Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

A Study Designed to Evaluate ODSH in Subjects With Exacerbations of COPD (COPD)

1 december 2021 uppdaterad av: Chimerix

An Open-Label Phase Followed by a Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase in a Study Designed to Evaluate Intravenous 2-O, 3-O Desulfated Heparin (ODSH) in Subjects With Exacerbations of Chronic Obstructive Pulmonary Disease

The purpose of this study is to determine whether ODSH, when added to conventional treatment, is more effective in treating COPD exacerbations than conventional therapy alone.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

The management of acute exacerbations of COPD today is qualitatively the same as it was 40 years ago: bronchodilators, corticosteroids, and antibiotics. Because of the prominent pathophysiological role of neutrophils in exacerbations of COPD, neutrophils and their toxic oxidants and proteases represent therapeutic targets which are currently unchallenged in the treatment of this aspect of the disease. Ideally, to disrupt neutrophilic airway inflammation, one would both block neutrophilic influx from the vascular space into the airway, as well as neutralize or inactivate prominent neutrophilic toxins such as the proteases HLE and cathepsin G.

Heparin is a sulfated mucopolysaccharide that slows blood clot formation by inhibiting the reactions that lead to formation of fibrin clots. Physicians use heparin to prevent blood clot formation during open-heart surgery, bypass surgery and dialysis. Heparin also prevents previously formed clots from becoming larger and causing more serious problems. Heparin has other biological properties, most notably anti-inflammatory activity. At doses required to be therapeutically beneficial as an anti-inflammatory, heparin can cause severe, potentially life-threatening hemorrhage. ParinGenix has chemically modified heparin to retain the anti-inflammatory activity while reducing anti-coagulant properties.

Heparin has long been known to be a potent inhibitor, both in vitro and in vivo, of the cationic neutrophil proteases HLE and cathepsin G. However, heparin also has numerous other important anti-inflammatory effects. P-selectin is the primary endothelial attachment molecule mediating neutrophil rolling along the vessel wall. At concentrations close to those achieved in plasma near the high range of therapeutic anticoagulation, heparin inhibits P-selectin and P-selectin mediated interaction of leukocytes with endothelium. Heparin also blocks the leukocyte integrin Mac-1 (CD11b/CD18) and Mac-1-dependent leukocyte adherence to endothelial ICAM. These combined effects on rolling, integrin-dependent attachment and perhaps other aspects of cellular passage through the basement membrane prevent neutrophil accumulation in areas of inflammation. As an example, when given in much higher concentrations than those appropriate for therapeutic anticoagulation, heparin efficiently blocks neutrophilic influx into ischemic reperfused myocardium and brain reducing the size of both myocardial infarction and ischemic stroke. Thus, heparin and heparin analogues may have the potential to also reduce inflammatory influx of neutrophils into the airway during exacerbations of COPD.

All subjects will receive standard of care treatment, including corticosteroids, beta-2 agonists, and antibiotics as well as ODSH or placebo.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

158

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • University Hospital Gasthuisberg
      • Liege, Belgien, 4000
        • CHU Liege Domain Universitaire du Sart Tilman
      • Yvior, Belgien, 5530
        • Cliniques Universiaries U.C.L. de Mont-Gondinne
  • Förenta staterna
    • California
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • Pulmonary Consultants & Primary Care
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, Förenta staterna, 30060
        • Wellstar Kennestone Hospital
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Förenta staterna, 71130
        • Louisiana State University Health Sciences Center in Shreveport
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington Universtiy school of Medicine
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97220
        • The Oregon Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19140
        • Temple University of the Commonwealth of Higher Education
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Methodist Hospital
      • Tyler, Texas, Förenta staterna, 75708
        • University of Texas Health Care Center at Tyler
    • Washington
      • Everett, Washington, Förenta staterna, 98201
        • Western Washington Medical Group
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Kanada, V1Y 1T2
        • Kelowna General Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
        • Vancouver Coastal Health
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R2H 2A6
        • St. Boniface General Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 1V7
        • QE II Health Sciences Centre
    • Ontario
      • Mississauga, Ontario, Kanada
        • Credit Valley Hospital,
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4E9
        • The Ottawa Hospital, Civic Campus
      • Toronto, Ontario, Kanada, H2X-2P4
        • University of Toronto
    • Quebec
      • Quebec City, Quebec, Kanada, G1V 4G5
        • Laval Hospital
  • Polen
      • Czestochowa, Polen, 42-200
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. Najswietszej Marii Panny
      • Katowice, Polen, 40-752
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny SUM w Katowicach
      • Krakow, Polen, 31-202
        • Krakowski Szpital Specjalistyczny im. Jana Pawla II
      • Lodz, Polen, 90-153
        • Samodzielny Publiczny ZOZ, Uniwersytecki Szpital Liniczny nr 1 im Norberta Barlickiego
      • Lublin, Polen, 20-718
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. Stefana Kardynala Wyszynskiego, Samodzielny Publiczny Zespol Opieki Zdrowotnej
      • Lublin, Polen, 20-954
        • Samodzielny Publiczny Szpital Klinczny nr 4 W Lublinie
      • Olawa, Polen, 55-200
        • Zespol Opieki Zdrowotnej w Olawie
      • Poznan, Polen, 60-569
        • Wieklopolskie Centrum Chorob Pluc i Gruzlicy
      • Warszawa, Polen, 04-749
        • Miedzyleski Szpital Specjalistyczny w Warszawie
      • Warszawa, Polen, 01-138
        • I Klinika Chorob Plus, Instyut Gruzlicy i Chorob Pluc
      • Wroclaw, Polen, 50-417
        • Akademicki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego
  • Tyskland
      • Gerlingen, Tyskland, 70839
        • Klinik Schillerhohe
      • Grosshansdorf, Tyskland, 22927
        • Pneumologisches Forschungsinstitut GmbH
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Medizinsche Hochschule
      • Mainz, Tyskland, 55101
        • Uniklinikum Mainz
      • Munchen, Tyskland, 80336
        • Klinikum der LMU Innenstadt

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

40 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inclusion Criteria:

  1. Male and female patients (40 years of age or older) with an established diagnosis of COPD based upon medical history who are being admitted to the hospital to treat an exacerbation of COPD;
  2. Normal prothrombin time and activated partial thromboplastin time; Platelet count; hemoglobin and hematocrit

Exclusion Criteria:

  1. Certain diseases such as:

    • asthma;
    • left heart failure or pulmonary embolism;
    • lung cancer;
    • pneumonia
    • liver or kidney disease
    • blood clotting disorder
    • Positive HIV or hepatitis tests
    • GI bleeding, physical trauma with bleeding, any disease with bleeding within 60 days of study entry

  2. Certain medications such as:

    • Plavix®
    • Warfarin
    • Heparin therapy
    • Certain antibiotics
  3. Exacerbations that are too severe (requiring intubation and mechanical ventilation)
  4. Women of child-bearing potential, pregnancy or breast-feeding
  5. Unable or unwilling to provide informed consent and follow study procedures.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Open Label
Initial six subjects treated with ODSH open-label to confirm safety in subjects with an acute exacerbation of COPD; six additional patients will be enrolled following safety review.
Läkemedel: Open-Label
ODSH administered open-label
Andra namn:
  • PGX-100
Placebo-jämförare: 0.9% Sodium Chloride
Placebo Comparator: Placebo-Control Arm 0.9% Sodium Chloride Solution bolus; dose of 0.375mg/kg/hr over 96 hours.
Läkemedel: Placebo Comparator: Placebo-Control Arm 0.9% Sodium Chloride
Placebo-Control Arm: Bolus infusion followed by a 96 hour continuous infusion of 0.9%Sodium Chloride
Andra namn:
  • 0.9% Sodium Chloride Solution Placebo-Control Arm
Aktiv komparator: Randomized, Blinded, ODSH Arm
Subjects will receive standard of care treatment. ODSH is administered in bolus doses estimated to inhibit inflammatory mediators randomized 1:1 to ODSH 8mg/kg or placebo. The continuous infusion dose will be 0.375 mg/kg/hr over 96 hours.
Läkemedel: ODSH
Randomized, Blinded, ODSH Arm
Andra namn:
  • PGX-100

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Incidence of Treatment Failure
Tidsram: Time to hospital discharge and 21 days post-treatment, up to 31 days
The primary outcome of the study is "Treatment Failure" as defined by Failure to discharge from hospital based on GOLD (Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease) criteria or relapse after DC from hospital.
Time to hospital discharge and 21 days post-treatment, up to 31 days

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Chimerix

Utredare

  • Huvudutredare: Tobias Welte, MD, Hannover Medical School

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 april 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

1 augusti 2009

Avslutad studie (Faktisk)

1 oktober 2009

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 april 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 april 2007

Första postat (Uppskatta)

9 april 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 december 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 december 2021

Senast verifierad

1 oktober 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PGX-ODSH-2006

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Open-Label

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Bulgaria

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera