Everolimus en el tratamiento de pacientes con linfoma que recidivó o no respondió al tratamiento anterior

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Linfoma en recaída o refractario comprobado por biopsia*, incluidos los siguientes:

  • Linfoma agresivo (cerrado a la acumulación a partir del 7/2/08, excepto el linfoma difuso de células B grandes, el linfoma folicular de grado III o el linfoma transformado)

    • Linfoma transformado
    • Linfoma difuso de células B grandes
    • Linfoma de células del manto
    • Linfoma folicular de grado 3
    • Leucemia/linfoma linfoblástico de células B precursoras
    • Linfoma mediastínico (tímico) de células B grandes
    • Linfoma/leucemia de Burkitt
    • Leucemia/linfoma linfoblástico de células T precursoras
    • Linfoma anaplásico de células grandes cutáneo primario
    • Linfoma anaplásico de células grandes de tipo sistémico primario

  • Linfoma indolente (cerrado para la acumulación a partir del 18/8/08)

    • Linfoma linfocítico pequeño/leucemia linfocítica crónica
    • Linfoma folicular de grado 1 o 2
    • Linfoma extraganglionar de células B de la zona marginal tipo MALT
    • Linfoma de células B de la zona marginal ganglionar
    • Linfoma de células B de la zona marginal esplénica

  • Linfoma poco común (cerrado para la acumulación a partir del 2 de septiembre de 2008)

    • Linfoma periférico de células T no especificado
    • Linfoma anaplásico de células grandes (tipo de células T y células nulas)
    • Linfoma linfoplasmocitario (macroglobulinemia de Waldenstrom)
    • Linfoma del sistema nervioso central (SNC)
    • Trastorno linfoproliferativo postrasplante
    • Micosis fungoide/síndrome de Sézary
    • linfoma de Hodgkin
    • Linfoma de efusión primaria
    • Linfoma de células blásticas asesinas naturales (NK)
    • Leucemia/linfoma de células T del adulto
    • Linfoma de células T/NK extraganglionar de tipo nasal
    • Linfoma de células T tipo enteropatía
    • Linfoma hepatoesplénico de células T
    • Linfoma subcutáneo de células T tipo paniculitis
    • Linfoma angioinmunoblástico de células T

NOTA: *Se permiten biopsias realizadas < 6 meses antes del ingreso al estudio; linfoma del SNC comprobado por biopsia (en cualquier momento) no requiere una nueva biopsia para ser elegible para este estudio

• Enfermedad previamente tratada

  • Los pacientes con linfoma agresivo (cerrado para la acumulación a partir del 24/8/07) O linfoma de Hodgkin deben haber recibido o no ser elegibles para una terapia potencialmente curativa, incluido el trasplante de células madre

• Enfermedad medible** por tomografía computarizada o resonancia magnética, definida por 1 de los siguientes:

  • Al menos 1 lesión medible unidimensionalmente > 2 cm de diámetro

    • Se pueden utilizar lesiones cutáneas si cumplen este criterio y se fotografían con una regla.
  • Más de 5000/mm³ de células tumorales en la sangre

NOTA: **Para pacientes con linfoma linfoplasmocitario sin linfadenopatía medible, la enfermedad medible puede definirse por linfoplasmacitosis de médula ósea con > 10 % de células linfoplasmocíticas o agregados, láminas, linfocitos, células plasmáticas o células linfoplasmocíticas en biopsia de médula ósea E inmunoglobulina M cuantitativa( IgM) proteína monoclonal > 1000 mg/dL

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
• Esperanza de vida > 3 meses
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.000/mm³
• Recuento de plaquetas ≥ 75.000/mm³
• Hemoglobina ≥ 8 g/dL
• Bilirrubina total ≤ 2 veces el límite superior de lo normal (LSN) O bilirrubina directa ≤ 1,5 veces el LSN
• aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 veces el ULN (5 veces el ULN si hay compromiso hepático)
• Creatinina ≤ 2 veces LSN
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Dispuesto a proporcionar muestras de sangre y una porción de aspirado y biopsia de médula ósea durante la participación en el estudio
• Capaz de tragar tabletas intactas del medicamento del estudio
• Ninguna otra enfermedad potencialmente mortal (no relacionada con el tumor)
• Ninguna enfermedad grave no maligna (p. ej., infección activa u otra afección) que, en opinión del investigador, impediría la participación en el estudio.
• Ninguna otra neoplasia maligna activa que requiera tratamiento o que impida la participación en el estudio
• No se conoce la positividad del VIH

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Ver Características de la enfermedad
• Al menos 3 semanas desde la quimioterapia mielosupresora previa o la terapia biológica (a menos que el paciente se haya recuperado del punto más bajo del tratamiento anterior)
• Más de 3 semanas desde la radioterapia previa (a menos que se resuelvan los efectos secundarios agudos asociados con la terapia)

• Se permiten dosis crónicas concurrentes estables (es decir, no aumentadas en el último mes) de corticosteroides, con una dosis máxima de 20 mg de prednisona por día, si se recetan para trastornos distintos del linfoma (por ejemplo, artritis reumatoide, polimialgia reumática, insuficiencia suprarrenal, o asma)

  • Se permiten dosis no crecientes de esteroides en el nivel de dosificación más bajo posible para el linfoma del SNC
• Ninguna otra terapia auxiliar en investigación concurrente
• Ninguna otra quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia concurrentes
• Ninguna participación simultánea en ningún otro ensayo clínico que involucre un agente farmacológico (p. ej., medicamentos, productos biológicos, inmunoterapia o terapia génica) para el control de los síntomas o la intención terapéutica