definierad av 1 av följande:

    • Minst 1 endimensionellt mätbar lesion > 2 cm i diameter

      • Hudskador kan användas om de uppfyller detta kriterium och fotograferas med linjal
    • Mer än 5 000/mm³ tumörceller i blodet

OBS: **För patienter med lymfoplasmacytiskt lymfom utan mätbar lymfadenopati, kan mätbar sjukdom definieras av benmärgslymfoplasmacytos med > 10 % lymfoplasmacytiska celler eller aggregat, ark, lymfocyter, plasmaceller eller lymfoplasmacytiska celler på benmärgs- och maroglobantiativa immunceller (AND IgM) monoklonalt protein > 1 000 mg/dL

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2
  • Förväntad livslängd > 3 månader
  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 000/mm³
  • Trombocytantal ≥ 75 000/mm³
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dL
  • Totalt bilirubin ≤ 2 gånger övre normalgräns (ULN) ELLER direkt bilirubin ≤ 1,5 gånger ULN
  • aspartataminotransferas (AST) ≤ 3 gånger ULN (5 gånger ULN om leverpåverkan är närvarande)
  • Kreatinin ≤ 2 gånger ULN
  • Inte gravid eller ammande
  • Negativt graviditetstest
  • Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
  • Villig att ge blodprover och del av benmärgsaspirat och biopsi under studiedeltagande
  • Kan svälja intakta studieläkemedelstabletter
  • Ingen annan livshotande sjukdom (icke relaterad till tumör)
  • Ingen allvarlig icke-malign sjukdom (t.ex. aktiv infektion eller annat tillstånd) som, enligt utredarens uppfattning, skulle utesluta deltagande i studien
  • Ingen annan aktiv malignitet som kräver behandling eller som skulle hindra studiedeltagande
  • Ingen känd HIV-positivitet

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

  • Se Sjukdomsegenskaper
  • Minst 3 veckor sedan tidigare myelosuppressiv kemoterapi eller biologisk behandling (såvida inte patienten har återhämtat sig från bottennivån för den tidigare behandlingen)
  • Mer än 3 veckor sedan tidigare strålbehandling (såvida inte de akuta biverkningarna förknippade med behandlingen är över)

  • Samtidiga stabila (dvs inte ökade under den senaste månaden) kroniska doser av kortikosteroider, med en maximal dos på 20 mg prednison per dag, är tillåtna om de ordineras för andra störningar än lymfom (t.ex. reumatoid artrit, polymyalgia reumatica, binjurebarksvikt, eller astma)

    • Icke-eskalerande doser av steroider vid lägsta möjliga doseringsnivå är tillåtna för CNS-lymfom
  • Ingen annan samtidig utredningsbehandling
  • Ingen annan samtidig kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling
  • Inget samtidigt deltagande i någon annan klinisk prövning som involverar ett farmakologiskt medel (t.ex. läkemedel, biologiska läkemedel, immunterapi eller genterapi) för symtomkontroll eller terapeutisk avsikt

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Återfall av aggressivt non-Hodgkin-lymfom
Studie 1. Everolimus 10 mg oralt dagligen under 4 veckors cykel. Upprepa tills progression, oacceptabel toxicitet, vägran eller alternativ behandling när som helst.
Läkemedel: Everolimus
Everolimus 10 mg oralt dagligen under 4 veckors cykel. Upprepa tills progression, oacceptabel toxicitet, vägran eller alternativ behandling när som helst.
Andra namn:
  • Mayo förkortning: RAD001
Experimentell: Återfall indolent non-Hodgkin lymfom
Studie 2. Everolimus 10 mg oralt dagligen under 4 veckors cykel. Upprepa tills progression, oacceptabel toxicitet, vägran eller alternativ behandling när som helst.
Läkemedel: Everolimus
Everolimus 10 mg oralt dagligen under 4 veckors cykel. Upprepa tills progression, oacceptabel toxicitet, vägran eller alternativ behandling när som helst.
Andra namn:
  • Mayo förkortning: RAD001
Experimentell: Mindre vanliga lymfom
Studie 3. Inkluderar Hodgkins lymfom. Everolimus 10 mg oralt dagligen under 4 veckors cykel. Upprepa tills progression, oacceptabel toxicitet, vägran eller alternativ behandling när som helst.
Läkemedel: Everolimus
Everolimus 10 mg oralt dagligen under 4 veckors cykel. Upprepa tills progression, oacceptabel toxicitet, vägran eller alternativ behandling när som helst.
Andra namn:
  • Mayo förkortning: RAD001

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tumörrespons, definierad av sjukdom: Kronisk lymfatisk leukemi (KLL): Klinisk fullständig eller fullständig eller nodulär partiell eller partiell remission, Waldenström: fullständig eller partiell respons, alla andra: fullständig eller fullständig obekräftad eller partiell respons.
Tidsram: 5 år

KLL (undergrupp av patienter i gruppen återfallande indolent non-Hodgkin-lymfom): 50 % minskning av perifera blodlymfocyter, lymfadenopati, lever-/mjältstorlek, närvaro/frånvaro av konstitutionella symtom; plus ≥1 av följande: ≥1500/μL polymorfonukleära leukocyter, >100000/μL trombocyter, >11,0 g/dL hemoglobin eller 50 % förbättring för dessa parametrar utan transfusioner.

Waldenstrom (undergrupp av patienter i gruppen ovanliga lymfom): >50 % minskning av serumimmunoglobulin M(IgM)-nivåer (genom serumproteinelektrofores (SPEP)) under någon tidpunkt i denna studie, och inga nya lesioner.

Alla andra: minst 50 % minskning av summan av produkterna av de största diametrarna (SPD) av de sex största dominanta noderna eller nodmassorna och ingen ökning av storleken på andra noder, lever eller mjälte och mjält- och leverknölar måste gå tillbaka med minst 50 % i SPD och inga nya sjukdomsställen.
5 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: 5 år
Den totala överlevnads- eller överlevnadstiden definieras som tiden från registrering till dödsfall på grund av någon orsak. Fördelningen av total överlevnad uppskattades med Kaplan-Meiers metod.
5 år
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 5 år

Progressionsfri överlevnad definieras som tiden från registrering till tidpunkten för progression eller död på grund av någon orsak. Progressionsfri överlevnad uppskattades med hjälp av metoden från Kaplan-Meier.

Progression definieras som följande:

KLL (undergrupp av patienter i gruppen Relapsed Indolent Non-Hodgkin lymfom): >=50% ökning av noder från nadir eller >=50% ökning av lever-/mjältstorlek från nadir.

Waldenstrom (undergrupp av patienter i gruppen Mindre vanliga lymfom): >50 % ökning av lymfkörteln i SPD med > 1 nod eller nya noder, eller >50 % ökning av lever/mjälte, eller > 25 % IgM (genom SPEP) ökning, eller lymfocytmorfologitransformation till en mer aggressiv histologi.

Alla andra: Nya lesioner eller >=50 % lymfkörtlar.
5 år
Dags för progression
Tidsram: 5 år
Tiden till progress definieras som tiden från registrering till tidpunkten för progression. Fördelningen av tid till progression uppskattades med hjälp av metoden från Kaplan-Meier.
5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Studiestol: Thomas E. Witzig, MD, Mayo Clinic

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 augusti 2005

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2010

Avslutad studie (Faktisk)

9 oktober 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 februari 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 februari 2007

Första postat (Uppskatta)

19 februari 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 oktober 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 oktober 2019

Senast verifierad

1 oktober 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MC048G (Annan identifierare: Mayo Clinic Cancer Cancer)
  • P30CA015083 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • 1042-05 (Annan identifierare: Mayo Clinic IRB)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera