Interacción farmacocinética entre casopitant oral y dolasetrón, granisetrón o rosiglitazona orales en sujetos

Criterios de inclusión:

• Un hombre o una mujer adultos sanos.
• Edad: de 18 a 64 años, ambos inclusive.
• Índice de masa corporal (IMC) = 19 a = 37 kg/m2.
• Una mujer si no tiene potencial fértil, O
• Una mujer que tiene una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio y acepta usar un método anticonceptivo adecuado durante el estudio y durante los 14 días posteriores a la última dosis del medicamento del estudio.
• Función adecuada de los sistemas de órganos [La hemoglobina está dentro de los límites normales ± 10%; Las plaquetas son = 100 X 109/L o = límite inferior normal (LLN); Aspartato aminotransaminasa = Límite superior de la normalidad (LSN); Bilirrubina total = 1,2 veces LSN; Creatina fosfoquinasa < 1,5 veces el ULN; Depuración de creatinina renal calculada = 50 ml/min]
• Capaz de tragar y retener la medicación oral.
• Capaz de comprender y cumplir con los requisitos, instrucciones y restricciones establecidas en el consentimiento informado.
• Consentimiento informado firmado y fechado.

Criterio de exclusión:

• Anormalidad clínicamente relevante, incluido cualquier grado de insuficiencia cardíaca o enfermedad cardíaca clínicamente significativa, identificada en el examen de detección o cualquier otra condición o circunstancia médica que haga que el sujeto no sea apto para participar en el estudio.
• Para la Parte A (interacción fármaco-fármaco dolasetrón-casopitant), cualquier sujeto que muestre duplicación del gen para CYP2D6.
• Antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, a juicio del Investigador, contraindique la participación.
• Reacción de hipersensibilidad inmediata conocida o idiosincrasia a los fármacos del estudio o cualquier fármaco relacionado químicamente con los fármacos del estudio.
• Uso de un fármaco en investigación dentro de los 28 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la primera dosis de los medicamentos del estudio.
• Donación de sangre superior a 500 ml dentro de los 56 días anteriores a la dosificación o intención de donar dentro de los 30 días posteriores a la visita de seguimiento posterior al tratamiento.
• Presencia o sospecha de deficiencia de hierro.
• Heces positivas para sangre oculta.
• Nivel de troponina I por encima del 10 % del coeficiente de variación del ensayo.
• Para mujeres en edad fértil, una prueba de embarazo en suero positiva.
• Sujeto femenino que está lactando.
• Prueba de detección de drogas en orina (UDS) positiva, incluido el alcohol.
• Positivo para anticuerpos contra el VIH, anticuerpos contra la hepatitis C o antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg).
• Cotinina urinaria positiva.
• Historial de tabaquismo = 4 paquetes por día/año o fumó más de 2 veces en los últimos 30 días antes de la selección.
• Antecedentes de abuso o dependencia de drogas dentro de los 6 meses posteriores a la selección.
• Historial de abuso de alcohol dentro de los 6 meses previos a la selección o consumo de alcohol en los últimos 6 meses superior a 7 tragos/semana para mujeres y 14 tragos/semana para hombres (donde 1 trago = 5 onzas de vino o 12 onzas de cerveza o 1.5 onzas de bebida fuerte). espíritu).
• Presencia de una infección activa.
• Intervalo QT corregido (QTc) > 450 mseg.
• Nivel de pepsinógeno por debajo del límite inferior del rango de referencia de laboratorio (LLRR).
• Enfermedad de úlcera péptica activa (PUD) o antecedentes de PUD de etiología desconocida.
• Uso de cualquier medicamento recetado o sin receta, incluidos anticonceptivos orales, suplementos herbales o dietéticos o vitaminas dentro de los 14 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio.
• Consumo de alimentos o bebidas que contengan toronja o jugo de toronja, jugo de manzana, naranjas amargas, kumquats, pomelos, carambola, vino tinto, carnes a la brasa, repollo o verduras de la familia de las hojas de mostaza (por ejemplo, col rizada, brócoli, berros, col rizada, colinabo, coles de Bruselas, mostaza) dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de los medicamentos del estudio.
• Antecedentes de colecistectomía o enfermedad de las vías biliares.
• Cualquier condición médica, psiquiátrica o de otro tipo preexistente grave o inestable que pueda interferir con la seguridad del sujeto, la obtención del consentimiento informado o el cumplimiento del estudio.