Farmakokinetická interakce mezi perorálním kasopitantem a perorálním dolasetronem, granisetronem nebo rosiglitazonem u subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Dospělý zdravý muž nebo žena.
• Věk: 18 až 64 let včetně.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) = 19 až = 37 kg/m2.
• Žena, pokud je potenciálně neplodná, NEBO
• Žena, která má negativní sérový těhotenský test během 14 dnů před první dávkou studovaného léčiva a souhlasí s používáním adekvátní antikoncepce během studie a po dobu 14 dnů po poslední dávce studovaného léčiva.
• Přiměřená funkce orgánových systémů [Hemoglobin je v normálních mezích ± 10 %; Počet krevních destiček je = 100 X 109/L nebo = dolní hranice normálu (LLN); Aspartátaminotransamináza = horní hranice normálu (ULN); Celkový bilirubin = 1,2 krát ULN; Kreatinfosfokináza < 1,5 násobek ULN; Renální vypočtená clearance kreatininu = 50 ml/min]
• Schopný polykat a uchovávat perorální léky.
• Je schopen porozumět požadavkům, pokynům a omezením uvedeným v informovaném souhlasu a dodržovat je.
• Podepsaný a datovaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Klinicky relevantní abnormalita, včetně jakéhokoli stupně srdečního selhání nebo klinicky významného srdečního onemocnění, identifikovaná při screeningové zkoušce nebo jakýkoli jiný zdravotní stav nebo okolnost, která činí subjekt nevhodným pro účast ve studii.
• Pro část A (interakce dolasetron-kasopitant lék-lék), každý subjekt, který vykazuje genovou duplikaci pro CYP2D6.
• Anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího kontraindikuje účast.
• Známá okamžitá hypersenzitivní reakce nebo idiosynkrazie ke studovaným lékům nebo jakémukoli léku chemicky souvisejícímu se studovanými léky.
• Použití hodnoceného léku během 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před první dávkou studovaného léku (léků).
• Darování krve přesahující 500 ml během 56 dnů před podáním dávky nebo zamýšlí darovat krev do 30 dnů od následné návštěvy po léčbě.
• Přítomnost nebo podezření na nedostatek železa.
• Stolice pozitivní na skrytou krev.
• Hladina troponinu I nad 10 % variačního koeficientu testu.
• U žen ve fertilním věku pozitivní těhotenský test v séru.
• Žena, která kojí.
• Pozitivní screening drog v moči (UDS) včetně alkoholu.
• Pozitivní na HIV protilátky, protilátky proti hepatitidě C nebo povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg).
• Pozitivní kotinin v moči.
• Anamnéza kouření = 4 balení denně/rok nebo kouření více než 2krát během posledních 30 dnů před screeningem.
• Anamnéza zneužívání drog nebo závislosti do 6 měsíců od screeningu.
• Anamnéza zneužívání alkoholu během 6 měsíců od screeningu nebo konzumace alkoholu v posledních 6 měsících přesahující 7 nápojů/týden u žen a 14 nápojů/týden u mužů (kde 1 nápoj = 5 uncí vína nebo 12 uncí piva nebo 1,5 unce tvrdého alkohol).
• Přítomnost aktivní infekce.
• Korigovaný QT interval (QTc) > 450 ms.
• Hladina pepsinogenu pod spodní hranicí laboratorního referenčního rozmezí (LLRR).
• Aktivní peptická vředová choroba (PUD) nebo anamnéza PUD neznámé etiologie.
• Použití jakéhokoli léku na předpis nebo bez předpisu, včetně perorální antikoncepce, bylinných nebo dietních doplňků nebo vitamínů během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku.
• Konzumace potravin nebo nápojů obsahujících grapefruit nebo grapefruitovou šťávu, jablečný džus, sevillské pomeranče, kumquaty, pomela, hvězdice, červené víno, grilovaná masa, zelí nebo zeleninu z čeledi hořčičně zelených (např. kedlubna, růžičková kapusta, hořčice) během 7 dnů před první dávkou studovaného léku (léků).
• Anamnéza cholecystektomie nebo onemocnění žlučových cest.
• Jakékoli vážné nebo nestabilní preexistující lékařské, psychiatrické nebo jiné stavy, které by mohly narušovat bezpečnost subjektu, získání informovaného souhlasu nebo dodržování studie.