STEM-PD Open Label Extension (OLE)

Experimentell: passiv aktiv

Denna grupp fick passiv behandling med studieanordningen i en randomiserad kontrollerad studie (RCT) som omedelbart föregick denna öppna etikettförlängning (OLE) -studie under vilken deltagarna fick aktiva (dvs. tidsvarierande kalorivestibular stimulering) behandling.

Enhet: Open Label Extension Study

Denna studie kommer att undersöka säkerheten och effekten av utökade behandlingar för hantering av symtom relaterade till PD.

Experimentell: aktiv aktiv

Denna grupp fick aktivt (dvs. tidsvarierande kalorivestibular stimulering) behandling med studieanordningen i en randomiserad kontrollerad studie (RCT) som omedelbart föregick denna öppna etikettförlängning (OLE) -studie under vilken deltagarna fick aktiv behandling. Data från deltagare i denna arm användes endast för undersökande resultat.

Enhet: Open Label Extension Study

Denna studie kommer att undersöka säkerheten och effekten av utökade behandlingar för hantering av symtom relaterade till PD.

Ändra från baslinjen i International Parkinson and Movement Disorder Society-Non-Motor Rating Scale (MDS-NMS) Total poäng

Den primära slutpunkten är förändringen i MDS-NMS Total Score under den första behandlingsperioden under den öppna etikettförlängningen (OLE) relativt poängen i slutet av NCT04797611 randomiserad kontrollerad studie (RCT) behandlingsperiod (dag 113) för den passiva aktiva behandlingsgruppen jämfört med förändringen i MDS-NMS total poäng under RCT-behandlingsperioden relativt till den härliga baslinjen. MDS-NMS är 52-artiklar rater-administrerad skala som används för att bedöma ett brett spektrum av icke-motoriska symtom vid Parkinsons sjukdom. Den mäter både frekvens (0/aldrig till 4/> 51% av tiden) och svårighetsgraden (0/inte närvarande för 4/större nöd eller störningar) av 13 domäner. Varje fråga görs genom att multiplicera frekvens x svårighetsgrad. Alla frågeställningar för varje domän summeras, och poängen för varje domän summeras för att ge den totala poängen (intervall = 0-832) med den högre poängen som indikerar större icke-motoriska symptombörda.

Ändra från baslinjen i International Parkinson och Movement Disorder Society Unified Parkinsons sjukdomsklassificeringsskala (MDS-UPDR) del II

MDS-UPDRS del II är en 13-artikels patientrapporterad bedömning av aktiviteter av motoriska aspekter av upplevelser av det dagliga livet. Poäng varierar mellan 0-52, med den högre poängen som indikerar större försämring av aktiviteter i det dagliga livet. Denna sekundära slutpunkt utvärderar förändringen i MDS-UPDRS del II-poäng som erhölls under den första behandlingsperioden av denna öppna etikettförlängning (OLE) relativt poängen erhållen i slutet av NCT04797611 randomiserad kontrollerad studie (RCT) period (dag 113).

Förändring från baslinjen i det kliniska globala intrycket - förbättring (CGI -I)

CGI-I är en klinikerbedömning av omfattningen av kliniskt meningsfull förändring som har inträffat i patientens sjukdom på dag 197/365 relativt ett baslinjestillstånd (bedömd på dag 29). Förändringar i alla aspekter av Parkinsons sjukdom (t.ex. motoriska symtom, icke-motoriska symtom och komplikationer av anti-parkinsons mediciner) beaktas. A "0" motsvarar ingen förändring, positiva värden med högre storlek motsvarar större förbättringar och negativa poäng med högre storlek motsvarar ökad förvärring. Poäng sträcker sig från -3 till +3 (-3 = mycket sämre, -2 = mycket sämre, -1 = minimalt sämre, 0 = ingen förändring, 1 = minimalt förbättrad, 2 = mycket förbättrad, 3 = mycket förbättrad).

Förändring från baslinjen i International Parkinson och Movement Disorder Society Unified Parkinsons sjukdomsklassificeringsskala del III: Motorundersökning (MDS-UPDRS del III)

MDS-UPDR: s del III är en 33-artikels bedömning av motorfunktionen utvärderad av en utbildad blindad rater. Varje objekt har fem svaralternativ kopplade till accepterade kliniska termer (0/normal, 1/lätt, 2/mild, 3/måttlig och 4/allvarlig) för ett totalt poängområde på 0-132. Högre poäng indikerar mer allvarliga motoriska symtom. Denna sekundära slutpunkt utvärderar förändringen i MDS-UPDR: s del III-poäng under den första behandlingsperioden av denna öppna etikettförlängning (OLE) relativt poängen i slutet av NCT04797611 randomiserad kontrollerad studie (RCT) behandlingsperiod (dag 113) för den passiva-aktiva behandlingsgruppen jämfört med förändringen i MDS-UPDR: s del III-poäng under RCT-behandlingsperioden (dag 113) för den passiva aktiva behandlingsgruppen jämfört med förändringen i MDS-UPDR: s del III-poäng under RCT-behandlingsperioden till PRCT-behandlingen till PRCT-behandlingen.

Förändring från baslinjen i Parkinsons sjukdomskvalitet i livsfrågeformulär Sammanfattningsindex (PDQ-39 SI)

PDQ-39 SI är en 39-artikels patientrapporterad livskvalitetsmått som bedömer hur ofta människor som lever med PD påverkas över åtta dimensioner av det dagliga levande täckningen: mobilitet (10 artiklar), aktiviteter i dagliga levande (6 artiklar), emotionella välbefinnande (6 artiklar), stigma (4 artiklar), sociala stöd (3 artiklar), kognition (4), känslomässiga kommunikationer (3 objekt), stigma (4 artiklar), sociala stöd (3 artiklar), kognition (4), kommunikation (3-kommunikation (3 body), stigma (4 artiklar), sociala stöd (3 artiklar), kognition (4), kommunikation (3-kommunikation (3 body), stigma (4 artiklar), sociala stöd (3 artiklar), kognition (4), kommunikation), kommunikation, kommunikation), kommunikation), 3, 3-objekt. Svar för varje artikel sträcker sig från 0/aldrig till 4/alltid. Varje dimension görs genom att summera poängen för varje objekt, dela den maximala möjliga poängen för alla objekt i dimensionen och sedan multiplicera med 100. Den totala poängen (SI-poängen) är summan av alla dimensionsresultat dividerat med 8 och sträcker sig från 0-100, ju högre den totala poängen desto större är hälsoproblemen).

Denna slutpunkt jämför förändringen i den totala poängen PDQ-39 som tagits vid slutet av RCT-behandlingsperioden med den totala poängen som erhölls under OLE: s första behandlingsperiod.

Förändring från baslinjen i det kombinerade måttet på International Parkinson och Movement Disorder Society Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDR): Parts I, II och III

MDS-UPDR utvärderar motoriska (delar I och III) och icke-motoriska (del II) erfarenheter och komplikationer av Parkinsons sjukdom (PD) för att karakterisera sjukdomens omfattning och börda. Varje fråga har fem svaralternativ kopplade till accepterade kliniska termer: (0/normal, 1/liten, 2/mild, 3/måttlig och 4/allvarlig)/utvärderingar och är uppdelade över del I (13 frågor, 52 möjliga poäng), del II (13 frågor, 52 möjliga poäng) och del III (33 frågor baserade på 18 artiklar, flera med höger, vänster eller andra kroppsfördelning, 132 möjliga poäng). Den kombinerade poängen är summan av punkterna för alla tre delarna och sträcker sig från 0 till 236. Ju högre poäng, desto mer utvecklad (dvs sämre) är sjukdomstillståndet. Ju mer negativ förändring poäng desto större är den symtomatiska förbättringen.

Ändra från baslinjen i minibalansutvärderingssystemtestet

Mini-bästa är ett 14-artikelsest som görs på en 3-nivå ordinär skala som bedömer dynamisk balans i termer av förväntade posturala justeringar, reaktiv postural kontroll, sensorisk orientering och dynamisk gång. Svaren på var och en av de 14 artiklarna sträcker sig från 0/allvarliga svårigheter till 2/normal (inga svårigheter) för en total möjlig poäng från 0 till 28 poäng. Ju lägre poäng desto svårare stötte på. Denna åtgärd kommer att utvärderas som ett säkerhetsresultat för att bedöma om enhetsterapi negativt påverkar balans eller gång för deltagare med Parkinsons sjukdom (dag 197 -poäng)

Ändra från baslinjen i den kognitiva bedömningen av Montreal

MOCA bedömer kognition över 6 domäner: minne, verkställande funktion, uppmärksamhet, språk, visuospatial och orientering. Poäng över alla 6 domäner summeras, och denna summa är lika med den totala poängen (min 0 - max 30). En högre total poäng indikerar bättre kognitiv funktion; En positiv poäng för skillnad i poäng indikerar förbättringar. En total poäng på 26-30 återspeglar normal kognition. Mild kognitiv nedsättning är förknippad med en total poäng på 18-25. Totalt poäng på 10 - 17 indikerar måttlig kognitiv nedsättning; En total poäng mindre än 10 visar allvarlig kognitiv nedsättning.

Förändringen (skillnaden) i Montreal Cognitive Assessment (MOCA) total poäng som tagits vid baslinjen och, i slutet av behandlingsbesöket rapporteras. En positiv förändring i poäng indikerar förbättringar; En negativ förändring i poäng mellan baslinjen och slutet av behandlingen indikerar förvärring. Ju mer positiv förändringspoäng, desto större förbättring.

Ändra från baslinjen i det muntliga symbolsiffriga modalitetstestet (Oral SDMT)

Den orala SDMT bedömer kognition som främst utvärderar bearbetningshastighet och långvarig uppmärksamhet. Det involverar en substitutionsuppgift där testtagaren parar specifika siffror med givna geometriska figurer med hjälp av en referensnyckel. Den muntliga versionen av testet gör det möjligt att ges svar muntligt, vilket gör den lämplig för individer med motoriska funktionsnedsättningar eller talstörningar. Det görs baserat på antalet korrekta ersättningar. Poängområdet för den muntliga versionen av SDMT är från 0 till 110, där poängen representerar antalet korrekta ersättningar som gjorts inom 90 sekunder och den maximala poängen är 110 poäng. En högre poäng indikerar bättre prestanda, eftersom det återspeglar en snabbare kognitiv bearbetningshastighet.

Förändringen/skillnaden i poäng mellan baslinjen och slutet av studiebehandlingen rapporteras. En positiv förändring i poäng indikerar förbättringar. En negativ förändring i poäng indikerar förvärring.

Ändra från baslinjen i Parkinsons sjukdoms sömnskala (PDSS-2)

PDSS-2 är en patientavslutad klinisk betygsskala som bedömer frekvensen av sömnstörningar under den senaste veckan. Varje fråga görs mellan 0 ("aldrig") och 4 ("mycket ofta"), och en total poäng beräknas genom att summera en patients svar på var och en av de 15 frågorna (minst 0 till max 60). Den har tre domäner: 1) Motorproblem på natten, 2) PD -symtom på natten och 3) störd sömn. Total poäng sträcker sig från 0 till 60, med poängen för varje domän som sträcker sig från 0 till 20. Högre poäng representerar fler sömnrelaterade problem på natten. En positiv förändring i poäng indikerar förvärring. En negativ förändring i poäng indikerar förbättringar.

Byt från baslinjen i Epworth Sleepiness Scale (ESS)

ESS är ett frågeformulär som används för att bedöma sömnighet på dagen. Skalan består av åtta frågor där respondenterna betygsätter sin sannolikhet att somna i olika situationer i en skala från 0 till 3, med 0 som indikerar ingen chans och 3 som indikerar en hög sannolikhet. Den totala poängen sträcker sig från 0 till 24. Resultat från 0 till 10 visar medelvärde (normal) sömnighet på dagtid; Ett resultat under 10 år kanske inte är orum eller det kan identifiera att du har svårt att sova (sömnlöshet). Ett resultat från 11 till 24 indikerar överdrivet (onormal) sömnighet på dagtid (10-14 är mild, 15-17 är måttlig och 18 eller högre är allvarlig).

En positiv förändring i poäng indikerar förvärring. En negativ förändring i poäng indikerar förbättringar.

Ändra från baslinjen i Parkinson Anxiety Scale (PAS)

He PAS är en 12-artikelsobservatör eller patientklassad skala utformad för att mäta svårighetsgraden av ångestsymtom hos patienter med Parkinsons sjukdom (PD). Det innehåller tre underskalor som utvärderar ihållande ångest (1-5), ångestepisoder (6-9) och undvikande beteende (10-12). Varje artikel görs på en 5-punkts Likert-skala, där en poäng på "0" indikerar "inte" eller "aldrig" och en poäng på "4" indikerar "allvarlig" eller "nästan alltid." Den totala poängen för varje underskala beräknas genom att summera poängen för respektive objekt. Den maximala poängen för hela skalan är 48 poäng. En högre poäng indikerar svårare ångestsymtom.

Ändra från baslinjen i den funktionella bedömningen av skala för kronisk sjukdom - trötthet (facit -f)

Facit-fatigue bedömer trötthetsrelaterade symtom och deras påverkan på daglig funktion. Skalan inkluderar en underskala med fem artiklar och en underskala med åtta artiklar, totalt 13 artiklar.

För varje objekt är trötthetsnivån betygsatt som 0 (inte alls) till 4 (mycket så). För att göra FACIT-fatigue summeras alla artiklarnas betyg för att skapa en enda utmattningspoäng med ett intervall från 0 till 52. Högre poäng representerar mindre trötthet, medan lägre poäng indikerar mer trötthet.

Ändra från baslinjen i Geriatric Depression Scale-15 (GDS-15)

GDS-15 är ett kort, självrapportfrågeformulär för att identifiera depression hos äldre vuxna. Den består av 15 artiklar som bedömer mental hälsa baserat på känslor under den senaste veckan. 1 punkt ges för alla svar som indikerar depression; 0 ges för alla svar som inte indikerar depression. Den totala poängen är summan av alla objekt och poäng som ges och sträcker sig från 0-15, med högre poäng som indikerar mer depression.

Förändring i rörelsestörningen Society Non-Motor Rating Scale (MDS-NMS) Non-Motor Fluktuations (NMF) Subscale Score

MDS-NMS NMF är en rater avslutad underskala som bedömer graden av förändring (0/ingen förändring till 4/stor förändring) i icke-motoriska symtom i relation till tidpunkten för anti-parkinsons mediciner över åtta domäner (depression, ångest, tänkande/kognitiva förmågor, blåsande symtom, rastlöshet, smärta, trötthet och överdrivet svett). Graden av förändring som tillhandahålls för var och en av de 8 domänerna summeras. Denna summa multipliceras sedan med den tid som tillbringas i icke-motoriskt "off" -tillstånd (1/sällan till 4/majoritet av tiden) för att erhålla MDS-NMS NMF total poäng.

Totalt möjliga poäng för detta skala mått sträcker sig från 0 till 334. Ju högre den totala poängen, desto mer utvecklad (dvs sämre) är sjukdomstillståndet.

Ändra från baslinjen i Unified Parkinsons sjukdomsklassificering (UPDRS IV) Del IV

UPDRS mäter svårighetsgraden och utvecklingen av Parkinsons sjukdom. Del IV utvärderar motoriska komplikationer och görs med ja och nej betyg. Poängområde: 0-24. Högre poäng är sämre; 4 och nedan är mild medan 13 och högre är allvarligt.

Ändra från baslinjen i Zarit Burden -intervjun (ZBI)

ZBI är ett frågeformulär på 22 artiklar som är utformat för att mäta i vilken utsträckning en vårdgivare uppfattar deras börda på grund av vård. Varje artikel i intervjun är ett uttalande som vårdgivaren uppmanas att stödja med en 5-punktsskala, allt från 0 (aldrig) till 4 (nästan alltid). Totala poäng erhålls genom att summera alla godkända artiklar. Poäng tolkas på följande sätt: 0 till 21 indikerar liten eller ingen börda, 21 till 40 indikerar mild till måttlig börda, 41 till 60 indikerar måttlig till svår börda och 61 till 88 indikerar svår börda.

Förändring från baslinjen i patienten rapporterade resultat - Parkinsons sjukdom (Pro -PD)

Han pro-PD är en självklassificering, 32 objekt, Visual Analog Scale (VAS) som bedömer svårighetsgraden av PD-symtom. Varje artikel utvärderar ett vanligt PD-symptom, som täcker både motoriska och icke-motoriska symtom och görs på ett intervall från 0 ("Inga problem") till 100 ("extrema problem") punkter. Poängen för alla artiklar summeras för att få en total poäng som kan variera från 0 till 3200. Högre poäng indikerar svårare symtom eller större påverkan på patientens liv.

Ändra från baslinjen i de modifierade Schwab och England -aktiviteterna i Daily Living Scale

Denna kliniska resultatskala med en punkt utvärderar den funktionella statusen för individer med Parkinsons sjukdom (PD). Den utvärderar deras förmåga att utföra dagliga aktiviteter, allt från fullständig oberoende till fullständigt beroende, med poäng som ges i 10% steg från 100% (helt oberoende) till 0% (sängliggande). Ju högre poäng desto mer oberoende är deltagaren.

Ändra från baslinjen i encefalogtm 3 meter tidsinställd och gå (tug) test

Encefalog är en app genom vilken 3 meter bogserbåt kan köras för att utvärdera risken för fall hos vuxna. Patienten sitter in med ryggen mot stolens rygg. Vid "gå" stiger patienten från stolen, går 3 meter i en bekväm/säker takt, vänder sig, går tillbaka till stolen och sitter. Tidpunkten börjar vid "gå" och stannar när det återförs. Testet mäter på några sekunder. Poäng indikerar nivåer av rörlighet och fallrisk; Ju högre poäng (dvs ju längre tid det tar), desto sämre är den funktionella rörligheten och större risken för fall: 10 sekunder eller mindre - normal rörlighet; 11-20 sekunder - normala gränser för svaga/äldre/funktionshindrade patienter; 20 sekunder eller mer - behöver hjälp, ytterligare undersökning och intervention; 30 sekunder eller mer - betydande rörlighetsproblem.)

Ändra från baslinjen i encefalogtm -fingertoppningstest

ENCEPHALOG ™ är en smartphone -app genom vilken fingertappningstestet genomförs. Finger Tapping Test ger ett kvantitativt mått på bradykinesi. En deltagare tappar telefonen så snabbt som möjligt i 10 sekunder med pekfingret. Både vänster och höger hand testas. Poäng räknar antalet fingerkranar på 10 sekunder. Ju högre poäng desto allvarligare symtomen.

Ändra från baslinjen i encefalogtm 10m Timed Up and Go (10m bogserbåt)

Encefalog ™ är en smartphone -app som mäter gång och som ger indikation på risk för fall hos vuxna. Patienten sitter i stolen med ryggen mot stolen tillbaka. På kommandot "gå" stiger patienten från stolen, går 10 meter i en bekväm och säker takt, vänder sig, går tillbaka till stolen och sätter sig ner. Tidpunkten börjar vid instruktionen "gå" och stannar när patienten sitter. Kortare tider indikerar mindre dysfunktion.

Massor på tio sekunder eller mindre indikerar normal rörlighet. Poäng mellan 11 och 20 sekunder ligger inom normala gränser för svaga äldre och funktionshindrade patienter.

Poäng mer än 20 sekunder tyder på att personen kan behöva hjälp utanför och indikerar ytterligare undersökning och intervention.

Poäng på 30 sekunder eller mer tyder på att personen kan vara benägen att falla.

Ändra från baslinjen i Unified Parkinsons sjukdomsklassificeringsskala del I (UPDRS I)

UPDRS mäter svårighetsgraden och utvecklingen av Parkinsons sjukdom. Del I utvärderar icke-motoriska upplevelser av det dagliga livet när det gäller mentation, beteende och humör och görs på en 0-4-betygsskala. Totala poäng sträcker sig från 0-16 med högre poäng som indikerar svårare symtom.

Ändra från baslinjen i Hoehn & Yahr (H&Y)

Hoehn & Yahr -skalan används för att beskriva utvecklingen av Parkinsons sjukdom. Poäng är baserad på nivån/stadiet av klinisk funktionshinder som beskrivs av svårighetsgraden av motoriska symtom. Steg 1: Endast ensidig engagemang, vanligtvis med minimal eller ingen funktionell funktionshinder. Steg 1.5: Ensidig och axiell engagemang. Steg 2: Bilateralt engagemang utan försämring av balans. Steg 2.5: Mild bilateral sjukdom med återhämtning vid dragtest. Steg 3: Bilateral sjukdom med mild till måttlig funktionshinder och försämrade posturala reflexer; fysiskt oberoende. Steg 4: hårt inaktiverande sjukdomar, fortfarande kan gå eller stå oassisterade. Steg 5: Inneslutning till säng eller rullstol såvida inte hjälp. Ju större scenbeskrivning, desto mer avancerad sjukdomen.

Förändring från baslinjen i patientens globala intryck av förbättringar

En patient bestämde skala för att bedöma hur mycket deras sjukdom har förbättrats eller förvärrats relativt ett baslinjestillstånd i början av interventionen. Patientens globala intryck av förbättring (PGI-I) är ett verktyg som används för att mäta en patients uppfattning om deras tillstånd efter behandling. Det är ett frågeformulär med ett objekt som ber patienter att betygsätta deras upplevda förändring i skick på en skala från 1 (mycket bättre) till 7 (mycket värre).