Фармакокинетическое взаимодействие между пероральным казопитантом и пероральным доласетроном, гранисетроном или розиглитазоном у субъектов

Критерии включения:

• Взрослый здоровый мужчина или женщина.
• Возраст: от 18 до 64 лет включительно.
• Индекс массы тела (ИМТ) = от 19 до = 37 кг/м2.
• Женщина, если она не имеет детородного потенциала, ИЛИ
• Женщина, которая имеет отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней до приема первой дозы исследуемого препарата и соглашается использовать адекватную контрацепцию во время исследования и в течение 14 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Адекватная функция систем органов [Гемоглобин в пределах нормы ± 10%; Тромбоциты = 100 X 109/л или = нижний предел нормы (LLN); Аспартатаминотрансаминаза = Верхний предел нормы (ВГН); Общий билирубин = 1,2 раза выше ВГН; Креатинфосфокиназа < 1,5 раза от ВГН; Почечный расчетный клиренс креатинина = 50 мл/мин]
• Способен глотать и удерживать пероральные лекарства.
• Способен понимать и соблюдать требования, инструкции и ограничения, изложенные в информированном согласии.
• Подписанное и датированное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Клинически значимое отклонение, включая сердечную недостаточность любой степени или клинически значимое заболевание сердца, выявленное при скрининговом обследовании, или любое другое заболевание или обстоятельство, делающее субъекта непригодным для участия в исследовании.
• Для части A (лекарственное взаимодействие доласетрон-казопитан) любой субъект, у которого наблюдается дупликация гена CYP2D6.
• История лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя, противопоказана для участия.
• Известная немедленная реакция гиперчувствительности или идиосинкразия на исследуемые препараты или любые препараты, химически связанные с исследуемыми препаратами.
• Использование исследуемого препарата в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, до первой дозы исследуемого препарата.
• Донорство крови более 500 мл в течение 56 дней до введения дозы или намерение сдать кровь в течение 30 дней после контрольного визита после лечения.
• Наличие или подозрение на дефицит железа.
• Стул положительный на скрытую кровь.
• Уровень тропонина I выше 10% коэффициента вариации анализа.
• Для женщин детородного возраста положительный тест на беременность в сыворотке крови.
• Субъект женского пола, кормящий грудью.
• Положительный анализ мочи на наркотики (UDS), включая алкоголь.
• Положительный результат на антитела к ВИЧ, антитела к гепатиту С или поверхностный антиген гепатита В (HBsAg).
• Положительный котинин в моче.
• Курение в анамнезе = 4 пачки в день/год или курение более 2 раз в течение последних 30 дней до скрининга.
• История злоупотребления наркотиками или зависимости в течение 6 месяцев после скрининга.
• Злоупотребление алкоголем в анамнезе в течение 6 месяцев после скрининга или потребление алкоголя за последние 6 месяцев, превышающее 7 порций в неделю для женщин и 14 порций в неделю для мужчин (где 1 порция = 5 унций вина, или 12 унций пива, или 1,5 унции крепкого алкоголя). ликер).
• Наличие активной инфекции.
• Скорректированный интервал QT (QTc) > 450 мс.
• Уровень пепсиногена ниже нижней границы лабораторного референсного диапазона (LLRR).
• Активная язвенная болезнь (ЯБ) или язвенная болезнь неизвестной этиологии в анамнезе.
• Использование любых рецептурных или безрецептурных препаратов, включая оральные контрацептивы, травяные или пищевые добавки или витамины в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата.
• Употребление пищи или напитков, содержащих грейпфрут или грейпфрутовый сок, яблочный сок, севильские апельсины, кумкваты, помело, звездные фрукты, красное вино, мясо на углях, капусту или овощи семейства горчично-зеленых (например, капуста, брокколи, кресс-салат, листовая капуста, кольраби, брюссельская капуста, горчица) в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата(ов).
• История холецистэктомии или заболевания желчевыводящих путей.
• Любые серьезные или нестабильные ранее существовавшие медицинские, психиатрические или другие состояния, которые могут помешать безопасности субъекта, получению информированного согласия или соблюдению требований к исследованию.