Den farmakokinetiske interaksjonen mellom oral kasopitant og oral dolasetron, granisetron eller rosiglitazon hos forsøkspersoner

Inklusjonskriterier:

• En voksen sunn mann eller kvinne.
• Alder: 18 til 64 år, inkludert.
• Kroppsmasseindeks (BMI) = 19 til = 37 kg/m2.
• En kvinne hvis hun er i ikke-fertil alder, ELLER
• En kvinne som har en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager før den første dosen med studiemedisin og samtykker i å bruke adekvat prevensjon under studien og i 14 dager etter den siste dosen med studiemedisin.
• Tilstrekkelig organsystemfunksjon [Hemoglobin er innenfor normale grenser ± 10%; Blodplater er = 100 X 109/L eller = nedre normalgrense (LLN); Aspartataminotransaminase = øvre normalgrense (ULN); Totalt bilirubin = 1,2 ganger ULN; Kreatinfosfokinase < 1,5 ganger ULN; Nyrekalkulert kreatininclearance = 50 ml/min]
• Kan svelge og beholde orale medisiner.
• Kunne forstå og overholde kravene, instruksjonene og restriksjonene som er angitt i det informerte samtykket.
• Signert og datert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk relevant abnormitet, inkludert enhver grad av hjertesvikt eller klinisk signifikant hjertesykdom, identifisert på screeningundersøkelsen eller enhver annen medisinsk tilstand eller omstendighet som gjør forsøkspersonen uegnet for deltakelse i studien.
• For del A (dolasetron-casopitant medikament-legemiddel-interaksjon), ethvert individ som viser genduplisering for CYP2D6.
• Anamnese med legemiddel eller annen allergi som, etter etterforskerens oppfatning, kontraindiserer deltakelse.
• Kjent umiddelbar overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi for å studere medisiner eller et hvilket som helst stoff som er kjemisk relatert til studiemedisinene.
• Bruk av et forsøkslegemiddel innen 28 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før den første dosen med studiemedisin(er).
• Bloddonasjon på over 500 ml innen 56 dager før dosering eller har til hensikt å donere innen 30 dager etter oppfølgingsbesøket etter behandling.
• Tilstedeværelse av eller mistanke om jernmangel.
• Avføring positiv for okkult blod.
• Troponin I-nivå over 10 % av variasjonskoeffisienten til analysen.
• For kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder, en positiv serumgraviditetstest.
• Kvinnelig forsøksperson som ammer.
• Positiv urinmedisinskelse (UDS) inkludert alkohol.
• Positiv for HIV-antistoff, hepatitt C-antistoff eller hepatitt B-overflateantigen (HBsAg).
• Positiv urin-kotinin.
• Røykehistorie på = 4 pakker per dag/år eller røykt mer enn 2 ganger i løpet av de siste 30 dagene før screening.
• Anamnese med narkotikamisbruk eller avhengighet innen 6 måneder etter screening.
• Historie om alkoholmisbruk innen 6 måneder etter screening eller alkoholforbruk de siste 6 månedene over 7 drinker/uke for kvinner og 14 drinker/uke for menn (der 1 drink = 5 unser vin eller 12 unser øl eller 1,5 unser hardt brennevin).
• Tilstedeværelse av en aktiv infeksjon.
• Korrigert QT-intervall (QTc) > 450 msek.
• Pepsinogennivå under nedre grense for laboratoriereferanseområde (LLRR).
• Aktiv magesårsykdom (PUD) eller en historie med PUD med ukjent etiologi.
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert orale prevensjonsmidler, urte- eller kosttilskudd eller vitaminer innen 14 dager, eller 5 halveringstider (det som er lengst) før den første dosen med studiemedisin.
• Inntak av mat eller drikke som inneholder grapefrukt eller grapefruktjuice, eplejuice, Sevilla-appelsiner, kumquats, pomelo, stjernefrukt, rødvin, grillet kjøtt, kål eller grønnsaker fra sennepsgrønnfamilien (f.eks. grønnkål, brokkoli, brønnkarse, grønnkål, kålrabi, rosenkål, sennep) innen 7 dager før første dose med studiemedisin(er).
• Historie med kolecystektomi eller galleveissykdom.
• Alle alvorlige eller ustabile eksisterende medisinske, psykiatriske eller andre tilstander som kan forstyrre forsøkspersonens sikkerhet, innhenting av informert samtykke eller etterlevelse av studien.