Den farmakokinetiske interaktion mellem oral Casopitant og oral dolasetron, granisetron eller rosiglitazon hos forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• En voksen rask mand eller hun.
• Alder: 18 til 64 år, inklusive.
• Body mass index (BMI) = 19 til = 37 kg/m2.
• En kvinde, hvis hun ikke er i den fødedygtige alder, ELLER
• En kvinde, som har en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin og accepterer at bruge passende prævention under undersøgelsen og i 14 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
• Tilstrækkelige organsystemer fungerer [Hæmoglobin er inden for normale grænser ± 10%; Blodplader er = 100 X 109/L eller = nedre normalgrænse (LLN); Aspartataminotransaminase = øvre normalgrænse (ULN); Total bilirubin = 1,2 gange ULN; Kreatinfosfokinase < 1,5 gange ULN; Renal beregnet kreatininclearance = 50 ml/min.]
• I stand til at sluge og beholde oral medicin.
• I stand til at forstå og overholde de krav, instruktioner og begrænsninger, der er angivet i det informerede samtykke.
• Underskrevet og dateret informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk relevant abnormitet, herunder enhver grad af hjertesvigt eller klinisk signifikant hjertesygdom, identificeret på screeningsundersøgelsen eller enhver anden medicinsk tilstand eller omstændighed, der gør forsøgspersonen uegnet til at deltage i undersøgelsen.
• For del A (dolasetron-casopitant-lægemiddel-lægemiddelinteraktion), ethvert individ, der udviser genduplikation for CYP2D6.
• Anamnese med lægemiddel eller anden allergi, som efter efterforskerens opfattelse kontraindikerer deltagelse.
• Kendt øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi til at studere lægemidler eller ethvert lægemiddel, der er kemisk relateret til undersøgelsesmedicinen.
• Brug af et forsøgslægemiddel inden for 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, forud for den første dosis af undersøgelsesmedicin(er).
• Bloddonation på over 500 ml inden for 56 dage før dosering eller har til hensigt at donere inden for 30 dage efter opfølgningsbesøget efter behandlingen.
• Tilstedeværelse af eller mistanke om jernmangel.
• Afføring positiv for okkult blod.
• Troponin I niveau over 10% af variationskoefficienten for analysen.
• For kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, en positiv serumgraviditetstest.
• Kvinde, der ammer.
• Positiv urinmedicinsk screening (UDS) inklusive alkohol.
• Positiv for HIV-antistof, hepatitis C-antistof eller hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg).
• Positiv urin cotinin.
• Rygehistorie på = 4 pakker pr. dag/år eller røget mere end 2 gange inden for de seneste 30 dage før screening.
• Anamnese med stofmisbrug eller afhængighed inden for 6 måneder efter screening.
• Anamnese med alkoholmisbrug inden for 6 måneder efter screening eller alkoholforbrug inden for de seneste 6 måneder, der overstiger 7 drinks/uge for kvinder og 14 drinks/uge for mænd (hvor 1 drink = 5 ounces vin eller 12 ounces øl eller 1,5 ounces hårdt spiritus).
• Tilstedeværelse af en aktiv infektion.
• Korrigeret QT-interval (QTc) > 450 msek.
• Pepsinogenniveau under den nedre grænse for laboratoriereferenceområde (LLRR).
• Aktiv mavesår (PUD) eller en historie med PUD af ukendt ætiologi.
• Brug af receptpligtige eller ikke-receptpligtige lægemidler, inklusive orale præventionsmidler, naturlægemidler eller kosttilskud eller vitaminer inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Indtagelse af mad eller drikke, der indeholder grapefrugt- eller grapefrugtjuice, æblejuice, Sevilla-appelsiner, kumquats, pomelo, stjernefrugt, rødvin, charbroiled kød, kål eller grøntsager fra den sennepsgrønne familie (f.eks. grønkål, broccoli, brøndkarse, collard greens, kålrabi, rosenkål, sennep) inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin(er).
• Anamnese med kolecystektomi eller galdevejssygdom.
• Alle alvorlige eller ustabile allerede eksisterende medicinske, psykiatriske eller andre tilstande, der kan forstyrre forsøgspersonens sikkerhed, opnå informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsen.