L'interazione farmacocinetica tra casopitant orale e dolasetron orale, granisetron o rosiglitazone nei soggetti

Criterio di inclusione:

• Un adulto maschio o femmina sano.
• Età: dai 18 ai 64 anni compresi.
• Indice di massa corporea (BMI) = da 19 a = 37 kg/m2.
• Una femmina se è potenzialmente non fertile, OPPURE
• Una donna che ha un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e accetta di utilizzare un'adeguata contraccezione durante lo studio e per 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Adeguata funzionalità dei sistemi organici [L'emoglobina rientra nei limiti normali ± 10%; Piastrine è = 100 X 109/L o = limite inferiore della norma (LLN); Aspartato aminotransaminasi = Limite superiore della norma (ULN); Bilirubina totale = 1,2 volte ULN; Creatina fosfochinasi < 1,5 volte ULN; Renale Clearance della creatinina calcolata = 50 mL/min]
• In grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale.
• In grado di comprendere e rispettare i requisiti, le istruzioni e le restrizioni indicate nel consenso informato.
• Consenso informato firmato e datato.

Criteri di esclusione:

• Anomalia clinicamente rilevante, incluso qualsiasi grado di insufficienza cardiaca o malattia cardiaca clinicamente significativa, identificata durante l'esame di screening o qualsiasi altra condizione o circostanza medica che renda il soggetto non idoneo alla partecipazione allo studio.
• Per la Parte A (interazione farmaco-farmaco dolasetron-casopitant), qualsiasi soggetto che presenti duplicazione genica per CYP2D6.
• Storia di droga o altra allergia che, a parere dell'investigatore, controindica la partecipazione.
• Reazione di ipersensibilità immediata nota o idiosincrasia ai farmaci in studio o qualsiasi farmaco chimicamente correlato ai farmaci in studio.
• Uso di un farmaco sperimentale entro 28 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della prima dose del/i farmaco/i in studio.
• Donazione di sangue superiore a 500 ml entro 56 giorni prima della somministrazione o intenzione di donare entro 30 giorni dalla visita di follow-up post-trattamento.
• Presenza o sospetta carenza di ferro.
• Feci positive per sangue occulto.
• Livello di troponina I superiore al 10% del coefficiente di variazione del dosaggio.
• Per i soggetti di sesso femminile in età fertile, un test di gravidanza siero positivo.
• Soggetto di sesso femminile che sta allattando.
• Screening antidroga nelle urine positivo (UDS) compreso l'alcol.
• Positivo per anticorpi HIV, anticorpo anti-epatite C o antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg).
• Cotinina urinaria positiva.
• Storia del fumo = 4 pacchetti al giorno/anno o fumato più di 2 volte negli ultimi 30 giorni prima dello screening.
• Storia di abuso di droghe o dipendenza entro 6 mesi dallo screening.
• Storia di abuso di alcol entro 6 mesi dallo screening o consumo di alcol negli ultimi 6 mesi superiore a 7 drink/settimana per le donne e 14 drink/settimana per gli uomini (dove 1 drink = 5 once di vino o 12 once di birra o 1,5 once di hard liquore).
• Presenza di un'infezione attiva.
• Intervallo QT corretto (QTc) > 450 msec.
• Livello di pepsinogeno al di sotto del limite inferiore dell'intervallo di riferimento di laboratorio (LLRR).
• Ulcera peptica attiva (PUD) o una storia di PUD di eziologia sconosciuta.
• Uso di farmaci con o senza prescrizione medica, inclusi contraccettivi orali, integratori a base di erbe o dietetici o vitamine entro 14 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia la più lunga) prima della prima dose del farmaco in studio.
• Consumo di cibi o bevande contenenti pompelmo o succo di pompelmo, succo di mela, arance di Siviglia, kumquat, pomelo, carambola, vino rosso, carni alla griglia, cavoli o verdure della famiglia della senape verde (ad es. cavolo rapa, cavoletti di Bruxelles, senape) entro 7 giorni prima della prima dose del/i farmaco/i in studio.
• Storia di colecistectomia o malattia delle vie biliari.
• Qualsiasi condizione medica, psichiatrica o di altro tipo preesistente grave o instabile che potrebbe interferire con la sicurezza del soggetto, l'ottenimento del consenso informato o la conformità allo studio.