L'interaction pharmacocinétique entre le casopitant oral et le dolasétron, le granisétron ou la rosiglitazone par voie orale chez les sujets

Critère d'intégration:

• Un homme ou une femme adulte en bonne santé.
• Âge : 18 à 64 ans inclus.
• Indice de masse corporelle (IMC) = 19 à = 37 kg/m2.
• Une femme si elle est en âge de procréer, OU
• Une femme qui a un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude et accepte d'utiliser une contraception adéquate pendant l'étude et pendant 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Fonction adéquate des systèmes d'organes [L'hémoglobine est dans les limites normales ± 10 % ; Les plaquettes sont = 100 X 109/L ou = limite inférieure de la normale (LLN) ; Aspartate aminotransaminase = limite supérieure de la normale (LSN) ; Bilirubine totale = 1,2 fois LSN ; Créatine phosphokinase < 1,5 fois la LSN ; Rénal Clairance de la créatinine calculée = 50 mL/min]
• Capable d'avaler et de retenir des médicaments par voie orale.
• Capable de comprendre et de respecter les exigences, les instructions et les restrictions énoncées dans le consentement éclairé.
• Consentement éclairé signé et daté.

Critère d'exclusion:

• Anomalie cliniquement pertinente, y compris tout degré d'insuffisance cardiaque ou de maladie cardiaque cliniquement significative, identifiée lors de l'examen de dépistage ou toute autre condition médicale ou circonstance rendant le sujet inapte à participer à l'étude.
• Pour la partie A (interaction médicamenteuse dolasétron-casopitant), tout sujet présentant une duplication génétique pour le CYP2D6.
• Antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'enquêteur, contre-indique la participation.
• Réaction d'hypersensibilité immédiate connue ou idiosyncrasie aux médicaments à l'étude ou à tout médicament chimiquement lié aux médicaments à l'étude.
• Utilisation d'un médicament expérimental dans les 28 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, précédant la première dose du ou des médicaments à l'étude.
• Don de sang supérieur à 500 ml dans les 56 jours précédant l'administration ou ayant l'intention de faire un don dans les 30 jours suivant la visite de suivi post-traitement.
• Présence ou suspicion de carence en fer.
• Selles positives pour le sang occulte.
• Niveau de troponine I supérieur à 10 % du coefficient de variation du dosage.
• Pour les sujets féminins en âge de procréer, un test de grossesse sérique positif.
• Sujet féminin qui allaite.
• Dépistage urinaire positif des drogues (UDS), y compris l'alcool.
• Positif pour les anticorps du VIH, les anticorps de l'hépatite C ou l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg).
• Cotinine urinaire positive.
• Antécédents de tabagisme = 4 paquets par jour/an ou fumé plus de 2 fois au cours des 30 derniers jours précédant le dépistage.
• Antécédents d'abus de drogues ou de dépendance dans les 6 mois suivant le dépistage.
• Antécédents d'abus d'alcool dans les 6 mois suivant le dépistage ou consommation d'alcool au cours des 6 derniers mois dépassant 7 verres/semaine pour les femmes et 14 verres/semaine pour les hommes (où 1 verre = 5 onces de vin ou 12 onces de bière ou 1,5 once de hard alcool).
• Présence d'une infection active.
• Intervalle QT corrigé (QTc) > 450 ms.
• Niveau de pepsinogène inférieur à la limite inférieure de la plage de référence du laboratoire (LLRR).
• Ulcère gastro-duodénal actif (PUD) ou antécédents de PUD d'étiologie inconnue.
• Utilisation de tout médicament sur ordonnance ou en vente libre, y compris les contraceptifs oraux, les suppléments à base de plantes ou diététiques ou les vitamines dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude.
• Consommation d'aliments ou de boissons contenant du pamplemousse ou du jus de pamplemousse, du jus de pomme, des oranges de Séville, des kumquats, des pomelos, des caramboles, du vin rouge, des viandes grillées, du chou ou des légumes de la famille des feuilles de moutarde (par exemple, chou frisé, brocoli, cresson, chou vert, chou-rave, choux de Bruxelles, moutarde) dans les 7 jours précédant la première dose du ou des médicaments à l'étude.
• Antécédents de cholécystectomie ou de maladie des voies biliaires.
• Toute condition médicale, psychiatrique ou autre préexistante grave ou instable qui pourrait interférer avec la sécurité du sujet, l'obtention d'un consentement éclairé ou la conformité à l'étude.