Die pharmakokinetische Wechselwirkung zwischen oralem Casopitant und oralem Dolasetron, Granisetron oder Rosiglitazon bei Probanden

Einschlusskriterien:

• Ein erwachsener, gesunder Mann oder eine gesunde Frau.
• Alter: 18 bis einschließlich 64 Jahre.
• Body-Mass-Index (BMI) = 19 bis = 37 kg/m2.
• Eine Frau, wenn sie nicht gebärfähig ist, ODER
• Eine Frau, bei der innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegt und die sich bereit erklärt, während der Studie und 14 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
• Angemessene Funktion der Organsysteme [Hämoglobin liegt innerhalb der normalen Grenzen ± 10 %; Thrombozyten = 100 x 109/l oder = untere Normgrenze (LLN); Aspartataminotransaminase = Obergrenze des Normalwerts (ULN); Gesamtbilirubin = 1,2-fache ULN; Kreatinphosphokinase < 1,5-fache ULN; Renal Berechnete Kreatinin-Clearance = 50 ml/min]
• Kann orale Medikamente schlucken und behalten.
• Kann die in der Einverständniserklärung genannten Anforderungen, Anweisungen und Einschränkungen verstehen und einhalten.
• Unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• Klinisch relevante Anomalie, einschließlich Herzinsuffizienz jeglichen Grades oder klinisch bedeutsamer Herzerkrankungen, die bei der Screening-Untersuchung festgestellt wurde, oder ein anderer medizinischer Zustand oder Umstand, der die Person für die Teilnahme an der Studie ungeeignet macht.
• Für Teil A (Dolasetron-Casopitant-Arzneimittelwechselwirkung) jeder Proband, der eine Genduplikation für CYP2D6 aufweist.
• Vorgeschichte einer Arzneimittel- oder anderen Allergie, die nach Ansicht des Prüfers eine Kontraindikation für die Teilnahme darstellt.
• Bekannte unmittelbare Überempfindlichkeitsreaktion oder Eigentümlichkeit gegenüber Studienmedikamenten oder anderen Arzneimitteln, die chemisch mit den Studienmedikamenten in Zusammenhang stehen.
• Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der ersten Dosis des/der Studienmedikament(e).
• Blutspende von mehr als 500 ml innerhalb von 56 Tagen vor der Dosierung oder beabsichtigt, innerhalb von 30 Tagen nach der Nachuntersuchung nach der Behandlung zu spenden.
• Vorliegen oder Verdacht auf Eisenmangel.
• Stuhl positiv auf okkultes Blut.
• Der Troponin-I-Spiegel liegt über 10 % des Variationskoeffizienten des Tests.
• Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter ein positiver Serumschwangerschaftstest.
• Weibliches Subjekt, das stillt.
• Positiver Urin-Drogentest (UDS), einschließlich Alkohol.
• Positiv für HIV-Antikörper, Hepatitis-C-Antikörper oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg).
• Positives Cotinin im Urin.
• Rauchergeschichte von = 4 Packungen pro Tag/Jahr oder mehr als 2-maliges Rauchen innerhalb der letzten 30 Tage vor dem Screening.
• Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder Drogenabhängigkeit innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.
• Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening oder Alkoholkonsum in den letzten 6 Monaten von mehr als 7 Getränken/Woche bei Frauen und 14 Getränken/Woche bei Männern (wobei 1 Getränk = 5 Unzen Wein oder 12 Unzen Bier oder 1,5 Unzen Schnaps). Alkohol).
• Vorliegen einer aktiven Infektion.
• Korrigiertes QT-Intervall (QTc) > 450 ms.
• Pepsinogenspiegel unterhalb der unteren Grenze des Laborreferenzbereichs (LLRR).
• Aktive Magengeschwüre (PUD) oder eine Vorgeschichte von PUD unbekannter Ätiologie.
• Verwendung verschreibungspflichtiger oder nicht verschreibungspflichtiger Medikamente, einschließlich oraler Kontrazeptiva, Kräuter- oder Nahrungsergänzungsmittel oder Vitamine, innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
• Verzehr von Speisen oder Getränken, die Grapefruit oder Grapefruitsaft, Apfelsaft, Sevilla-Orangen, Kumquats, Pampelmusen, Sternfrüchte, Rotwein, gegrilltes Fleisch, Kohl oder Gemüse aus der Familie der Senfblätter (z. B. Grünkohl, Brokkoli, Brunnenkresse, Grünkohl, Kohlrabi, Rosenkohl, Senf) innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation(en).
• Vorgeschichte einer Cholezystektomie oder einer Erkrankung der Gallenwege.
• Alle schwerwiegenden oder instabilen medizinischen, psychiatrischen oder anderen Vorerkrankungen, die die Sicherheit des Probanden, die Einholung einer Einwilligung nach Aufklärung oder die Einhaltung der Studie beeinträchtigen könnten.