A interação farmacocinética entre casopitant oral e dolasetron oral, granisetron ou rosiglitazona em indivíduos

Critério de inclusão:

• Um adulto saudável, homem ou mulher.
• Idade: 18 a 64 anos, inclusive.
• Índice de massa corporal (IMC) = 19 a = 37 kg/m2.
• Uma mulher se ela não tiver potencial para engravidar, OU
• Uma mulher que tem um teste de gravidez sérico negativo dentro de 14 dias antes da primeira dose da medicação do estudo e concorda em usar contracepção adequada durante o estudo e por 14 dias após a última dose da medicação do estudo.
• Função adequada dos sistemas de órgãos [Hemoglobina dentro dos limites normais ± 10%; Plaquetas é = 100 X 109/L ou = limite inferior do normal (LLN); Aspartato aminotransaminase = Limite superior do normal (LSN); Bilirrubina total = 1,2 vezes LSN; Creatina fosfoquinase < 1,5 vezes LSN; Depuração de creatinina calculada renal = 50 mL/min]
• Capaz de engolir e reter medicação oral.
• Capaz de entender e cumprir os requisitos, instruções e restrições estabelecidas no consentimento informado.
• Consentimento informado assinado e datado.

Critério de exclusão:

• Anormalidade clinicamente relevante, incluindo qualquer grau de insuficiência cardíaca ou doença cardíaca clinicamente significativa, identificada no exame de triagem ou qualquer outra condição ou circunstância médica que torne o sujeito inadequado para a participação no estudo.
• Para a Parte A (interação droga-droga dolasetrona-casopitant), qualquer indivíduo que exiba duplicação de genes para CYP2D6.
• História de alergia a drogas ou outra que, na opinião do Investigador, contra-indica a participação.
• Reação de hipersensibilidade imediata conhecida ou idiossincrasia aos medicamentos do estudo ou a qualquer medicamento quimicamente relacionado aos medicamentos do estudo.
• Uso de um medicamento experimental dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da primeira dose do(s) medicamento(s) do estudo.
• Doação de sangue superior a 500 mL dentro de 56 dias antes da dosagem ou pretende doar dentro de 30 dias da visita de acompanhamento pós-tratamento.
• Presença ou suspeita de deficiência de ferro.
• Fezes positivas para sangue oculto.
• Nível de troponina I acima de 10% do coeficiente de variação do ensaio.
• Para mulheres com potencial para engravidar, um teste de gravidez sérico positivo.
• Indivíduo do sexo feminino que está amamentando.
• Teste positivo de drogas na urina (UDS), incluindo álcool.
• Positivo para anticorpo de HIV, anticorpo de hepatite C ou antígeno de superfície de hepatite B (HBsAg).
• Cotinina urinária positiva.
• História de tabagismo = 4 maços por dia/ano ou fumou mais de 2 vezes nos últimos 30 dias antes da triagem.
• História de abuso ou dependência de drogas dentro de 6 meses após a triagem.
• História de abuso de álcool dentro de 6 meses após a triagem ou consumo de álcool nos últimos 6 meses excedendo 7 drinques/semana para mulheres e 14 drinques/semana para homens (em que 1 drinque = 5 onças de vinho ou 12 onças de cerveja ou 1,5 onças de forte licor).
• Presença de infecção ativa.
• Intervalo QT corrigido (QTc) > 450 ms.
• Nível de pepsinogênio abaixo do limite inferior da faixa de referência laboratorial (LLRR).
• Úlcera péptica (DUP) ativa ou história de DUP de etiologia desconhecida.
• Uso de qualquer medicamento prescrito ou não prescrito, incluindo contraceptivos orais, ervas ou suplementos dietéticos ou vitaminas dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose da medicação do estudo.
• Consumo de alimentos ou bebidas que contenham toranja ou sumo de toranja, sumo de maçã, laranjas de Sevilha, kumquats, toranjas, carambola, vinho tinto, carnes grelhadas, repolho ou vegetais da família das mostardas (ex.: couve, brócolos, agrião, couve, couve-rábano, couve-de-bruxelas, mostarda) dentro de 7 dias antes da primeira dose do(s) medicamento(s) do estudo.
• História de colecistectomia ou doença do trato biliar.
• Quaisquer condições médicas, psiquiátricas ou outras condições pré-existentes sérias ou instáveis ​​que possam interferir na segurança do sujeito, na obtenção de consentimento informado ou na adesão ao estudo.