De farmacokinetische interactie tussen orale casopitant en orale dolasetron, granisetron of rosiglitazon bij proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Een volwassen gezonde man of vrouw.
• Leeftijd: 18 t/m 64 jaar.
• Body mass index (BMI) = 19 tot = 37 kg/m2.
• Een vrouw als ze niet vruchtbaar is, OF
• Een vrouw die binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie een negatieve serumzwangerschapstest heeft en ermee instemt om adequate anticonceptie te gebruiken tijdens de studie en gedurende 14 dagen na de laatste dosis studiemedicatie.
• Adequate orgaansystemen functioneren [Hemoglobine is binnen normale grenzen ± 10%; Bloedplaatjes is = 100 X 109/L of = ondergrens van normaal (LLN); Aspartaataminotransaminase = Bovengrens van normaal (ULN); Totaal bilirubine = 1,2 keer ULN; Creatinefosfokinase < 1,5 keer ULN; Renaal berekende creatinineklaring = 50 ml/min]
• In staat om orale medicatie door te slikken en vast te houden.
• In staat om de vereisten, instructies en beperkingen vermeld in de geïnformeerde toestemming te begrijpen en na te leven.
• Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

• Klinisch relevante afwijking, inclusief elke mate van hartfalen of klinisch significante hartziekte, geïdentificeerd tijdens het screeningsonderzoek of enige andere medische aandoening of omstandigheid die de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek.
• Voor Deel A (dolasetron-casopitant geneesmiddel-geneesmiddelinteractie), elke proefpersoon die genduplicatie vertoont voor CYP2D6.
• Geschiedenis van drugs- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker, deelname contra-indiceert.
• Bekende onmiddellijke overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid op studiegeneesmiddelen of een geneesmiddel dat chemisch gerelateerd is aan de studiemedicatie.
• Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie(s).
• Bloeddonatie van meer dan 500 ml binnen 56 dagen voorafgaand aan de dosering of van plan is te doneren binnen 30 dagen na het vervolgbezoek na de behandeling.
• Aanwezigheid van of vermoedelijk ijzertekort.
• Ontlasting positief voor occult bloed.
• Troponine I-niveau boven 10% van de variatiecoëfficiënt van de assay.
• Voor vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, een positieve serumzwangerschapstest.
• Vrouwelijke proefpersoon die borstvoeding geeft.
• Positieve urinedrugscreening (UDS) inclusief alcohol.
• Positief voor HIV-antilichaam, hepatitis C-antilichaam of hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg).
• Positieve urinaire cotinine.
• Rookgeschiedenis van = 4 pakjes per dag/jaar of meer dan 2 keer gerookt in de afgelopen 30 dagen voorafgaand aan de screening.
• Geschiedenis van drugsmisbruik of -afhankelijkheid binnen 6 maanden na screening.
• Geschiedenis van alcoholmisbruik binnen 6 maanden na screening of alcoholgebruik in de afgelopen 6 maanden van meer dan 7 drankjes/week voor vrouwen en 14 drankjes/week voor mannen (waarbij 1 drankje = 5 ons wijn of 12 ons bier of 1,5 ons hard likeur).
• Aanwezigheid van een actieve infectie.
• Gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 450 msec.
• Pepsinogeengehalte onder de ondergrens van het laboratoriumreferentiebereik (LLRR).
• Actieve maagzweerziekte (PUD) of een voorgeschiedenis van PUD met onbekende etiologie.
• Gebruik van (een) receptplichtige of niet-receptplichtige geneesmiddelen, inclusief orale anticonceptiva, kruiden- of voedingssupplementen of vitamines binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
• Consumptie van eten of drinken met grapefruit of pompelmoessap, appelsap, Sevilla-sinaasappels, kumquats, pomelo's, sterfruit, rode wijn, gegrild vlees, kool of groenten uit de mosterdgroene familie (bijvoorbeeld boerenkool, broccoli, waterkers, boerenkool, koolrabi, spruitjes, mosterd) binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie(s).
• Geschiedenis van cholecystectomie of galwegaandoeningen.
• Alle ernstige of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische of andere aandoeningen die de veiligheid van de proefpersoon, het verkrijgen van geïnformeerde toestemming of de naleving van het onderzoek kunnen verstoren.