En neuroimaging studie av öppen placebo hos deprimerade ungdomar (OLP)

Detta är en randomiserad kontrollerad studie för att undersöka icke-bedrägliga placebos (öppen placebo, OLP) hos deprimerade ungdomar. Deltagarna i denna studie kommer att slumpmässigt tilldelas en av tre grupper: OLP med 4-punkts rationale-gruppen (n=20), OLP utan rationale-grupp (n=20) och kontroller (n=20) som kommer att få samma nivå av stödjande uppmärksamhet från studieläkaren. MRT-skanning och kliniska bedömningar kommer att utföras vid baslinjen och efter 2 veckors behandling eller vänteperiod. Huvudsyftet här är att uppskatta effektiviteten och förstå mekanismen för OLP hos deprimerade ungdomar. Den centrala hypotesen är att mekanismen genom vilken OLP utövar sin verkan vid ungdomsdepression är genom att bilda en positiv förväntan, som aktiverar endogen mu-opioid receptor (MOR)-medierad neurotransmission i ett nätverk av regioner som är inblandade i känslor, stressreglering och patofysiologi av depression, nämligen den främre cingulate cortex (ACC) - striato - amygdalo - thalamic nätverk. Utredarna planerar att testa den centrala hypotesen hos 60 13-18-åriga ungdomar med mild till måttlig depression genom att sträva efter följande mål:

SYFTE 1: Att testa effektiviteten av OLP hos deprimerade ungdomar. Deprimerade ungdomar kommer att slumpmässigt tilldelas under två veckor till en OLP med 4-punkts rationale grupp (n=20), OLP utan rationale grupp (n=20) och kontroller (n=20) som kommer att få samma nivå av stöd. uppmärksamhet från studieläkaren. Hypotes 1: Förbättringen av depressionssymtom mätt med självrapporten Reynolds Adolescent Depression Scale (RADS-2) i gruppen OLP+ (som kombinerar medveten positiv förväntan med betingad respons på intag av medicin) kommer att vara högre än i OLP utan motiveringsgrupp (endast betingat svar) och kontroller. Positiva förväntningar på återhämtning kommer att bedömas före och efter gruppuppgift och redovisas i analyserna.

SYFTE 2: Att mäta neural respons på OLP. OLP-grupperna kommer att få den första dosen av OLP i MRI-skannern och förändringar i cerebral blodperfusion (CBP) kommer att mätas med hjälp av arteriell spinnmärkning (ASL) MRT. Mekanistiskt förväntar sig utredarna att den MOR-medierade neurotransmissionen som aktiveras av placebo kommer att vara associerad med en CBP-ökning, närmare bestämt: Hypotes 2a: CBP-ökningen i ACC - striato - amygdalo - thalamic-nätverket efter administrering av OLP +-motivet att vara högre än i OLP-gruppen och kontroller. Hypotes 2b: Denna CBP-ökning kommer att korrelera med förbättringen av RADS-2-poäng efter två veckor.

SYFTE 3: Att testa normalisering av neurala nätverk hos deprimerade tonåringar (genom att jämföra med den befintliga databasen med MR-undersökningar av friska tonåringar). Den andra MRT kommer att utföras efter de två veckorna. Mekanistiskt förväntar sig utredarna att genom den regelbundna aktiveringen av OLP kommer myeliniseringen av ACC - striato - amygdalo - thalamic-nätverket att öka, vilket leder till en normalisering av den tidigare påvisade hypoconnectiviteten. Hypotes 3: Ökningen av strukturell och funktionell anslutning av ACC - striato - amygdalo - thalamic-nätverket efter två veckor kommer att korrelera med minskningar i totalpoäng för RADS-2-depression.