Den farmakokinetiska interaktionen mellan oral Casopitant och oral dolasetron, granisetron eller rosiglitazon hos försökspersoner

Inklusionskriterier:

• En vuxen frisk hane eller hona.
• Ålder: 18 till 64 år, inklusive.
• Body mass index (BMI) = 19 till = 37 kg/m2.
• En kvinna om hon är i icke-fertil ålder, ELLER
• En kvinna som har ett negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar före den första dosen av studiemedicin och samtycker till att använda adekvat preventivmedel under studien och i 14 dagar efter den sista dosen av studiemedicin.
• Tillräckliga organsystem fungerar [Hemoglobin är inom normala gränser ± 10%; Trombocyter är = 100 X 109/L eller = undre normalgräns (LLN); Aspartataminotransaminas = övre normalgräns (ULN); Totalt bilirubin = 1,2 gånger ULN; Kreatinfosfokinas < 1,5 gånger ULN; Renalt beräknat kreatininclearance = 50 ml/min]
• Kan svälja och behålla oral medicin.
• Kunna förstå och följa de krav, instruktioner och begränsningar som anges i det informerade samtycket.
• Undertecknat och daterat informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Kliniskt relevant avvikelse, inklusive någon grad av hjärtsvikt eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom, identifierad vid screeningundersökningen eller något annat medicinskt tillstånd eller omständighet som gör försökspersonen olämplig för att delta i studien.
• För del A (dolasetron-casopitant läkemedel-läkemedelsinteraktion), alla försökspersoner som uppvisar genduplicering för CYP2D6.
• Historik av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens uppfattning, kontraindicerar deltagande.
• Känd omedelbar överkänslighetsreaktion eller egendom för att studera läkemedel eller något läkemedel som är kemiskt relaterat till studiemedicinerna.
• Användning av ett prövningsläkemedel inom 28 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före den första dosen av studieläkemedel.
• Bloddonation över 500 ml inom 56 dagar före dosering eller avser att donera inom 30 dagar efter uppföljningsbesöket efter behandlingen.
• Förekomst av eller misstänkt järnbrist.
• Avföring positiv för ockult blod.
• Troponin I-nivå över 10 % av analysens variationskoefficient.
• För kvinnliga försökspersoner i fertil ålder, ett positivt serumgraviditetstest.
• Kvinnlig subjekt som ammar.
• Positiv urinläkemedelsscreening (UDS) inklusive alkohol.
• Positivt för HIV-antikropp, hepatit C-antikropp eller hepatit B-ytantigen (HBsAg).
• Positivt urin-kotinin.
• Rökhistorik på = 4 förpackningar per dag/år eller rökt mer än 2 gånger under de senaste 30 dagarna före screening.
• Historik av drogmissbruk eller -beroende inom 6 månader efter screening.
• Historik av alkoholmissbruk inom 6 månader efter screening eller alkoholkonsumtion under de senaste 6 månaderna över 7 drinkar/vecka för kvinnor och 14 drinkar/vecka för män (där 1 drink = 5 ounces vin eller 12 ounces öl eller 1,5 ounces hårt sprit).
• Närvaro av en aktiv infektion.
• Korrigerat QT-intervall (QTc) > 450 msek.
• Pepsinogennivå under den nedre gränsen för laboratoriereferensintervall (LLRR).
• Aktiv magsårsjukdom (PUD) eller en historia av PUD av okänd etiologi.
• Användning av alla receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive orala preventivmedel, växtbaserade eller kosttillskott eller vitaminer inom 14 dagar, eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studiemedicinering.
• Konsumtion av mat eller dryck som innehåller grapefrukt eller grapefruktjuice, äppeljuice, Sevilla apelsiner, kumquats, pomelos, stjärnfrukt, rött vin, grillat kött, kål eller grönsaker från den senapsgröna familjen (t.ex. grönkål, broccoli, vattenkrasse, collard greener, kålrabbi, brysselkål, senap) inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedel.
• Historik av kolecystektomi eller gallvägssjukdom.
• Alla allvarliga eller instabila redan existerande medicinska, psykiatriska eller andra tillstånd som kan störa patientens säkerhet, erhållande av informerat samtycke eller efterlevnad av studien.