Everolimus nel trattamento di pazienti con linfoma recidivato o che non ha risposto al trattamento precedente

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Linfoma recidivato o refrattario comprovato da biopsia*, inclusi i seguenti:

  • Linfoma aggressivo (chiuso per competenza a partire dal 7/2/08 ad eccezione del linfoma diffuso a grandi cellule B, linfoma follicolare di grado III o linfoma trasformato)

    • Linfoma trasformato
    • Linfoma diffuso a grandi cellule B
    • Linfoma mantellare
    • Linfoma follicolare di grado 3
    • Leucemia/linfoma linfoblastico precursore delle cellule B
    • Linfoma mediastinico (timico) a grandi cellule B
    • Linfoma/leucemia di Burkitt
    • Leucemia/linfoma linfoblastico precursore delle cellule T
    • Linfoma anaplastico cutaneo primitivo a grandi cellule
    • Linfoma anaplastico a grandi cellule di tipo sistemico primario

  • Linfoma indolente (chiuso per competenza dal 18/08/08)

    • Piccolo linfoma linfocitico/leucemia linfocitica cronica
    • Linfoma follicolare di grado 1 o 2
    • Linfoma a cellule B della zona marginale extranodale di tipo MALT
    • Linfoma a cellule B della zona marginale nodale
    • Linfoma a cellule B della zona marginale splenica

  • Linfoma non comune (chiuso per competenza dal 9/2/08)

    • Linfoma periferico a cellule T non specificato
    • Linfoma anaplastico a grandi cellule (tipo T e cellule nulle)
    • Linfoma linfoplasmocitico (macroglobulinemia di Waldenstrom)
    • Linfoma del sistema nervoso centrale (SNC).
    • Malattia linfoproliferativa post-trapianto
    • Micosi fungoide/sindrome di Sezary
    • Linfoma di Hodgkin
    • Linfoma da versamento primario
    • Linfoma blastico a cellule natural killer (NK).
    • Leucemia/linfoma a cellule T dell'adulto
    • Linfoma extranodale a cellule NK/T di tipo nasale
    • Linfoma a cellule T di tipo enteropatico
    • Linfoma epatosplenico a cellule T
    • Linfoma a cellule T sottocutaneo simile a panniculite
    • Linfoma angioimmunoblastico a cellule T

NOTA: *Sono consentite biopsie eseguite <6 mesi prima dell'ingresso nello studio; il linfoma del sistema nervoso centrale confermato da biopsia (in qualsiasi momento) non richiede una nuova biopsia per essere idoneo per questo studio

• Malattia precedentemente trattata

  • Pazienti con linfoma aggressivo (chiuso all'arruolamento dal 24/08/07) O Linfoma di Hodgkin devono aver ricevuto o non essere idonei a una terapia potenzialmente curativa, incluso il trapianto di cellule staminali

• Malattia misurabile** mediante TAC o risonanza magnetica, definita da 1 dei seguenti:

  • Almeno 1 lesione unidimensionalmente misurabile > 2 cm di diametro

    • Le lesioni cutanee possono essere utilizzate se soddisfano questo criterio e sono fotografate con un righello
  • Più di 5.000/mm³ di cellule tumorali nel sangue

NOTA: **Per i pazienti con linfoma linfoplasmocitico senza linfoadenopatia misurabile, la malattia misurabile può essere definita dalla linfoplasmocitosi del midollo osseo con > 10% di cellule o aggregati linfoplasmocitici, foglietti, linfociti, plasmacellule o cellule linfoplasmocitiche sulla biopsia del midollo osseo E immunoglobulina M quantitativa ( IgM) proteina monoclonale > 1.000 mg/dL

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2
• Aspettativa di vita > 3 mesi
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/mm³
• Conta piastrinica ≥ 75.000/mm³
• Emoglobina ≥ 8 g/dL
• Bilirubina totale ≤ 2 volte il limite superiore della norma (ULN) O bilirubina diretta ≤ 1,5 volte ULN
• aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 volte ULN (5 volte ULN se è presente coinvolgimento epatico)
• Creatinina ≤ 2 volte ULN
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• Disponibilità a fornire campioni di sangue e parte dell'aspirato e della biopsia del midollo osseo durante la partecipazione allo studio
• In grado di ingoiare compresse intatte del farmaco oggetto dello studio
• Nessun'altra malattia pericolosa per la vita (non correlata al tumore)
• Nessuna malattia grave non maligna (ad es. infezione attiva o altra condizione) che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione allo studio
• Nessun altro tumore maligno attivo che richiede trattamento o che precluderebbe la partecipazione allo studio
• Nessuna positività nota all'HIV

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Almeno 3 settimane dalla precedente chemioterapia mielosoppressiva o terapia biologica (a meno che il paziente non si sia ripreso dal nadir del trattamento precedente)
• Più di 3 settimane dalla precedente radioterapia (a meno che gli effetti collaterali acuti associati alla terapia non siano risolti)

• Dosi croniche concomitanti stabili (cioè non aumentate nell'ultimo mese) di corticosteroidi, con una dose massima di 20 mg di prednisone al giorno, sono consentite se prescritte per disturbi diversi dal linfoma (ad es. artrite reumatoide, polimialgia reumatica, insufficienza surrenalica, o asma)

  • Per il linfoma del sistema nervoso centrale sono consentite dosi non crescenti di steroidi al livello di dosaggio più basso possibile
• Nessun'altra terapia ausiliaria sperimentale concomitante
• Nessun'altra chemioterapia, immunoterapia o radioterapia concomitante
• Nessuna partecipazione concomitante a qualsiasi altra sperimentazione clinica che coinvolga un agente farmacologico (ad es. farmaci, farmaci biologici, immunoterapia o terapia genica) per il controllo dei sintomi o l'intento terapeutico